前列腺特异性抗原比值在前列腺癌诊断灰区的临床意义

刘亚巍 ，蔡小兵 ，王 飞 ，刘 明 ⋆，王建业

（1．总参警卫局 卫生保健处，北京 100017；2．北京医院 泌尿外科，北京 100730）

前列腺特异性抗原比值在前列腺癌诊断灰区的临床意义

刘亚巍1，蔡小兵1，王 飞2，刘 明2⋆，王建业2

（1．总参警卫局 卫生保健处，北京 100017；2．北京医院 泌尿外科，北京 100730）

目的：探讨游离前列腺特异性抗原（fPSA）与总前列腺特异性抗原（tPSA）比值（f/t）在tPSA为4～10ng/ml时对前列腺癌诊断的意义。方法：对83例血清tPSA为4～10ng/ml的前列腺增生和前列腺癌患者进行回顾行分析。均经由B超引导下行前列腺穿刺组织学验证。酶免微粒子捕捉法测定血清中tPSA与fPSA。结果：本组中32例（38%）为前列腺癌，51例（62%）为前列腺增生。前列腺癌及前列腺增生组tPSA的平均值分别为6.63ng/ml和6.99ng/ml，两者间无显著性差异 （P＞0.05）；前列腺癌患者f/t值显著低于前列腺增生患者 （0.16vs0.23，P＜0.01）。以f/t比值0.16作为前列腺癌的诊断临界值时，其敏感性及特异性分别为71%、78%。结论：f/t值对前列腺癌及前列腺增生的鉴别有重要意义，以0.16作为诊断临界值准确率较高。

前列腺肿瘤；前列腺特异性抗原比值

Author’s addressDivision of Health，Bureau of Guard，General Advisor Office of Chinese PLA，Beijing 100017，China

从上世纪80年代开始，前列腺抗原（prostate antigen，PSA）作为前列腺癌的肿瘤标记物逐渐被广泛应用于临床前列腺癌的筛选检查，也提高了早期前列腺癌的诊断率[1]。但PSA仅为肿瘤相关性抗原，并非肿瘤特异性抗原，受多种因素影响。前列腺炎、良性前列腺增生 （benign prostate hyperplasia，BPH）、泌尿系统感染以及一些物理因素刺激（如导尿、前列腺按摩等）都可导致患者血清PSA增高。为进一步准确预测前列腺癌，游离PSA和总 PSA的比值（free prostate antigen and total prostate antigen ratio，f/t）近年来得到人们的关注。本研究通过对于前列腺穿刺活检资料的分析，评估f/t在前列腺癌诊断灰区中的作用。

表1 前列腺癌和BPH组患者各项指标的检测结果

1 资料与方法

1.1 临床资料

83例前列腺穿刺活检病例为2009年1月～2010年12月在北京医院泌尿外科行前列腺穿刺的患者。穿刺活检前检测其tPSA值为4～10ng/ml。避免近期直肠指诊、前列腺B超、前列腺按摩、膀胱镜检等外界刺激因素，患者均在穿刺前清晨空腹取外周静脉血。

1.2 血清PSA检测方法

于直肠指检前或指检后1周抽血，对采集的血液进行离心后，8h内检测血清PSA。采用美国雅培公司生产Axsym的自动酶标仪，通过酶免微粒子捕捉法测定tPSA、fPSA。通过公式计算f/t。

1.3 统计学方法

组间比较采用t检验。

2 结果

本组83例中前列腺癌32例，占38%，年龄56～82岁，平均 73.03岁；BPH 51例，占 62%，年龄47～86岁，平均69.90岁。前列腺癌组与BPH组间各项指标检测结果见表1。2组患者的年龄、tPSA、fPSA 均无显著性差异 （均 P＞0.05），f/t比值在前列腺癌患者显著低于BPH患者（P＜0.01）。

分别以f/t比值 0.1、0.16、0.23为诊断标准，对其诊断前列腺癌的敏感性及特异性进行分析，结果见表2。f/t比值0.16作为前列腺癌的诊断临界值时，其敏感性及特异性分别为71%、78%。

表2 对前列腺癌诊断的敏感性和特异性

3 讨论

肿瘤标志物是在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞生物合成、释放或者是宿主对癌类反应性的一类物质，易受各种因素的影响[2]。前列腺癌的临床症状常在晚期才出现，有很多患者已发生骨转移，失去了治愈的机会。PSA是检测前列腺癌最具临床价值的肿瘤标记物，但PSA对前列腺组织特异而非前列腺癌特异，在诊断灰区，前列腺癌和BPH的tPSA值存在相互重叠，原因在于PSA只是前列腺上皮细胞标记物，正常、增生及腺癌组织的上皮细胞均可产PSA，在此范围内活检阳性率仅为22%[3]。因此，当PSA值在诊断灰区时，仅凭tPSA不能直接鉴别前列腺癌和BPH。本研究也表明，在此区间内，前列腺癌和BPH的tPSA无显著性差异（P＞0.05）。

