血浆结合珠蛋白浓度与早发冠心病的关系研究

王述琦，赵琛，王云英，范茜，刘萍，潘巍巍，刘格，于楠楠，张七一

冠心病是人类死亡的主要原因之一，且近年来发病人群逐渐年轻化，因此应当强调早诊断早治疗。早发冠心病（premature coronary heart disease，PCHD）是CHD的特殊形式，其定义为CHD发生时男性＜55岁，女性＜65岁[1]，探讨PCHD患者的血清心肌标志物能够及早筛查高危患者，对于CHD的防治具有重要意义。

结合珠蛋白（Hp）是一种抗氧化反应蛋白，主要通过与游离血红蛋白结合而具抗氧化活性，并有抑制前列腺素合成、抗炎、抗氧化、促进血管生成及调节机体免疫等功能，均可能与早发冠心病的发生、发展密切相关[2]。Hp与C反应蛋白（CRP）同属急性期反应蛋白，目前已有大量临床研究表明，CRP与冠心病的发生发展有关[3]，可作为急性冠脉综合征判断预后的独立因素[4]，是动脉硬化性血管疾病的独立危险因子[5]。本研究旨在探讨PCHD患者血浆HP水平及其与PCHD发病类型的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 纳入2010年5月～2011年1月在我院心内科住院病人中经过冠脉造影（CAG）确诊（至少一支冠脉血管狭窄大于50%）的PCHD患者72例，同期纳入我院查体中心健康者74例作为对照组，对PCHD进一步进行亚组分型：稳定性心绞痛（SA组，n=15）、不稳定性心绞痛（UA组，n=36）和急性心肌梗死（AMI，n=21）（诊断标准依照第七版内科学）。排除标准：既往行经皮腔内冠状动脉成形术或冠状动脉旁路移植术、心力衰竭、心脏瓣膜病、房颤、严重心律失常、结缔组织病、急性感染、恶性肿瘤、肝肾功能异常、凝血功能异常、严重创伤或重大手术。

1.2 研究方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）测定血浆结合珠蛋白（Hp），试剂购自上海博古生物科技有限公司（单抗由美国Abcam公司提供）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 18.0 统计软件分析数据。连续性变量用（）表示。两组的比较采用t检验，多组间均数的比较采用单因素方差分析，以P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 PCHD和对照组的性别、年龄、胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-D）均无统计学差异（P＞0.05），早发冠心病亚组之间上述指标亦无统计学差异（P＞0.05，见表1）。

2.2 对照组与PCHD及各亚组Hp浓度比较 PCHD 的血浆Hp浓度明显高于对照组[（1.785±0.525）ng/ml vs.（0.869±0.172）ng/ml，P＜0.05）；PCHD亚组Hp浓度无统计学差异，SA组（1.699±0.723）ng/ml，UA组（1.685±0.453）ng/ml，AMI组（1.946±0.584）ng/ml，两两之间P＞0.05。

3 讨论

CHD的病因学及发病机制非常复杂[6.7]，Roos等[8]以新的研究论据明确提出动脉粥样硬化（AS）不只是单纯的脂质沉积所致，还是一种炎症性疾病，伴有多种细胞因子上调。

Hp又称触珠蛋白，是一种酸性糖蛋白，Hp广泛存在于人类和哺乳动物的血清及其他体液中，主要由肝脏合成和降解[9]。Hp的功能包括：①与游离血红蛋白（Heamoglobin，Hb）结合，形成Hp-Hb复合物，该复合物能够被单核-巨噬细胞系统介导的清道夫受体CD163迅速清除，防止血红蛋白对组织的氧化损伤；同时还可直接抑制亚麻酸和保护LDL-C被氧化，发挥抗氧化活性，阻止了血红蛋白从肾小球滤过，避免Hp对肾小管的损害[10]；②抑制前列腺素：前列腺素能够调控血小板聚集以及促进炎症反应，Hp通过与Hb结合，封闭了前列腺素合成酶完整活性所必须的血红素集团，从而降低前列腺素合成酶的活性，导致前列腺素合成受阻[11]；③抗菌作用：游离Hb中的铁离子是嗜铁性细菌生长的基本条件，一旦与Hp结合，则Hb中的铁离子无法被细菌有效利用，从而抑制细菌生长[12]；④抑制一氧化氮（NO）：NO是一种有效的血管扩张剂，另外还对血小板聚集和心肌收缩性的调控也具有重要作用，Hp通过与Hb结合，限制了Hb与NO相互作用，抑制了内皮舒张[13,14]；⑤血管生成作用：Hp能够促进新生血管的内皮细胞生长和分化[15]；⑥调节机体免疫功能：对以植物血凝素介导的淋巴细胞转化有抑制作用，调节辅助性T细胞亚群（Th1/Th2）平衡，进而通过调节中性粒细胞及单核细胞的活性调节免疫反应[2]。动脉粥样硬化形成过程中涉及损伤、炎症、渗出和血栓形成，既往研究显示[6,7]，全身和粥样斑块局部的炎症反应可使斑块破裂和血栓形成、进而致冠脉事件发生，而斑块破裂和血栓形成是由斑块自身形态特征、炎症细胞因子等多种因素共同作用的结果。

本研究显示，PCHD患者外周血Hp水平均显著高于健康对照组，说明PCHD患者存在氧化应激和炎症反应，Hp水平的升高与PCHD的发生、发展密切相关, 可能属于PCHD患者体内慢性炎症的代偿机制，与国内外的研究结果一致[17-19]。

本研究中PCHD三个亚组间Hp浓度均无显著差异。说明PCHD患者机体的炎症程度并不一定和冠脉狭窄程度成正比[19]。Hp作为生物蛋白标志物，与其他多种生化标志物联合检测可最大限度提高预测准确度预防心血管疾病的发生。但本研究样本量较少，有可能会导致结果有偏差，有待于进一步扩大样本量观察。

表1 两组一般资料比较

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[3]Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention [J]. Circulation,2003.107(3):363-9.

[4]AziziF,Rahmani M,Raiszadeh F,et al. Association of lipids,lipo-proteins,apolipoproteins and paraoxonase enzyme activity with earlyonset coronary artery disease[J]. Coronary Artery Disease,2002,13(1):9-16

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