依达拉奉联合水化预防造影剂急性肾损伤

汪丽君，赵立波，谢代鑫，孙后超

（重庆市第三人民医院 神经科，重庆 400014）

依达拉奉联合水化预防造影剂急性肾损伤

汪丽君，赵立波⋆，谢代鑫，孙后超

（重庆市第三人民医院 神经科，重庆 400014）

目的：探讨依达拉奉联合水化对造影剂急性肾损伤的预防作用。方法：纳入80例急性脑梗死患者，随机分为联合组和对照组，联合组采取依达拉奉加水化预防，对照组采取水化预防。在头颈CT血管造影前、造影后第24h及第48h采血查血清胱抑素C（Cys C）、血肌酐（SCr），统计造影剂肾病（CIN）人数，并观察不良反应。结果：2组各自造影后第24h、第48h血Cys C与造影前比较，造影后第48h血Cys C与第24h比较，差异均有统计学差异（均P＜0.05），而SCr在造影前后无显著变化（P＞0.05）。造影后第24h、第48h联合组肾损伤均显著小于对照组（均P＜0.05）。2组均未出现CIN和严重副反应。结论：依达拉奉联合水化能够减轻造影剂所致急性肾损伤，可以考虑将依达拉奉联合水化试用于造影剂急性肾损伤的预防。血Cys C较SCr反映造影剂急性肾损伤更敏感。

依达拉奉；水化；血清胱抑素C；血肌酐；造影剂肾病

Author’s addressDepartment of Neurology，Chongqing Third People’s Hospital，Chongqing 400014，China

随着近年影像学检查技术的发展，心、脑血管介入和外周放射介入诊疗技术得以广泛开展，含碘造影剂大量应用于临床，造影剂所致急性肾损伤日益增多，造影剂肾病 （contrast induced nephropathy，CIN）成为住院患者获得性急性肾损伤的第3位主要原因[1，2]。尽管有以水化为代表的多种预防措施，但是目前尚无高效的主动防治措施，CIN的发病率逐年攀升[3]。因此，寻找高效的防治方法非常重要。研究显示氧化应激损伤是造影剂急性肾损伤的主要发病机制之一[4]。依达拉奉是一种自由基清除剂，对肾脏缺血再灌注损伤有保护作用[5]。本研究对依达拉奉联合水化预防造影剂碘帕醇造成的急性肾损伤作初步探讨。

1 临床资料

1.1 一般资料

（1）入选标准：①发病年龄 55～75 岁，性别不限；②发病时间在24h以内的急性颈内动脉系统首次发作的脑梗死；③符合全国第四届脑血管病会议制定的脑梗死诊断标准，CT检查排除脑出血。（2）排除标准：①有出血倾向者；②有严重心、肝、肾功能不全者；③痴呆、精神异常无法合作者；④甲状腺功能异常、过敏体质者；⑤需降颅压者。

2010年9月～2011年6月神经科符合纳入标准者共80例，随机分为联合组和对照组，各40例。联合组中男20例、女20例；年龄56～75岁，平均68.2岁；对照组中男20、女20例；年龄55～75岁，平均67.4岁。2组在年龄、性别和病情程度上均无统计学差异（均P＞0.05）。

1.2 治疗方法

联合组在造影前3d，静脉滴注生理盐水100ml+依达拉奉30mg（国药集团国瑞药业有限公司，批号为 1103046），Q12h，造影前 4h开始并持续至造影后12h采取水化治疗，按lml／kg／h的速度静脉滴注等渗盐水。对照组造影前4h开始并持续至造影后12h采取水化治疗，按lml／kg／h的速度静脉滴注等渗盐水。CT血管造影采用碘帕醇作造影剂，使用量根据体表面积计算，10.0g/m2。常规采用抗凝、降压、降糖、调脂及对症治疗。

1.3 评估参数

在造影前、造影后第24h、第48h采集外周血测定血清胱抑素C （cystatin C，Cyc C）、血肌酐（serum creatinine，SCr），并观察不良反应。

1.4 急性CIN判断标准[6]

接受造影剂后48h内，SCr从基线上升0.5 mg/dl或25%以上，并排除其他肾脏损害因素所致肾病。

1.5 统计学方法

应用SAS8.0统计学软件进行数据处理。计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 造影前后血Cys C、SCr的变化

表1 造影前后血Cys C、SCr的变化

表1示，联合组造影后第24h、第48h血Cys C与造影前比较，造影后第48h血Cys C与造影后第24h比较，均有统计学差异（均P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr与造影前比较，造影后第48h血SCr与造影后第24h比较，均无统计学差异（均P＞0.05）。对照组：造影后第 24h、第48h血Cys C与造影前比较，造影后第48h血Cys C与造影后第24h比较，均有统计学差异 （P＜0.05）。造影后第24h、第48h血SCr与造影前比较，造影后第48h血SCr与造影后第24h比较，均无统计学差异 （P＞0.05）。造影前2组间Cys C无统计学差异（P＞0.05）、造影后 24h、48h 联合组肾损伤均显著小于对照组（均P＜0.05）。造影前、造影后第24h、第48h SCr 2组间均无统计学差异（均 P＞0.05）。

