10例轻链型多发性骨髓瘤的实验室结果分析

刘 艳，王 贞，李艳莲，董 雷，袁 宏＊

（1.大连医科大学附属第一医院 检验科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学检验医学院）

10例轻链型多发性骨髓瘤的实验室结果分析

刘 艳1，王 贞1，李艳莲1，董 雷2，袁 宏1＊

（1.大连医科大学附属第一医院 检验科，辽宁 大连 116011；2.大连医科大学检验医学院）

目的 探讨轻链型多发性骨髓瘤（MM）实验室检查的特点。方法对10例轻链型MM病例的实验室检查结果进行回顾性分析。结果轻链型MM的RBC、HB、UREA、CRE、IgG与IgG型MM比较，差异有显著性意义（P＜0.05）；轻链型 MM的WBC、PLT、IgA、IgM、骨髓浆细胞比例、骨髓原幼浆细胞比例、骨髓成熟浆细胞比例以及溶骨性损害比例与IgG型MM比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。轻链κ型MM和IgG、κ型MM血清、尿液游离轻链大部分指标比较，差异有显著性意义（P＜0.05）。轻链λ型MM和IgG、λ型MM血清、尿液游离轻链各指标比较，差异无显著性意义（P＞0.05）。结论轻链型MM的贫血、肾功能损害较突出，完整的免疫球蛋白水平明显低于相应类型的MM。血清、尿液游离轻链定量及血清免疫固定电泳在MM的诊断及分型中起到非常重要的作用。

轻链型多发性骨髓瘤；血清免疫球蛋白；骨髓细胞形态学；血清免疫固定电泳

（ChinJLabDiagn，2012，16：0245）

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是浆细胞克隆性增生的恶性肿瘤。由于骨髓内浆细胞恶性增生，引起溶骨性病变，血清中出现单克隆免疫球蛋白，临床症状常表现为骨骼疼痛、贫血、反复感染及肾功能损害等［1］。轻链型MM瘤细胞仅合成并分泌单克隆轻链，而不合成相应重链。现对其实验室结果进行分析，以期发现其实验室检查特点，加深对轻链型MM的认识。

1 材料与方法

1.1 研究对象

2009年01月至2010年10月于我院血液科住院的轻链型MM患者10例，其中男9例，女1例，年龄47－79岁，中位年龄67岁；随机选择同期收治的26例IgG型MM患者作为对照组，其中男14例，女12例，年龄38－88岁，中位年龄61岁。全部病例均符合MM的诊断标准［2］。

1.2 研究方法

回顾性分析10例轻链型MM患者实验室检查的主要指标，并与IgG型MM患者进行比较。实验室主要指标包括：①血常规 红细胞数（red blood cell，RBC）、白细胞数（white blood cell，WBC）、血红蛋白（hemoglobin，HB）、血小板（platelet，PLT）。②肾功能 血清尿素（UREA）、血清肌酐（creatinine，CRE）。③血清免疫球蛋白定量 免疫球蛋白G（IgG）、免 疫 球 蛋 白 A（IgA）、免 疫 球 蛋 白 M（IgM）。④血清免疫固定电泳。⑤血清、尿液游离轻链 κ链、λ链、κ／λ比值。⑥骨髓细胞形态学 骨髓浆细胞比例、骨髓原幼浆细胞比例、骨髓成熟浆细胞比例。⑦溶骨性损害比例。

1.3 统计学方法

所有数据均采用SPSS 13.0软件，计量资料采用t检验，不服从正态分布的计量资料采用秩和检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 血常规

轻链型MM的RBC、HB和IgG型MM比较，P值均＜0.05，差异有显著性意义；轻链型 MM的WBC、PLT和IgG型 MM 比较，P值均＞0.05，差异无显著性意义（见表1）。

2.2 肾功能

轻链型MM的UREA、CRE和IgG型MM比较，P值均＜0.05，差异有显著性意义（见表2）。

2.3 血清免疫球蛋白定量

轻链型MM的IgG与IgG型MM比较，P值＜0.05，差异有显著性意义；轻链型 MM 的IgA、IgM和IgG型MM比较，P值均＞0.05，差异无显著性意义（见表2）。

表1 轻链型MM和IgG型MM血常规主要参数的比较（±s）

注：轻链型 MM和IgG型 MM比较，＊P＜0.05，△P＞0.05

类型 例数 RBC（×1012／L） HB（g／L） WBC（×109／L） PLT（×109／L）轻链型 10 2.32±0.69＊ 73.26±18.96＊ 5.78±2.57△ 141.66±76.92△0.020 0.028 0.860 0.638 IgG 型 26 2.93±0.67 90.72±20.93 5.56±3.65 154.78±73.37 P值

