醒脑静对脑出血患者神经肽Y和脑水肿的影响

丁进京

河南南乐县人民医院 南乐 457400

脑出血系脑实质内血管破裂所致，属重型颅脑损伤，是神经内科危重疾病，致死率较高，严重威胁患者生命健康。神经肽Y（neuropeptidery，NPY）为中枢神经系统中较为常见，含量较高的活性多肽，具有强烈的缩血管作用，在脑出血疾病中，因神经组织发生破坏，NPY释放并弥散入血从而引起血浆中 NPY浓度增高［1］，既往研究表明［2］，其含量与患者病情变化有关，对其检测可及早诊断并判断预后。醒脑静能增加大脑对各种神经损伤因子的耐受性，可清除自由基，改善脑循环保护脑细胞［3］。本文观察醒脑静治疗52例脑出血患者前后血清NPY和脑水肿的变化，探讨醒脑静的作用机制。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选择2009－06－2011－08于我院住院治疗的84例脑出血患者，男43例，女41例，年龄43～71岁，平均（52.5±11.8）岁。所有患者入院后均急诊行头颅CT或头颈MRI证实有脑出血，脑出血的判断标准符合全国第4届脑血管病会议通过的脑出血判断标准［4］。其中基底节区出血39例，丘脑出血25例，脑干出血13例，脑叶出血7例。其中合并高血压49例，糖尿病24例。排除标准：严重心、肺、肝、肾功能不全，脑肿瘤，严重精神障碍、痴呆患者，药物过敏，深度昏迷或有脑疝形成者。

1.2 分组方法 随机选择52例患者为观察组，男29例，女23例，年龄43～69岁，平均（53.3±12.5）岁；32例患者为对照组，男14例，女18例，年龄45～71岁，平均（52.0±10.4）岁。2组性别、年龄和出血量经检验差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 2组均给予常规对症治疗：视病人病情给予不同剂量脱水药降颅压、降血压、调脂、降糖、补充电解质、维持体液平衡等对症支持治疗。观察组在常规治疗的基础上加用0.9%生理盐水注射液250 mL＋醒脑静注射液20 mL（10 mL／支，河南天地药业股份有限公司生产）静滴，1次／d。2组治疗均持续14 d，记录治疗过程中的不良反应。

1.4 观察指标测定 （1）所有患者入院后以EDTA抗凝管抽取肘静脉血5 mL送检，NPY血浆浓度以酶联免疫吸附法（ELISA）测定，NPY试剂盒购买自上海逸峰生物科技有限公司，ELISA操作步骤严格按试剂盒说明书进行，治疗后第7、14天抽血复查；（2）根据多田公式计算相应血肿体积和总展位效应体积（包括血肿体积和血肿周围低密度区域），脑水肿体积＝总占位效应体积－血肿体积［5］，治疗后第7、14天复查。

1.5 神经功能缺损评分 对84例患者于发病当天进行神经功能缺损评分，评分标准参照美国国立研究院制定的标准，并于治疗后第7、14天再次进行评分。

1.6 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前基线比较及不良反应 2组患者治疗前性别、年龄、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟、饮酒及实验室血清NPY及水肿面积均差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。治疗过程中均未出现不良反应。

2.2 治疗后实验指标比较 与治疗前相比，治疗后第14天血浆NPY 2组均有明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.01）；与对照组比较，治疗后第7、14天观察组NPY指标水平均较低，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后第7天时2组脑水肿体积比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后第14天时观察组患者脑水肿的体积低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表1。

2.3 治疗前后NIHSS评分比较 观察组在治疗后第7天评分较入院时明显改善，差异有统计学意义（P＜0.01），对照组治疗后第14天出现神经功能改善（P＜0.01）；治疗后第14天，观察组评分与对照组比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 脑出血治疗前后NPY和脑水肿的变化（±s）

表1 脑出血治疗前后NPY和脑水肿的变化（±s）

注：与治疗前相比，＊P＜0.01，与同期对照组比较，#P＜0.01

组 别 时 间 NPY（pg／mL）脑水肿体积（mL）观察组 治疗前192.6±65.1 17.2±3.6治疗后7 d 241.7±57.6#44.2±15.6治疗后14 d 126.7±34.8＊#30.1±7.8#对照组 治疗前 193.5±56.3 16.3±3.1治疗后7 d 280.3±57.8 46.8±16.9治疗后14 d 152.8±34.6＊35.7±10.1