PSA在血清中以不同的形式存在。PSA主要与 ɑ1-抗糜蛋白（ɑ1-ACT）结合，称为结合 PSA，约占tPSA的70%～90%。此外，微量PSA也可与ɑ2-巨球蛋白结合。由于ɑ2-巨球蛋白掩盖PSA抗原决定簇，不能被检测出来。另一部分PSA不与任何蛋白结合，称之为游离PSA，约占tPSA的10%～30%。因此，可测定的tPSA仅包括结合PSA（PSA-ACT）和游离 PSA（fPSA）。

Bjork等[4]通过研究发现大多数前列腺癌患者的肿瘤细胞中存在抗糜蛋白酶（ACT）转录及表达的蛋白，而BPH患者其前列腺增生结节产生PSA的上皮细胞中，ACT转录及表达的蛋白稀少，仅为前列腺癌细胞转录及表达的1%。前列腺癌细胞产生的ACT很容易同PSA结合形成复合物进入血液循环。相比之下，BPH患者前列腺局部产生的ACT较少，PSA多以游离形式进入血液循环。这就是前列腺癌比BPH患者f/t低的原因。

Weckermann等[5]研究认为，应用f/t比值能有效地区别BPH和前列腺癌，特别是对于诊断灰区的患者，f/t＜0.18能作为选择是否穿刺或者重复穿刺的参考指标，而且该比值不受患者年龄、前列腺体积、尿路感染和肿瘤分级、分期的影响。本组资料对tPSA在4～10ng/ml之间的前列腺癌和BPH患者年龄、tPSA、fPSA、f/t进行分析，结果表明前列腺癌组和BPH组在年龄、tPSA、fPSA上均无显著性差异（均P＞0.05），而2组的f/t比值差异显著（P＜0.01），提示 f/t比值对 tPSA 在 4～10ng/ml患者的鉴别诊断具有重要的意义。

Christenssont等首先提出了游离PSA与总PSA之比f/t的概念。随着前列腺癌血PSA增高，其fPSA增高不明显，这使f/t比值成为鉴别前列腺癌和前列腺增生的重要依据，尤其对于血PSA处于4～10ng/ml的患者。以往的研究分别有学者以0.1、0.16、0.23为临界值来预测前列腺癌检出率[6～9]。从本研究的表2可以看出，以0.16为临界标准值诊断前列腺癌，敏感性是71%、特异性是78%，准确率较高，可提高tPSA在诊断灰区时对前列腺癌的诊出率，减少临床不必要的穿刺活检。

总之，应用f/t比值鉴别诊断前列腺癌和BPH，可显著提高前列腺癌诊断的特异性和敏感性，当 PSA 在 4～10ng/ml时，以 f/t 0.16[10～12]作为临界诊断值可以获得较高的准确性。

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Clinic significance of f/t prostate antigen ratio in the diagnosis of prostate cancer with prostate antigenin diagnosticgrayzone

LIU Ya-wei，CAIXiao-bing，WANG Fei，etal//JournalofChina-Japan Friendship Hospital，2011 Feb，26（1）：12－14

Objective：To study significance of free prostate antigen（fPSA） and total prostate antigen（tPSA） ratio（f/t）in the diagnosis of prostate cancer with tPSA in diagnostic gray zone.Methods：We analysed retrospectively 83 prostate cancer and benign prostate hyperplasia （BPH）patients whose serum tPSA levels between 4 and 10 ng/ml.All the results confirmed by histology of transrectal ultrasound guided biopsies.The tPSA and fPSA in serum were measured by micropartical enzyme immunoassay.Results：Of the 83 patients，32 were prostate cancer（38%）and 51 were BPH （62%）.The mean values of tPSA were 6.63ng/ml and 6.99ng/ml in patients with prostate cancer and BPH，the f/t were 0.16 and 0.23，respectively.The mean values of tPSA，fPSA were no significant differentiation between two groups of prostate cancer and BPH（P＞0.05）.However，the mean value of f/t PSA of patients with prostate cancer was significantly lower than that of patients with BPH （P＜0.01）.When f/t PSA value was 0.16 as a critical value，the sensitivity and specificity were 71%and 78%.Conclusion：PSA ratio has a significant value in differential diagnosis between prostate cancer and BPH with serum tPSA level in diagnostic gray zone.The value of 0.16 is comparative accurate for differential diagnosis.

prostate cancer；free prostate antigen and total prostate antigen ratio

R697.+3

A

1001-0025（2012）01-0012-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2012.01.004

2*本文通讯作者。

刘亚巍（1980-），男，主治医师，硕士研究生。

2011-12-16

2012-01-06