绝经期女性骨质疏松与冠心病的相关性

许 静 李 芬 马雨珊 赵 艳 宋 晖 夏晓娜

(西安交通大学医学院第一附属医院急诊科，陕西 西安 710061)

骨质疏松(OP)对冠脉粥样硬化的影响已成为国内外专家共同关心的话题〔1〕。有研究认为，OP是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的，致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病〔2〕。OP可作为冠心病的预报因子，受到了学术界的关注。但是否可作为冠心病的独立危险因素，仍有待于进一步研究证实。本研究采用测量骨密度(BMD)的方法探讨冠心病患者BMD变化与冠心病发病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 抽取2008年1月至2010年10月于我院心内科拟诊为冠心病的住院女性病人292例，年龄47～60岁，均为绝经后妇女。所有对象均同期行双能X线BMD的测定、冠脉造影及常规空腹血脂、血糖，肝、肾功能测定。冠心病的诊断标准符合1979年的WHO诊断标准，依据冠脉造影结果分为冠心病组和非冠心病组。根据中国老年学学会OP委员会制定的诊断标准〔3〕来对骨密度测定结果分为OP组和非OP组，最后进行综合分析。排除标准:①排除骨骼和运动障碍性疾病，无骨折史;②排除糖尿病等其他内分泌疾病;③排除消化功能紊乱和肾功能不全等严重影响骨代谢的疾病;④排除恶性肿瘤及结缔组织疾病;⑤近1年来未服用过钙剂、激素及抗肿瘤等影响骨代谢的药物;⑥排除急性、陈旧性心肌梗死及缺血型心肌病的患者;⑦女性中排除卵巢早衰及卵巢病变者。

1.2 方法 所有入选对象均同期行双能X线测定BMD;冠状动脉造影(德国SIEMENSCOROSKOPTOP心血管造影系统，配有数字成像系统，冠状动脉定量分析软件)检查，根据结果分为OP组与非OP组、冠心病组与非冠心病组，比较OP组与非OP组的冠心病发病率，探讨两者之间的关系。

1.2.1 危险因素判断 所有研究对象均接受问卷调查。针对引起OP的因素进行调查，并分析OP危险因素与冠心病发病是否存在相关性。

1.2.2 BMD测定结果的判断 分别测定患者腰椎1～4(L1～L4)正侧位、股骨近端(左侧)、Ward’s区等不同部位的BMD值，结果以BMD值(g/cm2)表示。

1.3 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析，计量资料以x±s表示，两样本均数的比较采用t检验，多样本均数的比较采用方差分析，计数资料采用χ2检验，相关性分析采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 研究对象BMD情况与冠心病发病情况 绝经期女性骨质正常组63例中，冠心病者14例，非冠心病者49例;骨量减少组87例中，冠心病者20例，非冠心病者67例，OP组142例中，冠心病者56例，非冠心病者86例。三组组间冠心病发病率的比较，差异有统计学意义(χ2=9.631，P=0.008)，OP组的冠心病发病率高于非OP组。

2.2 冠心病组与非冠心病组BMD值比较 冠心病组BMD为(－2.387 1±1.721 9)g/cm2，较非冠心病组 BMD〔(－1.854 4±1.325 7)g/cm2〕明显降低(t= －2.609，P=0.010)。

2.3 OP传统危险因素与冠心病的相关性 采用Logistic回归分析，以冠心病(非冠心病=1;冠心病=2)为应变量，对可能的危险因素逐一作为自变量进行单因素分析，各因素赋值见表1，结果见表2。将表1中的各个变量，引入多因素分条件Logistic回归分析模型，按纳入标准α=0.05，排除标准β=0.10建立回归模型，筛选出1个危险因素和3个保护因素(见表3)。