表2 轻链型MM和IgG型MM肾功能、血清免疫球蛋白定量结果的比较（±s）

表2 轻链型MM和IgG型MM肾功能、血清免疫球蛋白定量结果的比较（±s）

注：轻链型 MM和IgG型 MM比较，＊P＜0.05，△P＞0.05

类型 例数 UREA（mmol／L） CRE（umol／L） IgG（mg／dL） IgA（mg／dL） IgM（mg／dL）轻链型 10 16.91±11.21＊ 437.70±407.76＊ 675.00±290.58＊ 56.29±26.33△ 24.66±12.65△IgG 型 26 8.63±5.06 116.50±114.78 4705.04±2569.50 38.96±24.25 25.83±12.33 P值0.047 0.035 0.001 0.069 0.801

2.4 血清免疫固定电泳

轻链型MM和IgG型MM均可见单克隆免疫球蛋白条带，其中轻链κ型4例，轻链λ型6例，IgG、κ型18例，IgG、λ型 MM 8例。

2.5 血清、尿液游离轻链

轻链κ型MM和IgG、κ型MM血清游离轻链各指标比较，P值均＜0.05，差异有显著性意义（见表3）；轻链κ型 MM 和IgG、κ型 MM尿液游离κ链、κ／λ比值相比较，P值均＜0.05，差异有显著性意义，二者尿液游离λ链比较，P值＞0.05，差异无显著性意义（见表4）；轻链λ型 MM 和IgG、λ型MM血清、尿液游离轻链各指标比较，P值均＞0.05，差异无显著性意义（见表5、表6）

表3 轻链κ型MM和IgG、κ型MM血清游离轻链的比较（±s）

表3 轻链κ型MM和IgG、κ型MM血清游离轻链的比较（±s）

注：轻链κ型 MM和IgG、κ型MM比较，△P＜0.05

类型 例数 血清κ（g／L） 血清λ（g／L） 血清κ／λ轻链κ型 4 3.71±2.37△ 0.78±0.24△ 4.98±3.70△IgG、κ型 13 545.62±1921.28 3.75±12.16 60.01±68.88 P值0.009 0.031 0.005

表4 轻链κ型MM和IgG、κ型MM尿液游离轻链的比较（±s）

表4 轻链κ型MM和IgG、κ型MM尿液游离轻链的比较（±s）

注：轻链κ型 MM和IgG、κ型 MM比较，＊P＜0.05，△P＞0.05

类型 例数 尿液κ（mg／L） 尿液λ（mg／L） 尿液κ／λ轻链κ型 3 3780.00±2219.28＊ 13.05±6.62△ 288.41±154.71＊IgG、κ型 18 1482.41±5384.16 7.27±5.84 96.50±309.03 P值0.021 0.068 0.016

表5 轻链λ型MM和IgG、λ型MM血清游离轻链的比较（±s）

表5 轻链λ型MM和IgG、λ型MM血清游离轻链的比较（±s）

注：轻链λ型 MM和IgG、λ型MM比较，△P＞0.05

类型 例数 血清κ（g／L） 血清λ（g／L） 血清κ／λ轻链λ型 5 92.38±202.16△ 206.06±283.48△ 0.25±0.29△IgG、λ型 5 56.47±51.04 3354.29±3504.99 0.08±0.10 P值0.917 0.251 0.341

表6 轻链λ型MM和IgG、λ型MM尿液游离轻链的比较（±s）

表6 轻链λ型MM和IgG、λ型MM尿液游离轻链的比较（±s）

注：轻链λ型 MM和IgG、λ型MM比较，△P＞0.05

类型 例数 尿液κ（mg／L） 尿液λ（mg／L） 尿液κ／λ轻链λ型 5 123.24±241.36△ 2346.76±2505.77△0.08±0.14△IgG、λ型 8 7.45±8.51 245.13±261.54 0.12±0.16 P值0.075 0.241 0.240

2.6 骨髓细胞形态学

轻链型MM中1例行骨髓活检，9例行骨髓穿刺涂片检查；IgG型MM中仅23例行骨髓穿刺涂片检查。轻链型MM的骨髓浆细胞比例、骨髓原幼浆细胞比例、骨髓成熟浆细胞比例和IgG型MM比较，P值均＞0.05，差异无显著性意义（见表7）。

表7 轻链型MM和IgG型MM骨髓涂片细胞形态学的比较（±s）

表7 轻链型MM和IgG型MM骨髓涂片细胞形态学的比较（±s）

注：轻链型MM和IgG型 MM比较，△P＞0.05

类型 例数 骨髓浆细胞比例（%）骨髓原幼浆细胞比例（%）骨髓成熟浆细胞比例（%）轻链型 9 32.00±23.58△ 16.72±21.09△ 15.28±23.37△IgG型 23 38.41±24.43 31.85±26.23 6.57±14.44 P值0.506 0.134 0.210