2.2 造影后不良反应情况

2组均未出现CIN和严重副作用。

3 讨论

近年来，医学影像学检查技术迅猛发展，心、脑血管介入和外周放射介入诊疗技术在临床广泛应用，含碘造影剂应用日趋增多，造影剂所致急性肾损伤成为住院患者获得性急性肾损伤的主要原因之一，急性肾损伤达到一定程度，即为CIN[2]。CIN的防治措施有水化、选用非离子造影剂、血液透析、N2 乙酰半胱氨酸等方法[2，3，6，7]，其中以水化为代表。但是目前尚无特殊的治疗方法，尤其是高效的主动防治措施，CIN的发病率仍然逐年攀升。

造影剂急性肾损伤的主要发病机制包括血流动力学的变化，肾脏内皮质血流增加，髓质血流显著减少，髓质缺血缺氧；造影剂直接损伤肾小管细胞；氧化应激损伤等机制[8]。动物实验证实，造影剂直接导致氧自由基的产生，还通过降低肾皮质的超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性，提高氧自由基的水平。依达拉奉是一种新型的自由基清除剂，是目前唯一临床使用有效的自由基清除剂，可以清除体内活性氧分子、抑制脂质过氧化，抑制血管内皮细胞的损伤，最初主要应用于神经系统疾病，近年的研究发现，它对肾脏缺血再灌注损伤亦有保护作用[5]。利用依达拉奉清除氧自由基、抗脂质过氧化、减轻再灌注损伤可能起到主动预防造影剂急性肾损伤的作用。而水化主要通过扩容，增加肾血流量和肾小球过滤率，减轻血流动力学的变化，加快造影剂排泄；促肾内前列腺环素的产生，肾髓质区域血管舒张，降低CIN的发生率。二者联合，可能产生协同作用。

CIN是指接受造影剂后48h内，SCr从基线上升0.5mg/dl或25%以上，并排除其他肾脏损害因素所致。但SCr对早期肾损害的敏感度不高，血清Cys C评价肾小球滤过率 （glomerular filtration rate，GFR）较 SCr敏感、可靠[9，10]。 故本研究在采取SCr作为观察指标的同时，将血清Cys C亦作为观察指标。

2组均未出现急性CIN，可能与采取了水化、依达拉奉主动预防、使用的造影剂为非离子造影剂、造影剂剂量不大以及样本量偏小有关。2组均出现了未达急性CIN的急性肾损伤，但联合组轻于对照组，说明依达拉奉结合水化具有协同预防作用，可能与依达拉奉能够清除氧自由基、抗脂质过氧化、减轻再灌注损伤的作用机制有关。血Cys C在造影前后有明显变化，而SCr在造影前后无显著变化，提示血Cys C较SCr反映造影剂肾损伤更敏感。

总之，本研究显示，依达拉奉联合水化能够减少造影剂所致急性肾损伤，起到预防作用，没有导致严重副作用；可以考虑将依达拉奉联合水化用于造影剂急性肾损伤的预防。血Cys C较SCr反映造影剂肾毒性的程度更敏感，判断有无造影剂急性肾损伤时采用血Cys C指标比SCr可能更为可靠。但由于本研究样本量偏少，尚需要扩大样本量，进行多中心临床研究加以证实。

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Prevention from contrast-induced acute kidney injury through edaravone combined hydration

WANG Li-jun，ZHAO Li-bo，XIE Dai-xin，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2012 Feb，26（1）：15－17

Objective：To investigate the active preventive effects of edaravone combined hydration on contrastinduced acute kidney injury.Methods：Eighty patients with acute cerebral infarction were enrolled and divided into united group and control group randomly and equally.The united group was given the edaravone add hydration，the other group was only given hydration.To investigate cystatin C （Cys C），serum creatinine（SCr）in blood，take account of the patients of contrast-induced nephropathy （CIN）and observe the adverse reaction before，after the 24h and the 48h of angiography of the artery located in the head and neck.Results：The level of Cys C before agiography of each group were significantly lower that of the after 24h and 48h （P＜0.05），so did the level of Cys C between the after 24h and 48h.While the level of the SCr in the group showed no significant change before and after angiography （P＞0.05）.The extent of the acute kidney injury in the united group were significantly lighter than that in the control group （P＜0.05）.The two groups had no CIN and serious adverse reaction.Conclusion：The effect of edaravone combined hydration can ameliorate contrast-induced acute kidney injury.Edaravone combined hydration may be considered to actively prevent from contrast-induced acute kidney injury.Blood Cys C is more sensitive than SCr in reflecting contrast-induced acute kidney injury.

edaravone；hydration；serum systatin C；serum creatinine；contrast-induced nephropathy

R981+.1

A

1001-0025（2012）01-0015-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.005

课题项目：重庆市卫生局资助项目（编号2011-2-323）。

* 本文通讯作者。

汪丽君（1964-），女，主管护师。

2011-09-21

2011-12-19