依那普利叶酸治疗H型高血压的疗效

孟 昕 贺亚龙(西安交通大学医学院第一附属医院干5病区，陕西 西安 7006)

H型高血压属于一种特殊类型的高血压，不仅血压水平高，而且伴随着较高水平的血浆半胱氨酸(Hcy)〔1〕。H型高血压的发病原因较多，其中主要与叶酸的摄入不足有关〔2〕。调查显示高血压患者当Hcy水平较高时，其合并心血管事件的危险性较大〔3〕;Hcy每上升5μmol/L，脑卒中和缺血性心脏病的风险分别升高59%和32%〔4〕。因此，临床常补充叶酸来治疗该病。治疗过程中患者的血压降低水平、波动及节律变化是判断H型高血压治疗效果的关键。无创性动态测量动脉血压可在高血压治疗过程中进行动态血压观察，因此广泛用于高血压的诊断、治疗〔5〕。本研究在H型高血压患者的治疗过程中进行动态血压监测，观察并分析其临床价值。

1 对象与方法

1.1 一般资料 从本科收治的高血压患者中筛选出89例高血压患者(截至2010年6月)，其中男56例，占62.9%，女33例，占37.1%，年龄31～72〔平均(52.6±7.2)〕岁;平均血浆Hcy(18.6±4.6)μmol/L，平均收缩压(SBP)为(162.7±12.5)mmHg，平均舒张压(DBP)为(106.6±7.2)mmHg。本研究中所有的患者均为轻、中度高血压。H型高血压的诊断标准:(1)DBP 90～110 mmHg，SBP 140～180 mmHg;(2)血浆Hcy水平＞15μmol/L。排除其他类型高血压以及合并严重肾病、代谢疾病的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 将89例患者随机分为对照组和研究组，两组一般资料比较没有显著差异，具有可比性(P＞0.05)。对照组:给予依那普利治疗，10 mg，1次/d;研究组:给予依那普利叶酸片治疗，10 mg/0.8 mg，1次/d。两组均于每天8:00～10:00服药，正在服降压药的患者经过7 d左右的洗脱期后服药。

1.2.2 动态血压测量 治疗8 w后采用Spacelabs Medical 90217-1 Q型全自动动态血压监测仪对患者进行血压监测，步骤:监测当日停药，于患者左臂绑缚袖带，设置参数后进行测定，嘱咐患者在监测过程中避免剧烈活动。所有的监测仪在使用前均进行校正。监测时间为8:00～次日8:00，每隔0.5 h测量1次，获取相关数据:(1)24 h SBP、24 h DBP;白昼SBP、DBP(dSBP、dDBP);夜间 SBP、DBP(nSBP、nDBP);24 h SBP、DBP 的标准差(24 h SBPsd、24 h DBPsd)。

1.2.3 血浆Hcy的检测 所有患者在治疗结束后于前臂静脉取血5 ml，抗凝处理后离心收集血浆，并采用ELISA法测量血浆Hcy水平，采用双盲法进行测量。

1.2.4 疗效判断标准 (1)参照《中药新药临床研究指导原则》的降压标准进行判断〔7〕;(2)动态血压正常节律的标准:nSBP下降或(和)nDBP下降百分率≥10%，反之为异常节律。下降百分率的计算公式如下:ΔSBP%=(dSBP－nSBP)/dSBP×100%，ΔDBP%=(dDBP－nDBP)/dDBP×100%。

1.3 统计学方法 应用SPSS16.0统计软件进行分析，计数资料用率表示，组间比较行χ2检验;计量指标以x±s表示，组间比较采用成组t检验。

2 结果

2.1 两组的动态血压 研究组治疗后动态血压情况均优于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。见表1。

表1 两组的动态血压情况(x±s)

2.2 两组的治疗效果 研究组治疗后的血浆Hcy水平〔(16.3±2.1)μmol/L〕低于对照组〔(19.4±3.2)μmol/L〕(P＜0.01)。研究组的治疗有效率高于对照组(χ2=13.09，P＜0.01)。见表2。

2.3 两组的血压节律和波动情况 研究组的SBP和DBP的波动均小于对照组，研究组治疗后共有3例血压节律异常，而对照组中血压节律异常的患者为9例，组间比较差异显著(χ2=4.60，P ＜0.05)。见图1。

表2 两组的治疗效果〔n(%)〕

图1 两组24 h血压波动情况

3 讨论

高血压是心血管疾病致死和致残的独立危险因素。H型高血压患者的血浆Hcy水平较高，且其水平与脑卒中等心脑血管事件相关〔6〕，故降低血浆Hcy水平是治疗该病的关键。临床常通过补充叶酸等治疗该疾病，大多数临床研究仅关注叶酸治疗对血压的影响，而未考虑叶酸治疗对血压波动和节律的影响〔7〕，持续的高血压状态不仅会造成靶器官损害，而且会影响动态血压参数〔8〕，因此研究依那普利叶酸对动态血压的影响，对于评价其改善高血压靶器官的损伤具有一定的临床意义。

本研究发现，相比对照组，依那普利叶酸治疗可降低H型高血压患者的血浆Hcy水平，尽管还未能达到正常水平，但降低Hcy水平的同时也大大地降低了心血管事件的风险。但本文未对治疗8 w后的心血管事件进行统计，原因有两点:(1)本文纳入的患者均为轻中度高血压，在治疗过程中未出现严重的心血管事件;(2)时程较短，因此拟计划进行更长时间的随访。此外，动态血压监测比传统的血压测量能揭示更多的信息，避免由于测量次数不够或者患者的应激表现导致的误差。研究组治疗的动态血压情况优于对照组，表明依那普利叶酸治疗在改善血压方面效果全面。另一个重要的指标为血压节律和波动情况，研究组的SBP和DBP的波动情况均小于对照组，提示依那普利叶酸治疗可能有缓解高血压靶器官损伤的作用，但具体机制不清楚，推测与降低血浆Hcy水平有直接作用。研究组降压效果的总有效率高于对照组，这与前面的症状改善有关。

综上所述，依那普利叶酸治疗H型高血压的临床疗效较好，不仅降低了患者的血压和血浆Hcy水平，而且还改善了患者的血压波动和节律情况，可在H型高血压的治疗中使用。

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3 金凤艳，张哲成.“H型”高血压与脑卒中患者脑血管事件再发风险的关系〔J〕.中风与神经疾病杂志，2010;27(11):976-9.

4 Wang X，Qin X，Demirtas H，et al.Efficacy of folic acid supplementation in stroke prevention:a meta-analysis〔J〕.Lancet，2007;369(9576):1876-82.

5 Sestito A.Hypertension therapy and cardiovascular protection.Effects of angiotensin Ⅱ receptor block with Valsartan〔J〕.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2011;15(11):1247-55.

6 刘杏瑜，梁卫权，肖志衡，等.马来酸依那普利叶酸片在高血压患者中降低血浆同型半胱氨酸水平的疗效研究〔J〕.吉林医学，2010;31(15):2181-2.

7 李 锐，张武臣，张 彧，等.家庭自测血压和动态血压监测对血压高值和高血压患者的临床评价〔J〕.山东医药，2010;50(25):53-5.

8 Mosterd AD，Agostino RB，Silbershatz H，et al.Trends in the prevalence of hypertension，antihypertensive therapy，and left ventricular hypertrophy from 1950 to 1989〔J〕.N Engl J Med，1999;340(16):1221-71.