润燥止痒胶囊联合甘草酸二铵治疗面部激素依赖性皮炎患者的疗效及相关免疫学分析

宋锡民，邱守芳

（1.山东省聊城市茌平县人民医院，聊城252100；2.山东省滨州市中医医院，滨州 256600）

面部激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis）是由于使用激素药膏或含有激素的化妆品引起的一种皮肤毛细血管扩张、皮肤萎缩、毳毛增生、干燥脱屑等的皮肤病[1]。由于外用糖皮质激素制剂的不规范广泛应用，成为发生于面部常见的皮肤病，严重影响患者身心健康[2]。目前临床治疗方法较多，尚无规范的治疗方法和特效药物，我院自2009年6月—2011年12月对收治的面部激素依赖性皮炎患者采用润燥止痒胶囊联合甘草酸二铵治疗方案，临床效果满意，本研究旨在探讨治疗方案对患者血清免疫球蛋白水平的影响，以期为临床研究提供数据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本研究组选择我院自2009年6月—2011年12月皮肤病性病门诊收治的面部激素依赖性皮炎患者68例，采用润燥止痒胶囊联合甘草酸二铵治疗方案，其中男17例，女 51例，年龄 16～52岁，平均（34.12±0.12）岁，病程 2个月～4年，平均（2.1±0.2）年，其中原发性疾病脂溢性皮炎25例、湿疹9例、接触性皮炎21例、季节性皮炎13例。本研究组所有患者均符合临床诊断标准[3]，为首次就诊并未行任何规范治疗者；中医辨证符合风湿热毒蕴结肌肤[4]。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②严重心、肝、肾脏器功能障碍者；③应用免疫抑制剂者。

1.2 治疗方法 所有患者在知情同意的情况下采用润燥止痒胶囊联合甘草酸二铵治疗方案。润燥止痒胶囊（贵州同济堂制药股份有限公司，国药准字Z20025030）口服一次，甘草酸二铵（甘利欣，diammonium glycyrrhizinate for injection；湖北科益药业股份有限公司生产，国药准字H20065158）静脉注射，150 mg/次，注射用水溶解后，以10%葡萄糖注射液250 mL稀释后缓慢滴注，1次/d。3%硼酸溶液冷湿敷，每次15～30 min，连续治疗6周为1个疗程，分别于治疗前，治疗后2周、治疗后4周，采用伊红酚法及酶联免疫测定法（Yihong phenol and enzyme-linked immunosorbent assay,EKISA）对机体免疫球蛋白E（immuno globulin,IgE）水平进行检测，并对临床效果进行分析。

1.3 观察指标 ①症状评估，分别于治疗方案实施前、治疗后2周、治疗后4周对主观症状和客观症状进行观察记录。主观包括瘙痒、灼热、干燥、疼痛、紧绷感等。客观症状包括皮疹、色素沉着、红斑、毳毛、皮肤老化等，并进行统计学分析。②血生化指标，采用EKISA对机体血清免疫球蛋白水平进行检测，包括血清β2－微球蛋白与免疫球蛋白IgG、IgA、IgM等。

1.4 判定标准 按照文献[5]进行，采用4级评分标准进行症状评分评价疗效。按症状体征无为0分、轻度为l分、中度为2分、重度为3分。疗效指数=（治疗前总积分-治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。疗效指数≥90%为痊愈；显效为疗效指数70%～89%；疗效指数20%～69%为好转；疗效指数<20%为无效。有效率=（痊愈例数+显效例数）/治疗总例数×100%。

1.5 统计学处理 数据的处理和分析借助SPSS18.0进行，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，进行统计推断，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗前患者症状评分为（11.82±0.53）分、治疗后 2 周为（6.12±0.33）分、治疗后 4周为（3.32±0.17）分；与治疗前相比较，治疗2周症状评分明显下降;治疗4周症状评分进一步降低（t=4.73，P<0.01），差异有统计学意义。患者临床治愈42例，治愈率为61.76%，临床总有效率为92.65%。

2.2 治疗前后血清白细胞介素4（interleukin-4,IL-4）、免疫球蛋白水平检测结果 患者血清IL-4治疗4周后显著低于治疗前（t=9.81，P<0.05），血清总IgE治疗4周后较治疗前显著降低（t=3.89，P<0.05）；IgG、IgA、IgM与治疗前相比较差异均具有统计学意义（P<0.01）。见表1。

表1 4组小鼠周平均食量变化情况 (±s)

表1 4组小鼠周平均食量变化情况 (±s)

注：以治疗前相比较，▲P<0.01，★P<0.05。

检测时间治疗前治疗后2周治疗后4周例数68 68 68血清 IL-4（μg/L）68.76±8.53 51.18±7.13▲42.12±6.19★血清 IgE（IU/mL）456.38±38.12 394.21±33.57▲324.81±32.52★IgG（g/L）106.31±8.74 83.47±6.62▲78.46±5.59★IgA（g/L）3.49±0.08 1.89±0.06▲1.12±0.05★IgM（g/L）2.92±0.11 1.52±0.23▲1.18±0.17★

