拉呋替丁联合奥美拉唑治疗非甾体抗炎药引起的消化性溃疡的疗效观察

冯其麟，王颖，王奕（武汉市中心医院，武汉430014）

非甾体抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）在临床上的应用十分广泛，国内销量仅次于抗感染药。大量研究[1]资料显示，服用NSAIDs患者发生消化性溃疡及其并发症的危险性显著高于普通人群，是导致消化性溃疡发病的常见病因之一。拉呋替丁是第2代H2受体拮抗药，具有抑制胃酸与保护胃黏膜的双重作用，夜间同样具有良好的抑酸作用。本文比较了拉呋替丁联合奥美拉唑与单用奥美拉唑治疗NSAIDs引起的消化性溃疡的疗效与安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2008年1月－2011年2月消化内科住院或门诊患者67例。入选标准：（1）有NSAIDs服用史；（2）经纤维胃镜检查确诊为活动性消化性溃疡；（3）临床表现上腹痛，且排除幽门螺杆菌感染；（4）治疗前1周内未用过抑酸剂及影响食道动力及保护食管黏膜的药物；（5）未合并有严重并发症如消化道大出血、幽门梗阻、穿孔等；（6）无消化道手术史，无严重心、肝、肾功能不全；（7）无任何与NSAIDs无关的消化道疾病；（8）无治疗药物过敏史及禁忌证者。入选患者中男性38例，女性29例，按患者就诊先后顺序分为2组，治疗组34例，对照组33例，2组在性别、年龄、病情等方面比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。2组一般资料比较见表1。

表1 2组一般资料比较（n）Tab 1Comparison of general data between 2groups（n）

1.2 治疗方法

2组患者治疗期间均未服用其他抑酸药物，予以半流质无刺激性饮食，避免精神刺激，饮食规律，禁食辛辣刺激食物。对照组：口服奥美拉唑（江苏多宝药业有限公司）20mg，qd，餐前服用；治疗组：在对照组的基础上加用拉呋替丁（青岛国风药业股份有限公司）10mg，bid，餐后或睡前服用。2组均连续治疗4周。

1.3 观察指标

调查治疗期间患者上腹痛缓解、消失时间，并进行电话回访；溃疡面愈合情况：4周复查胃镜，根据胃镜下溃疡面愈合情况判断疗效。

1.4 疗效判定标准[2]

显效：临床症状消失，无疼痛，纤维镜检查溃疡面消失或瘢痕形成，停药4周后不复发；有效：临床症状减轻或明显改善，纤维胃镜检查溃疡面缩小50%，大部分愈合，上腹痛症状消失或明显缓解；无效：临床症状无明显变化或加重，纤维胃镜检查溃疡与治疗前检查相同。总有效率＝（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 12.0软件进行统计，治疗前后均数比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

治疗组有效率为97.06%，对照组为75.75%，治疗组的疗效优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表22 组患者临床疗效比较（n）Tab 2Comparison of clinical efficacy between 2groups（n）

2.22 组患者腹痛及溃疡愈合情况

治疗组腹痛缓解有效率为97.06%，溃疡愈合有效率为94.12%；对照组分别为93.94%和81.82%。治疗组腹痛缓解效果优于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），其溃疡愈合率与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 2组患者腹痛及溃疡愈合情况比较（n）Tab 3 Comparison of abdominal pain and ulcer heal between 2groups（n）

2.3 不良反应

治疗期间，治疗组34例患者中出现胃胀气2例，便秘1例，头痛1例；对照组中有2例服药过程中出现头痛、食欲不振等。上述症状均短暂而轻微，患者均能完成全部疗程治疗。2组均未见严重不良反应发生。

3 讨论

奥美拉唑是临床常用的抑制胃酸的药物，为治疗NSAIDs引起的消化性溃疡的一线用药之一。研究[3]发现，质子泵抑制剂（PPIs）类药物存在夜间酸突破现象（NAB），致使PPIs夜间的抑酸作用比白天弱。H2受体拮抗药能降低基础胃酸的分泌，提示组胺可能在NAB发生中起作用。Peghini等[4]发现，奥美拉唑使用同时，在睡前加用雷尼替丁比加用奥美拉唑更能有效减少NAB的发生。拉呋替丁能持续地抑制胃酸、胃蛋白酶的基础分泌，夜间分泌及四肽胃泌素等刺激因子引起的分泌，对胃酸的抑制作用比法莫替丁和雷尼替丁更有效、更持久。奥美拉唑与拉呋替丁的联合应用，能有效避免NAB的影响，增强夜间抑酸作用，使得早晚抑酸相宜。

拉呋替丁是一种新型H2受体拮抗药，其具有抑制胃酸分泌的作用，并能通过辣椒素敏感神经及降钙素基因相关肽（CGRP）和生长抑素介导，提高胃黏膜血流量从而促进胃黏膜再生，增加胃黏液的分泌从而发挥黏膜保护作用[5]。研究[6]显示，拉呋替丁能显著地阻滞洛索洛芬对小鼠的溃疡作用，与二甲基前列腺素E2以及氨比西林作用相似，而不论是西咪替丁、雷尼替丁还是奥美拉唑在这一方面均未显示出明显的效果；拉呋替丁通过辣椒素敏感的感觉神经元的保护作用对吲哚美辛诱发的大鼠肠道溃疡起到防护作用[7]，并能加速消炎痛诱导的大鼠胃溃疡的愈合，提高溃疡愈合的质量，对NSAIDs引起的溃疡疗效高[8]。

本研究应用拉呋替丁与奥美拉唑联合使用，对于腹痛效果显效率达到91%，明显优于单用奥美拉唑的67%，作用更快更强，而对于溃疡的愈合，2组总有效率分别为97.06%和75.75%，有显著性差异（P＜0.05），显示出2药合用对溃疡的良好效果，且未见严重不良反应。综上所述，拉呋替丁与奥美拉唑联合应用具有协同作用，能增强抑制胃酸的作用，并保护胃黏膜，为治疗NSAIDs引起的消化性溃疡的一种有效思路，但因本文研究的病例有限，其结论有待进一步大样本的研究证实。

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