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较（±s）

表2 2组治疗前后NIHSS评分比较（±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.01，治疗后与对照组比较，△P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后7 d 14 d＊△观察组52 22.4±7.4 11.3±4.1＊ 9.0±3.1对照组 32 21.9±7.8 18.1±4.5 13.0±6.2＊

3 讨论

本文结果发现，与治疗前相比，治疗后第14天血浆NPY 2组均有明显降低，且观察组降低更为明显，水肿面积较对照组明显较低；观察组在治疗后第7天NIHSS评分较入院时明显改善，对照组治疗后第14天出现神经功能改善，治疗后第14天观察组评分明显较对照组低。醒脑静可改善患者神经功能，减轻脑水肿。

NPY广泛存在于中枢和外周，是神经组织中含量最高的神经肽之一，属交感神经分泌的具有强烈收缩血管作用的多肽［6］，脑出血患者NPY升高的可能机制为：（1）交感神经兴奋：交感神经兴奋后，其末梢释放NPY直接渗入血液；（2）脑组织神经损伤后血－脑脊液屏障破坏，NPY透过血－脑脊液屏障直接进入血液［7］；（3）出血灶局部启动内源性及外源性凝血系统，血小板聚集，纤维素附着，从而引起局部血栓形成，血小板聚集同时可释放出大量的NPY［8］。NPY对脑出血的损伤机制主要有：（1）直接收缩外周血管，同时还可间接刺激缩血管物质的释放，减弱舒血管物质的作用；（2）可促进血管平滑肌细胞的增殖，提高外周血管阻力，从而引起血压升高，加重脑出血后脑水肿；（3）外周阻力升高，脑出血病灶区灌流量减少而加重脑缺血、缺氧和脑水肿；（4）NPY与Y2受体结合后抑制腺苷酸环化酶的活性，导致神经元细胞能量代谢障碍；（5）促进垂体激素分泌，从而刺激合成较多的皮质醇，钠水潴留，加重脑水肿，对神经功能恢复不利。

醒脑静具有退热，减轻脑水肿作用，还可兴奋中枢神经系统，改善大脑循环，增加大脑对各种神经损伤因子的耐受性，同时可以促进脑细胞的修复［9］，其发挥作用主要通过以下机制：（1）抑制细胞毒性；（2）抑制并清除氧自由基，抑制过氧化反应作用；（3）抑制IL－4、IL－6 及 TNF－α等炎性细胞因子的产生与血管内皮素的表达，保护脑皮质微循环；（4）抑制病理性凋亡；（5）稳定血脑屏障，维持其正常的通透性，防止渗出物流入组织间隙及血液中，从而减轻脑水肿；（6）降低全血黏度，改善脑微循环。通过以上机制，醒脑静可减少对中枢神经有损伤的NPY释放，减轻其对神经组织的进一步损伤，同时可减轻脑水肿。

因此，在脑出血的治疗过程中，NPY监测对患者的病情评估及预后均有较好的临床价值。醒脑静可降低患者静脉血NPY的水平，改善脑出血患者神经功能状况和继发性脑水肿，值得临床推广应用。

［1］杨耀芳 .血小板释放的一种多肽－神经肽Y［J］.国外医学·输血及血液学分册，1992，15（4）：193.

［2］孙巨军，张鹏，杨三林 .脑出血患者血浆神经肽Y的检测及意义［J］.陕西医学杂志，2007，36（10）：1 473－1 475.

［3］崔景修，袁正光，于吉友，等 .醒脑静联合依达拉奉对急性脑梗死早期神经功能恶化患者临床疗效的影响［J］.河北医学，2010，16（9）：1 090－1 092.

［4］全国第四届脑血管病学术会议 .脑卒中患者临床神经功能损伤程度评分标准（1995）及临床疗效评定标准［J］.中华神经科杂志，1996，29（6）：381－383.

［5］王引明，胡玲玲，孙钧铭 .醒脑静对脑出血患者S100B、神经肽 Y和脑水肿的影响［J］.实用医学杂志，2011，27（8）：1 473－1 475.

［6］路长林 .神经肽基础与临床［M］.上海：第二军医大学出版社，2000：188；449.

［7］许志强，陈曼蛾，蒋晓江，等 .脑出血大鼠急性期血浆神经肽Y活性的变化［J］.中国危重病急救医学，2004，16（4）：218－220.

［8］姜忠华，钟广文，袁晓璐，等 .低温海水淹溺大鼠额叶皮质与血浆神经肽Y及降压素的变化［J］.中国危重病急救医学，2002，14（3）：625－627.

［9］贾维刚，张燕 .醒脑静注射液治疗急性脑出血疗效观察［J］.中国中医急症，2006，15（2）：154.