卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期胃癌

黄小兵 崔德利

江苏省东台市中医院肿瘤科，江苏东台 224200

在恶性肿瘤中，胃癌的发病率及死亡率均居前列[1]。胃癌早期诊断率低，多数患者确诊时已经失去了最佳手术时机，因此，多数采用化疗方案，胃癌是对化疗相对敏感，但化疗方案无统一标准，因此，选择合理的化疗方案已成为胃癌研究的热点。将笔者所在科室2008年5月～2011年7月期间收治的晚期胃癌患者进行随机分组，然后两组患者分别采用不同的化疗方案进行治疗，最后对两组患者的治疗效果进行比较观察，现将实验过程和结果进行总结，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在科室住院患者通过病理学或细胞学等检查均已明确诊断为晚期（Ⅳ期）胃癌67例。其中男36例，女31例，年龄38～72岁，中位年龄55岁。在肿瘤转移方面，伴发肝脏转移者18例，锁骨上淋巴结转移14例，腹膜后淋巴结转移11例，肺内转移12例，腹腔积液9例，胸腔积液3例，其中有些患者同时有多处转移。病理诊断：36例低分化腺癌，7例中分化腺癌，9例黏液腺癌，15例印戒细胞癌。化疗前，两组患者血常规，心电图，肝肾功能等常规检查均正常，无血液系统、神经系统及内分泌系统等疾病。

1.2 治疗方法

67例患者随机分为两组，治疗方案：A组（36例），卡培他滨2 000 mg/m2（口服，2次/d，2周），联合应用奥沙利铂130 mg/m2（静滴，1次 /d，21 d）；B组（31 例），顺铂75 mg/m2，d1，5-FU 500 mg/m2，d1～5。其中两组化疗方案的时间均为4～6周期。同时化疗之前为有效地降低不良反应均同时给予格拉司琼3 mg（静滴，2次/d），奥美拉唑60 mg（静滴，1次/d）。用药期间禁冷食、冷饮及接触冷水。在治疗过程中加强对症治疗，如果出现明显的骨髓抑制立即给予重组人粒细胞集落刺激因子进行治疗，化疗2周期后对病灶大小进行测量，同时复查胸腹部CT对化疗的效果进行评价。其中疗效及不良反应评价按WHO实体瘤疗效和渗液疗效制定标准[1]。CR（完全缓解），PR（部分缓解），SD（稳定），PD（进展），有效率（RR）=CR+PR。缓解期：从CR或PR的状态至肿瘤复发或进展的时间。不良反应按WHO毒性评价标准，分0～Ⅳ度。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0统计学软件，计数资料采用x2检验，以α=0.05为显著性检验水准。

2 结果

2. 1 两组患者疗效比较

A组36例，其中CR 8例，PR 16例，SD 6例，PD 6例，RR为66.67%（24/36）。B组31例，其中CR 2例，PR 9例，SD 12例，PD 8例，RR为35.48%（11/31）。见表1。

表1 两组患者疗效比较

2.2 不良反应

化疗的主要不良反应为恶心呕吐、贫血、白细胞减少、血小板减少、黏膜炎、手足综合征、乏力、感觉异常，在化疗过程中采取对症处理后好转。见表2。

3 讨论

目前晚期胃癌的治疗极为棘手，预后很差，5年生存率＜10%。虽然目前观点认为晚期胃癌虽然是不可治愈的，但是胃癌对化疗还比较敏感，通过采取规范有效的化疗方案确实可以让大部分患者症状缓解，生存期延长，但目前化疗方案标准不统一[5]，疗效都不够理想，且不良反应较多，患者难以耐受，很难进一步推广应用。为此，笔者选用卡培他滨联合奥沙利铂作为一种新的化疗方案进行研究。

表2 两组患者化疗不良反应比较（n）

卡培他滨的化学成分是氟尿嘧啶氨基甲酸酯盐，其是一种口服的用药剂型，胃肠道内吸收完全，因此其胃肠道的不良反应很少，吸收进入体内后在肝脏内由羧酸酯酶（CE）转化为无活性中间体5-DFCR，通过在肝脏和肿瘤组织中高表达的胞苷脱氨酶（CYD）转化为5-DFUR，最后在肿瘤组织中被胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）转化为真正具备抗肿瘤活性的5-FU[6]。当其被认为卡培他滨具有较好的靶向性，进入人体内后能选择性地作用于肿瘤组织，这样能提高其治疗效果和减少不良反应。国内外曾报道卡培他滨治疗晚期胃癌的RR为34%～44%，而且其不良反应少，可考虑作为晚期胃癌化疗的一线药物[7]。奥沙利铂是第三代铂类，抗瘤活性高，与顺铂之间无交叉耐药性，同时具有消化道反应轻、肾毒性低等特点。其药理作用是以DNA为靶点，破坏DNA结构，减少DNA复制，最终破坏肿瘤细胞，发挥抗肿瘤的作用[8]。不仅如此，奥沙利铂与DNA结合不会被DNA修复蛋白所识别，因此跟许多药物联合使用时可发挥出良好的协同作用。目前卡培他滨+奥沙利铂的方案已经开始在临床上用于大肠癌、胃癌、食管癌的化疗。

上述研究结果显示卡培他滨联合奥沙利铂的化疗方案对晚期胃癌的疗效为66．67%，明显高于顺铂+5-FU的化疗方案，且其所导致的胃肠道反应、血液和神经系统等不良反应明显减少。即使出现的少量的不良反应，通过对症治疗后也能明显改善，且不影响化疗效果。

总之，卡培他滨联合奥沙利铂的化疗方案较其他化疗方案疗效显著，不良反应也明显减少，而且还能显著地提高患者的生存质量，具备临床应用的价值。

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