2.7 溶骨性损害

轻链型MM有3例溶骨性损害（占30%），IgG型MM有15例溶骨性损害（占57.69%），经χ2检验，P值＝0.264＞0.05，差异无显著性意义。

3 讨论

贫血是MM较常见的临床表现，有文献显示MM患者RBC和HB有不同程度的下降，其中98%为正细胞、正色素性贫血［3］，造成贫血的主要原因是瘤细胞恶性克隆、抑制造血，此外，营养不良、肾功能不全、反复感染等因素也会加重贫血。本研究10例轻链型MM和26例IgG型MM的RBC、HB均值都较正常值减低，二者比较差异有显著性意义，而二者WBC、PLT均值都在正常范围，二者比较差异无显著性意义。说明轻链型MM的RBC、HB较IgG型MM减低更为明显，贫血更为严重，与苏畅等人报道相符［4］。

肾功能不全是MM患者较为常见和严重的并发症，且临床表现多样，容易误诊、漏诊［5］，肾功能不全往往是肿瘤高负荷的表现，对化疗反应差，提示预后较差［6］。近年来研究认为，MM肾病的发病与游离轻链蛋白的肾毒性、高尿酸血症、高钙血症、高粘滞综合征及肾淀粉样变等有关［7］。本研究结果显示，轻链型MM和IgG型MM的UREA、CRE均值都比正常值增高，二者比较差异有显著性意义，说明轻链型MM患者肾功能异常更为突出。有学者认为轻链型MM更容易引起肾损害，其发生率远高于IgG型MM和IgA型MM。过多游离轻链经肾小球滤过超出了近端小管的重吸收能力，会与远端小管中Tamm-Horsfall（T-H 蛋白）形成管型阻塞肾小管；且轻链在肾小管被溶酶体溶解后，会对肾小管产生直接毒性作用［8］。

MM瘤细胞分化发育过程中免疫球蛋白轻链与重链基因均发生重排，且均有其独特的重链基因重排，仅能表现一种轻链类型。免疫球蛋白重链不相同，而轻链只有两种（κ、λ），单个免疫球蛋白分子轻链总是同型的。因此，MM患者血清多出现一种类型的重链和轻链的免疫球蛋白升高，而其他各类重、轻链则降低或明显减低［9，10］。本研究中，轻链型MM的IgG均值比正常值减低，IgG型MM的IgG均值比正常值增高，二者比较差异有显著性意义；而二者的IgA、IgM均值比较，差异无统计学意义。轻链型MM由于瘤细胞产生重链的能力被选择性抑制只能合成轻链，不能合成完整的免疫球蛋白，因而IgG、IgA、IgM均降低，血清中完整的IgG分子水平明显低于IgG型MM；而后者主要以IgG增高为主，IgA、IgM水平降低或正常，故二者IgA、IgM比较，无明显差异。

血清、尿液游离κ链、λ链定量测定采用免疫比浊法，其灵敏度为0.5mg／L。κ／λ比值测定是区分κ或λ型MM的重要指标，κ／λ比值差越大，说明患者病情的恶性程度越重［11］。本文轻链κ型MM 和IgG、κ型 MM血清、尿液游离轻链大部分指标比较，差异有显著性意义。但轻链λ型MM和IgG、λ型MM血清、尿液游离κ链、λ链、κ／λ比值相比较，却没有明显差异。可能与本文纳入轻链λ型MM和IgG、λ型 MM例数较少，影响统计分析结果有关。另外，游离轻链主要以单体的形式存在，还可以二聚体的形式存在，在MM病人血清中，单克隆轻链，尤其是λ轻链能形成四聚体，且不同病人单体、二聚体和四聚体的比例也不相同。免疫测定法依赖于抗原抗体特异性结合，不仅能与单体轻链反应，还和少部分多聚体反应，因而影响测定结果，容易引起测定误差［12，13］。故在进行免疫比浊测定时可同时进行免疫固定电泳以参考比对，综合分析。免疫固定电泳对多发性骨髓瘤M蛋白的检出率为100%，还可以直接判断M蛋白的类型，尤其在IgA型、轻链型多发性骨髓瘤的诊断中，对单克隆免疫球蛋白的检出率明显优于血清蛋白电泳，免疫固定电泳技术具有较高的敏感性和特异性，可作为骨髓瘤M蛋白检测的常规手段［14］。本文4例轻链κ型 MM，6例轻链λ型 MM，18例IgG、κ型 MM，8例IgG、λ型MM，均是通过免疫固定电泳方法确证。