表1 各研究因素赋值情况

表2 绝经期女性冠心病影响因素的单因素Logistic回归分析

表3 绝经期女性冠心病影响因素多因素逐步Logistic回归分析

3 讨论

冠心病、OP是老年人的常见多发病，两种疾病常共存于一体，本研究中绝经期女性共存率达19.18%(56/292)，两者间的关系成为近年来讨论的焦点。两者是不仅仅的共存关系，在共同的病因下，两者可能直接相关。本研究说明在绝经后女性中两者密切相关。分析两者中存在差异的原因可能是:在中老年女性，雌激素的下降成为OP会和冠心病发病的首要原因。另外，绝经后女性体内雌激素水平下降明显，由于雌激素调节血脂代谢、抑制动脉粥样斑块形成的作用减弱，对血管内皮功能的保护作用减弱;同时，雌激素缺乏时血小板聚集功能增强，会加速冠状动脉粥样硬化的形成〔4〕。当雌激素下降时，在导致冠心病的同时也导致了OP的发生，两者呈现同步增长，但是否还存在其他机制，仍有待于进一步的研究来证实。

有研究表明，冠心病与OP之间可能受相同因素的影响。女性更年期后，体内雌激素水平下降，雌激素缺乏时小肠钙吸收减少，尿钙增加，导致体内钙丢失;同时雌激素减少造成骨的代谢紊乱，致使骨吸收超过骨形成，出现骨重建平衡失调及骨转换加快，因而发生骨量减少，骨的微细结构破坏。刘祖德等〔5〕研究认为体内雌激素水平下降诱发成骨细胞分泌白细胞介素-6(IL-6)等细胞因子，增强骨吸收，最终导致OP的出现。另外，国外也有研究显示〔6〕:绝经后女性随着体内雌激素水平急骤下降，雌激素调节血脂代谢，抑制动脉粥样斑块形成的作用随之减弱，对血管内皮功能的保护作用减弱。

众所周知，冠心病的传统危险因素包括年龄、高血压、高血脂、吸烟、糖尿病等，已被大量的循证医学所证明。近年来一些研究显示:在绝经后女性中，冠心病不仅与骨质疏松相关，而且在骨质疏松的存在下，冠脉病变程度会更加严重。那么，骨质疏松是否可作为冠心病的危险因素，其与传统危险因素的比较如何?本研究揭示了OP可能为冠心病的预报因子，这与Marcovitz的研究相似〔7〕。说明了OP的存在，使冠心病的发病率升高，其机制可能与骨代谢异常，骨吸收大于骨形成，造成钙的流失，引起血管壁的异位钙化有关。但具体机制仍有待于大量前瞻性研究的证明。从本研究结论出发，在临床中通过有效、积极的控制OP的传统危险因素，可以预防或延缓冠心病的发生，所以是否也可通过积极的抗OP治疗，来达到同样的目的，有望在进一步的研究中去证实。

1 Melton LJ.Epidemiology worldwide〔J〕.Endocrinol Metab Clin N Am，2003;32(1):1-13.

2 Marcovitz PA，Tran HH，Franklin BA，et al.Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol，2005;96(8):1059-63.

3 刘忠厚，杨定焯，朱汉民，等.中国人骨质疏松建议诊断标准(第2稿)〔J〕.中国骨质疏松杂志，2000;6(1):1-3.

4 薛月华，谢匡成，许 翔，等.绝经期冠心病妇女血脂水平与骨密度的研究〔J〕.中国骨质疏松杂志，2008;6(14):388-90.

5 刘祖德，候 建，藏鸿声.成骨细胞分泌白介素-6及调控在骨质疏松中的作用〔J〕.中华老年医学杂志，1997;16:24.

6 Stampfer MJ，Golditz GA，Willett WC，et al.Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease〔J〕.N Engl J Med，1991;325:756-60.

7 Marcovitz PA，Tran HH，Franklin BA，et al.Usefulness of bone mineral density to predict significant coronary artery disease〔J〕.Am J Cardiol，2005;96(8):1059-63.