氟伐他汀联合贝那普利治疗早期糖尿病肾病的疗效

郑海龙 陈小盼 宋钦华 王转锁

(海南医学院附属医院内分泌科，海南 海口 570102)

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症，是导致肾衰的常见病因，也成为糖尿病主要死亡因素之一，故DN早发现早治疗十分重要，有效药物治疗往往能延缓、阻滞、甚至逆转病情的发展。本文应用氟伐他汀联合贝那普利治疗早期DN患者，取得一定疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集我院内分泌科2008年8月至2010年8月70例DN患者，均符合WHO1999年糖尿病诊断标准及早期DN诊断标准〔1〕。所有患者无急、慢性肾炎、尿路感染、发热、酮症酸中毒、冠心病、肝炎等病变，近1个月未服用他汀类调脂药物。将上述患者随机分为治疗组35例(男18例、女17例)，对照组35例(男20例、女15例)，年龄38～72岁，病程3～11年。两组性别、年龄、病程比较无统计学差异，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均予控制饮食、口服降糖药物或注射胰岛素降糖治疗，空腹血糖降至4.2～7.0 mmol/L，蛋白摄入量控制在0.8 g·kg－1·d－1。对照组在此基础上口服贝那普利片10 mg/d(北京诺和制药公司);治疗组在对照组基础上加服氟伐他汀胶囊40 mg/d(北京诺和制药公司)，每晚睡前口服，总疗程12 w。

1.3 观察指标 两组治疗前后检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、UAER、C反应蛋白(CRP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、平均动脉压(MAP)水平。

1.4 统计学方法 用SPSS13.0统计软件进行分析。所有数据以x±s表示，治疗前后进行配对样本t检验，组间进行独立样本t检验。

2 结果

见表1。治疗组治疗后 TC、TG、LDL、CRP、UAER水平与治疗前及对照组治疗后相比均显著下降(P＜0.05);两组Scr、BUN水平治疗后比治疗前略有下降，但差异不明显(P＞0.05)。两组MAP治疗后比治疗前均有下降，差异具有统计学意义(P＜0.05)，但两组相比无统计学意义(P＞0.05)。治疗组下肢肌肉轻度酸痛1例，两组治疗后肝功能未见明显变化。

表1 两组治疗前后各项指标情况(x ± s，n=35)

3 讨论

DN在糖尿病患者中的发生率约为35%〔2〕，早期DN主要是肾小球滤过率增加，毛细血管内压增高，肾小球基底膜增厚和系膜基质增加，表现为尿微量白蛋白增加;早期有效治疗可逆转病情，若随着病情发展，出现大量蛋白尿甚至肾衰可导致死亡，故早期药物干预治疗十分重要。

肾素-血管紧张素系统(RAS)活性增加在DN的发病过程中有重要的作用〔3〕。血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与靶器官内的血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型(AT1)受体结合后，能通过多种途径影响全身和肾脏局部的血流动力学，引起血管收缩，并促进肾小管对水及钠盐的重吸收〔4〕。贝那普利是血管紧张素转换酶抑制剂，能够降低糖尿病患者血压;还能通过抑制肾内血管紧张素Ⅱ的生成，降低肾小球内高压、高灌注，缓解早期DN的高滤过，减少蛋白尿，改善肾血流动力学改变，发挥肾脏保护作用。同时，贝那普利还有增加硫酸类肝素样物质合成的作用，阻碍肾小球系膜细胞和内皮细胞的增生，阻止肾小球基底膜增厚，故临床上常用来治疗DN。

研究显示，他汀类药物除了调脂外，还能够诱导系膜细胞凋亡，减少细胞外基质蛋白的沉淀，保护肾小球足细胞，改善肾小球血管内皮细胞功能〔5〕。另外，该类药物还能改善炎症细胞功能及多种细胞因子水平，抑制炎症反应，减轻对肾脏的损伤〔6〕。氟伐他汀是一种新型的3羟基-3甲基戊二酰辅酶 A(HMG-COA)还原酶抑制剂，能有效治疗DN的高脂血症，改善血液流变学指标，改善肾脏微循环，减少尿白蛋白的排泄，保护肾脏〔7〕。

综上所述，氟伐他汀联合贝那普利比单用贝那普利治疗早期DN能显著降低TC、TG、LDL，明显减少 UAER、CRP水平，表明氟伐他汀除了降低血脂外，还能减少尿蛋白，降低炎症因子，抑制炎症反应，有效延缓早期糖尿病肾病进展，具有肾脏保护作用，且无明显副作用，有较高的临床应用价值。

1 王海燕.肾脏病学〔M〕.第2版.北京:人民卫生出版社，1998:956.

2 佟之复，李宁华，苗俊梅，等.2型糖尿病肾病流行病学研究进展〔J〕.中国老年学杂志，2001;21(3):241-3.

3 Colhoun HM，Betteridge DJ，Durrington PN，et al.Effects of atorvastatin on kidney outcomes and cardiovascular disease in patients with diabetes:ananalysis from the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study(CARDS)〔J〕.Am J Kidney Dis，2009;54(5):810-9.

4 杨明正，张小如，李 龙.阿托伐他汀对糖尿病大鼠外周血和肾组织核因子kB的影响〔J〕.中国糖尿病杂志，2007;15(2):91-3.

5 李 龙，杨明正，周忠启，等.阿托伐他汀对糖尿病大鼠肾脏保护作用及其机制探讨〔J〕.中国病理生理杂志，2006;22(10):2059-61.

6 Abdin AA，Hassanien MA，Ibrahim EA，et al.Modulating effect of atorvastatin on paraoxonase 1 activity in type 2 diabetic Egyptian patients with or without nephropathy〔J〕.J Diabetes Complications，2010;24(5):325-33.

7 伍业星，德 良，濮先明氟伐他汀对糖尿病血脂、血液流变学及尿蛋白的影响〔J〕.现代临床医学生物工程学杂志，2004;10(5):413-4.