国外学者曾将MM分为四型，Ⅰ型小浆细胞型，分化良好与成熟浆细胞相似；Ⅱ型幼稚浆细胞型；Ⅲ型原始浆细胞型和Ⅳ型网状细胞型。实际工作中，Ⅰ型相对较少，大多数瘤细胞表现为Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型，有明显的异质性，比如细胞大小不等，胞质嗜碱性，核染色质疏松，可见核仁等。本文10例轻链型MM和26例IgG型MM中，多数病例呈Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型，有4例轻链型MM和3例IgG型MM骨髓中可见大量小浆细胞，其比例为10%－59%，骨髓中浆细胞总数为11.5%－64%，但轻链型MM和IgG型MM的骨髓浆细胞比例、骨髓原幼浆细胞比例、骨髓成熟浆细胞比例相比较，均无明显差异，说明不能仅凭形态学来判定MM类型。当骨髓中瘤细胞的比值达不到诊断的标准时，我们不应该轻易否定MM。这是因为在骨髓涂片中，瘤细胞常常分布不均匀，有时会成堆分布于涂片的片尾或边缘，所以在分类计数时应多加注意。另外由于骨髓瘤细胞呈局灶性增生，有时会因穿刺部位或骨髓稀释等原因，导致骨髓中瘤细胞比例降低，当遇到这种情况时，要多次、多部位穿刺和复查。本文中1例患者浆细胞比例未达到MM诊断标准中瘤细胞＞15%的界限［2］，但根据临床表现，结合血、尿轻链，免疫固定电泳以及影像学检查结果，最终诊断为λ轻链型MM。国内也有学者报道，以成熟浆细胞增多，分化良好的Ⅰ型小浆细胞型MM（IgA型）［15］。国外多项研究发现，小浆细胞型MM与白细胞分化抗原CD20高表达、染色体易位t（11；14）有关［16，17］，认为细胞形态学能在一定程度上能提示染色体异常［18］。

骨痛是MM主要临床表现之一，且随病情发展而加重。有研究证实，在MM瘤细胞浸润局部破骨细胞数量明显增加［19］，瘤细胞与骨髓微环境相互作用在激活破骨细胞及抑制成骨细胞活性中起到重要作用［20］。MM好发于富含红髓的部位，主要累及扁骨、脊柱骨和近端长骨，80%患者存在骨骼影像学异常，本文10例轻链型MM中有3例溶骨性损害，占30%；26例IgG型MM中有15例溶骨性损害，占57.69%，二者比较无明显差异，与国内报道不甚相符［4］，可能与本文收集例数较少有关。

综上所述，轻链型MM的实验室检查的特点主要是贫血、肾功能损害较突出，完整的免疫球蛋白（如IgG）水平明显低于相应类型的MM。血清、尿液游离轻链定量及血清免疫固定电泳在MM的诊断及分型中起到非常重要的作用。骨髓穿刺细胞学检查也是MM诊断的必要条件，但有时候需多次多部位穿刺才能发现病灶，且浆细胞比例不一定能达到诊断标准，故需要和实验室其它检查一起综合分析，才能明确诊断MM。

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Analysis on Laboratory Results of 10Patients with Light-chain Multiple Myeloma

LIUYan，WANGZhen，LIYan-lian，etal.（ClinicalLaboratoryDepartment，theFirstAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity，Dalian116011，China）

ObjectiveTo investigate laboratory characteristics of Light-chain multiple myeloma（LCMM）.Methods

To do retrospective analysis on laboratory results of 10cases of LCMM and compared them with those of IgG type MM statistically.ResultsThere were significant differences in RBC、HB、UREA、CRE、IgG between LCMM and IgG type MM （P＜0.05）.There were no significant differences in WBC、PLT、IgA、IgM、bone marrow total plasma cell ratio、bone marrow immature plasma cell ratio、bone marrow matured plasma cell ratio and dissolve osseous injury between LCMM and IgG type MM （P＞0.05）.There were significant differences in most indices of serum and urine free light chain between LCMM-κtype and MM-IgG，κtype（P＜0.05）.There were no significant differences in each index of serum and urine free light chain between LCMM-λtype and MM-IgG，λtype（P＞0.05）.ConclusionThe extent of anemia and renal dysfunction of LCMM is much more severe than that of IgG type MM.The intact immunoglobulin level is significantly lower than that of corresponding type MM.Serum and urine light chain quantitative determination and serum immunofixation electrophoresis play an important role in diagnosis and type differentiation of MM.

Light-chain multiple myeloma；Serum immunoglobulin；Bone marrow cytomorphology；Serum immunofixation electrophoresis

R733.3

A

1007－4287（2012）02－0245－04

＊通讯作者

刘艳，女，53岁，副主任技师，研究方向临床血液学检验。

2010－10－20）