融合性网状乳头瘤病6例临床分析

徐伟爱

（杭州市余杭区第五人民医院，余杭 311100）

融合性网状乳头瘤病（confluentandreticulatepapillomatosis，CRP）又称Gougerot-Carteaud综合征，是临床上一种病因不明、不易诊断的少见皮肤病。其特征性皮损为密集分布的褐色或灰褐色苔藓样丘疹，可相互融合呈斑片状或网纹状外观，主要累及胸、背部[1]。临床上，本病易被误诊为花斑癣、黑棘皮病、疣状表皮发育不良等皮肤病。笔者对2005年6月—2011年6月间在本院皮肤科诊治的6例误疹的CRP患者进行分析如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 6例患者均为汉族。其中男3例、女3例，发病年龄10～31岁（平均18.6岁），病程6个月～8年不等（平均1.4年）。6例患者中发病时体形肥胖的有4例，不肥胖2例。所有患者均无本病家族史，不并发其他疾病。

6例患者中，皮损多位于胸背部，尤以躯干中部为著，也有向周围呈离心性分布者，其他常累及的部位为颈部、腋窝、上肢屈侧、腘窝、腕关节伸侧、锁骨周围等。主要表现为密集分布的灰褐色丘疹或斑片，可相互融合呈网纹状。皮损略高于皮肤，直径3～5 mm，表面轻度角化，在皮损边缘处丘疹颜色稍淡，脱屑不明显，见图1、2。所有患者黏膜未见损害。有2例女患者，其皮损于躯干衣物摩擦区（如胸罩佩戴处）尤为显著。6例患者中有4例表现为夏季加重，冬季减轻。3例患者伴轻微瘙痒。6例患者真菌的直接镜检均为阴性。

6例患者既往曾被诊断为“花斑癣”2例，“疣状痣”、“疣状表皮发育不良”、“色素性痒疹”、“黑棘皮病”各1例。

皮损组织病理检查：6例患者皮损的组织病理改变基本一致，5例表现为表皮角化过度，乳头瘤样增生，1例表现为表皮角化过度及不同程度的棘层肥厚，未见明显乳头瘤样增生。真皮乳头似“城垛样”向上凸出，真皮浅层及血管周围少许单一核细胞浸润，见图3。所有皮损角质层均未见菌丝或孢子。

1.2 治疗经过 6例患者先前均使用过抗真菌药物，包括口服和外用，疗效不佳。确诊为CRP后均给予口服米诺环素50～100 mg每日2次，配合0.1%维A酸乳膏外涂治疗4周～2个月。4周后有4例（66.67%）患者的皮损开始有所好转，8周后6例患者的皮损均明显缓解，其中2例患者的皮损基本消退。随访6个月～5年，4例皮损未见复发，2例出现反复复发，但口服米诺环素仍有效。

2 讨论

CRP是一种临床上相对少见的皮肤病，最早由Gougerot和Carteaud在1927年报告，以后世界各地各种族均见报道。本病发病机制不明，可能由于角质形成细胞分化异常，致颗粒层角蛋白16高表达，引发角化缺陷所致[2]，此外还可能与内分泌疾病（如糖尿病和甲状腺疾病）、马拉色菌或细菌感染、紫外线辐射、皮肤淀粉样变性以及遗传等因素有关[3-4]。本病无性别差异，好发于青春期或青春后期。发病有季节性，春、夏季为高发季节，冬季皮损无明显消退。

本病通常无明显自觉症状，但有的可出现轻微瘙痒，发疹缓慢，呈慢性病程。CRP开始时可表现为直径1～2 mm的角化过度性或疣状丘疹，逐渐增至4～5 mm并形成中央为融合性斑块而外周融合成网状外观。丘疹早期有时可为红色，之后变成暗褐色。皮损开始发生于胸部、腹部和背部，以躯干为中线，并逐渐向两侧蔓延，颈部、臂部及臀部也可受累，偶可累及腋下和耻部。女性患者的乳房间和内衣摩擦处皮损往往显著。头面部和四肢一般无受累。

组织病理学改变：表皮角质层网篮状角化过度，轻度乳头瘤样增生。颗粒层变薄甚至消失：真皮乳头顶部向上延伸，呈“城垛样”平顶或呈锥状，乳头间凹陷处的棘细胞层轻度或中度增厚，在增厚的棘层上方充满角质物，而乳头顶端及侧面的表皮则明显变薄，基底细胞层黑素增加。真皮浅层及血管周围少许单一核细胞浸润，偶见零星的噬黑素细胞。

对CRP的密集性皮损，最常被误诊为花斑癣，本病还需与黑棘皮病、色素性痒疹、持久性色素异常性红斑、色素性扁平苔藓、网状色素性皮病、先天性角化不良、毛囊角化病、脂溢性角化病等进行鉴别。花斑癣是由马拉色菌所致的慢性浅部真菌病。皮损表现为色素沉着或减退斑，表面覆盖细小糠秕状鳞屑，其白斑特点易与CRP鉴别：1、浅褐色皮肤病灶消退后遗留白斑，相互融合成不规则形状的白斑、褐色斑与正常皮肤相间构成花斑，与正常皮肤边界不清楚。2、病损部位有少量细糠状脱屑，脱屑较融合性网状乳头瘤病轻。3、好发部位在前胸、后背、颈部，偶可发生于上臂、手掌、大腿，甚至发际内头皮。用紫外线灯照射时，皮损处显示黄褐色荧光。真菌检测阳性。

目前，对CRP尚无经典的治疗方案可选。已报道的治疗方案曾采用过三大类药物：①抗真菌类；②维A酸类；③抗生素类。以前使用较多的是米诺环素，其治疗CRP的可能机制为：通过抑制淋巴细胞转化、抗体和补体产生、中性粒细胞趋化、脂肪酶和胶原角蛋白合成等多种途径，发挥抗炎和免疫抑制作用。米诺环素的治疗剂量通常为50～100 mg，每日2次口服，连续给药6～8周。患者用米诺环素治疗均有效，此结果尚需增加样本量及远期疗效观察。

［1］袁肖海，宋宁静，强鞠，等.融合性网状乳头瘤病21例临床分析[J].临床皮肤科杂志，2009，38（10）：646-648.

［2］Inaloz HS,Patel Gk,Knight AG.Familial confluent and reticulated papillomatosis[J].Arch Dernmtol，2002，138：276-277.

［3］Scheinfeld N.Confluent and reticulated papillomatosis:a review of the literature[J].Am J Clin Dermatol,2006,7:305-313.

［4］Davis MD,Weenig RH,Camilleri MJ.Confluent and reticulate papillomatosis （Gougerot-Carteaud syndrome）:a minocyclineresponsive dermatosis without evidence for yeast in pathogenesis.A study of 39 patients and a proposal of diagnostic criteria[J].Br J Dermatol,2006,154:287-293.