拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化临床疗效观察

徐森华

江西省贵溪市传染病医院传染科，江西贵溪 335400

乙型肝炎后肝硬化是乙型肝炎病毒（HBV）持续在体内复制导致活动性肝炎反复发作，最终发展成为肝硬化，是乙肝的终末期病变。对乙肝的治疗原则是采取有效措施有效抑制HBV的不断复制， 避免或者减缓肝硬化的发生和发展[1]。目前常用的药物是干扰素和核苷酸类似物，但许多研究报道核苷酸类似物长期使用可使病毒产生耐药性，患者复发率高。本研究通过对失代偿期乙型肝炎肝硬化采用拉米夫定与阿德福韦酯联合治疗，取得良好的治疗效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取笔者所在医院2009年3月～2010年10月收治失代偿期乙型肝炎肝硬化患者共60例，其中男42例，女18例。诊断标准符合《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准[2]，将其随机分为实验组和对照组两组，实验组患者共30例，其中男21例，女9例，年龄34～73岁，平均（47.4±11.2）岁；病程7～14年，平均（10.5±4.3）年。对照组患者共30例，其中男21例，女9例；年龄35～71岁，平均（46.9±10.8）岁，病程6～14年，平均（9.2±5.3）年。排除标准：合并有严重心肺疾病患者，合并Ⅱ度以上肝性脑病、大量腹水、肝肾综合征、肝癌患者；合并有其他病毒性肝炎感染患者；近期有使用其他抗病毒药物治疗患者。两组患者治疗前年龄、性别比例、病程、疾病严重程度等无明显差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者在研究期间均给予常规保肝、利尿、补充白蛋白等基础综合治疗。实验组在以上治疗基础上采用拉米夫定（东北制药集团股份有限公司，H20103809），口服100 mg/d，1次/d。同时每天阿德福韦酯（德阳华康药业有限公司，H20100092），口服10 mg/d，1次/d，疗程48周。对照组在以上基础综合治疗的基础上但用拉米夫定，口服100 mg/d，1次/d，疗程48周。两组患者均给予优质的护理服务以及提供营养支持疗法。

1.3 观察指标

所有患者均在治疗过程中每隔4～8周分别检测血常规、尿常规、肝功能（TBiL、ALT、ALB）、肾功能、血糖、凝血四项检查、血清HBV-DNA检查，并每12周做1次Child-Pugh积分评价等。

1.4 疗效评价标准[3]

治疗48周后对所有患者进行疗效评价。显效：临床症状和体征明显改善，血液生化指标以及肝功能相关指标显著改善， HBV-DNA值明显下降，转为阴性；有效：临床症状和体征得到缓解。血液生化指标以及肝功能相关评价指标部分改善，HBV-DNA定量比治疗前有下降，但仍然＜103 copies/mL；无效：临床症状和体征无明显改善甚至恶化，肝功能指标等无明显改变甚至恶化， HBV-DNA值无明显下降，持续阳性。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.5 随访

对所有患者进行为期为3个月～1年的随访，每月随访2～3次，方式采用电话随访方式，如有必要应及时的通知其去医院复查。随访内容包括患者的恢复情况以及出现的并发症情况，并对出现的并发症进行积极的治疗。

1.6 统计学分析

采用SPSS13.0统计学软件进行数据处理，计量资料采用（± s）的形式来表示，并进行t检验，计数资料采用x2检验。检验标准设定为α=0.05，P＜0.05认为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后各项指标变化结果

两组患者其各项生化指标、Child-Pugh积分以及HBVDNA（lg copies/mL ）定量值均明显优于治疗前（P＜0.05）。实验组治疗后各项生化指标、Child-Pugh积分以及HBV-DNA（lg copies/mL ）定量值均明显优于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后各项生化指标、Child-Pugh积分以及HBV-DNA定量情况（± s）

表1 治疗前后各项生化指标、Child-Pugh积分以及HBV-DNA定量情况（± s）

组别 时间 ALT（U/L） ALB（g/L） TBiL（μmol/L） Child-Pugh积分 HBV-DNA（lg copies/mL ）实验组 治疗前 123.6±26.3 32.6±5.5 73.2±18.5 8.3±1.2 6.4±1.3治疗后 31.3±9.9 37.4±5.1 21.5±7.6 6.2±1.1 2.1±0.6对照组 治疗前 126.4±24.2 32.4±5.1 73.5±19.2 8.3±1.2 6.3±1.2治疗后 49.5±11.5 34.1±4.2 37.3±8.6 7.6±1.2 3.2±1.2

2.2 治疗后两组患者疗效评价

结果显示实验组总有效率要明显优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者疗效评价结果比较

2.3 不良反应

两组患者在治疗期间均未出现有明显肝肾功能损害以及其他不良反应。对照组仅有1例发生肝昏迷，经过对症治疗后缓解，不影响继续治疗。实验组和对照组除对照组有2例出现病毒量反弹、病情恶化之外，其他症状和体征均得到控制并逐渐好转。

3 讨论

失代偿性乙型肝炎肝硬化患者目前公认的治疗方法是使用核苷类药物，其典型代表是拉米夫定和阿德福韦酯。研究表明，拉米夫定是一种HBV-DNA逆转录酶抑制剂，其抗病毒治疗疗效迅速，抗病毒作用强，可以明显的改善患者肝功能，延缓肝硬化患者疾病进展，改善患者的生活质量[2-4]。但长期使用可诱发并乙肝病毒耐药性的出现，部分患者可出现病毒反弹，使病情加重。阿德福韦酯是一种腺嘌呤核苷单磷酸类似物，其不仅可以抑制乙肝病毒DNA聚合酶以及逆转录酶的活性，还可以进入乙肝病毒DNA中，终止其DNA合成，其耐药率低于拉米夫定，但是起效慢[5]，两种药物不存在交叉耐药[6]。本研究显示，实验组患者治疗后各项生化指标ALT、TBiL、ALB、肝功能Child-Pugh积分、HBV-DNA等均明显优于对照组（P＜0.05），另外对照组有2例病毒量反弹，说明拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化比单用拉米夫定有更强的抗病毒活性，而且其产生耐药率低，可以快速抑制乙肝病毒的复制，改善肝功能各项指标，提高患者的预后。

[1]李乃国，徐迎娣.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎疗效观察[J].河北医药， 2010， 32（21） ： 2980-2981.

[2]程全红，陈川英，陈芳，等.阿德福韦酯治疗YMDD变异慢性乙型肝炎的临床观察 [J].实用肝脏病杂志，2009， 12（3） ： 212-213 .

[3]徐庆杰，张忠全.拉米夫定耐药后抗病毒治疗慢性乙型肝炎[J].医药论坛杂志，2010，12 （4） ： 32-33.

[4]谷强业，李勤，葛秀林.不同方法阿德福韦酯治疗耐拉米夫定的慢性乙型肝炎患者长期疗效观察[J].临床肝胆病杂志，2011， 27（4） ：411-413.

[5]陈曙红，何灿明， 谭正炳，等.德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎失代偿期肝硬化疗效观察 [J]. 社区医学杂志，2011， 9（10） ： 20-21.

[6]薛镇平.阿德福韦酯联合拉米夫定治疗乙型肝炎临床观察[J]. 中国医药指南， 2011， 9（15） ： 53-54.