2.3 不良反应 治疗过程中有5例患者治疗早期出现乏力、纳呆；3例出现恶心，其中1例呕吐，2例患者偶有头晕现象，对患者进行对症处理后缓解，未影响治疗剂量和疗程，治疗3周后患者胃肠道等不良症状均自行消失。

3 讨论

近年来，由于外用糖皮质激素制剂的不规范广泛应用，面部糖皮质激素依赖性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis）成为常见的皮肤病，简称激素依赖性皮炎，严重影响患者的工作、学习和生活。面部激素依赖性皮炎发病原因常为面部长时间外用皮质类固醇药物引起，且顽固难治。目前治疗方法繁多，西医尚无规范理想的治疗方法,主要采用逐渐递减激素的用量,再配合抗菌消炎和抗过敏治疗,直到全部撤除激素[6-7]。近年研究报告，中西医结合药物治疗可以起到满意的治疗效果[8-10]。宋欣等[11]采用润燥止痒胶囊联合西药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎，经临床观察有效率86.05%。董淑通等[12]采用甘草酸二铵联合清开灵注射液治疗激素依赖性皮炎临床有效率为89.2%。我院自2009年6月—2011年12月皮肤病性病门诊收治的面部激素依赖性皮炎患者，采用润燥止痒胶囊联合甘草酸二铵治疗方案，临床总有效率为92.65%，治疗效果优于以上治疗方法。面部激素依赖性皮炎中医属药毒范畴，主要病机为风湿热毒蕴结肌肤，肌肤失养所致。润燥止痒胶囊方中以生地黄为君药，滋阴清热，凉血补血；何首乌为臣药，祛风解毒，润肠通便；桑叶为辅疏散风热、凉血润燥；苦参清热燥湿、祛风利水；共奏养血滋阴，祛风止痒，润肠通便的功效，改善血虚风燥所致的皮肤瘙痒效果尤为明显。甘草酸二铵为甘草有效成分的提取物，具有抗炎作用，能明显减轻D-氨基半乳酸对肝脏的损伤和改善免疫因子对肝脏的慢性损伤。血清IL-4是由Th 2细胞分泌的细胞因子，参与介导体液免疫[13]。本研究结果显示该治疗方案治疗后患者血清IL-4水平呈降低趋势，随治疗时间延长下降越明显，提示治疗对患者血清IL-4水平起到影响作用。经检测结果显示，参与机体免疫调节的血清总IgE、IgG、IgA、IgM治疗前与治疗后相比较（P<0.01），随治疗时间的增加呈明显降低，结果提示本治疗方案能够参与调节机体免疫，达到抗炎和增强机体免疫力的功效。本研究肯定该方案的治疗效果，发现其对机体免疫调节水平有一定的影响，但是，有关影响的机制等问题还有待于进一步研究。

［1］陆洪光.面部糖皮质激素依赖性皮炎[J].临床皮肤科杂志，2006，35（10）：682-683.

［2］纳猛,李兰英,纳锦芳,等.中药湿润贴敷治疗糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2008，41（09）：623-624.

［3］赵辨.临床皮肤病学[M].第3版.南京：江苏科学技术出版社，2001：759-772.

［4］曹丽英.中医皮肤病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：107-109.

［5］国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京：南京大学出版社，2009：154-155.

［6］田亚平，张朝英，温泉，等.皮肤止痒脱敏膜治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的疗效分析[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2008，7（4）：237-238.

［7］Duthaler U,Keiser J,Huwyler J.Development and validation of a liquid chromatography and ion spray tandem mass spectrometry method for the quantification of artesunate,artemether and their major metabolites dihydroartemisinin and dihydroartemisininglucuronide in sheep plasma[J].J Mass Spectrom,2011,46:172-181.

［8］车秋芬，孙景涛，张利平.中药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎的临床观察 [J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2008，7（4）：243-244.

［9］Kim CY,Kim JG,Oh CW.Treatment of oral lichen sclerosus with 1%pimecrolimus cream[J].Ann Dermatol,2010,22:326-329.

［10］彭才智，翁燕荣，狄艾丽，等.1%吡美莫司联合复方黄柏液治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2011，10（6）：592-593.

［11］宋欣，兰岩菊，蒋玉珍，等.润燥止痒胶囊联合西药治疗面部糖皮质激素依赖性皮炎临床观察[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2010，9（3）：169-170.

［12］董淑通，吕继君，李海诗，等.甘草酸二铵联合清开灵注射液治疗面部激素依赖性皮炎疗效观察[J].中国实用医药，2010，11（29）：274-275.

［13］朱明泉，严洲平，王清玲.面部激素依赖性皮炎患者血清IL-4水平检测及意义[J].山东医药，2011，23（11）：384-385.