神经节苷脂联合依达拉奉治疗急性脑出血40例疗效观察

张艳丽

河南南乐县人民医院 南乐 457400

急性脑出血系脑实质内血管破裂所致，属重型颅脑损伤，是神经内科危重疾病，致死率较高，严重威胁患者生命健康。神经节苷脂是一种含有唾液酸的鞘糖脂，较多存在于细胞膜中。既往研究表明，神经节苷脂具有保护细胞膜，促进细胞膜各种酶活性恢复的作用［1］，可介导神经生长因子，促进神经系统发生、生长、分化和再生［2］，是脑神经再生发育的必需物质。依达拉奉为新型自由基清除剂，可保护脑细胞，阻止脑水肿和脑梗死的进展，缓解伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡，对脑出血患者具有较好的保护作用，为观察两药联合应用对本病的治疗效果，选择40例急性脑出血患者，联合用药14 d后观察并分析治疗结果及神经功能恢复状况。

1 资料及方法

1.1 一般资料 选择2009－03－2011－09于我院住院治疗的78例急性脑出血患者，男43例，女35例，年龄45～73岁，平均（57.6±11.6）岁。所有患者入院后均急诊行头颅CT或头颈MRI证实有急性脑出血，急性脑出血的判断标准符合全国第4届脑血管病会议通过的脑出血判断标准［3］。基底节区出血32例，丘脑出血24例，脑干出血12例，脑叶出血10例。其中合并高血压51例，合并糖尿病32例。排除标准：严重心、肺、肝、肾功能不全，脑肿瘤，严重精神障碍、痴呆患者，药物过敏，深度昏迷或有脑疝形成者。

1.2 分组方法 随机选择40例患者为观察组，男27例，女13例，年龄45～70岁，平均（58.9±13.1）岁；38例患者为对照组，男16例，女22例，年龄46～73岁，平均（60.1±10.5）岁。

1.3 治疗方法 2组均给予常规治疗：视病人病情给予不同剂量脱水药降颅压、降血压、调脂、降糖、补充电解质、维持体液平衡等对症支持治疗。观察组在常规治疗基础上给予0.9%生理盐水注射液100 mL＋依达拉奉注射液30 mg（10 mg／支，济南中科化工有限公司生产）静滴，2次／d，0.9%生理盐水注射液250 mL＋神经节苷脂注射液100 mg（20 mg／支，齐鲁制药有限公司生产）静滴，1次／d。对照组在常规治疗的基础上给予0.9%生理盐水注射液100 mL＋依达拉奉注射液30 mg静滴，2次／d。2组治疗均持续14 d，记录治疗过程中的不良反应。

1.4 观察指标及方法 （1）神经功能缺损评分：对78例患者于发病当天进行神经功能缺损评分，评分标准参照美国国立研究院制定的标准（NI HSS），并于治疗后14 d再次进行评分；（2）手术前后2组患者头颅CT血肿及水肿区的面积；（3）治疗前后ADL日常生活能力量表评分。

1.5 统计学方法 应用SPSS 17.0统计软件包进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料采用百分比，2组计量资料比较使用t检验，计数资料比较使用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者神经功能缺损评分比较 治疗前2组NIHSS评分比较差异无统计学意义，治疗后NIHSS评分与治疗前相比2组均明显降低（P＜0.05）；治疗后观察组与对照组比较NIHSS亦较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 2组治疗前后NI HSS评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后NI HSS评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；治疗后与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前 治疗后观察组 40 9.8±1.9 3.5±0.4＊#对照组 38 10.1±2.0 5.1±1.0＊

2.2 2组患者治疗前后头颅血肿体积及水肿面积比较 2组治疗前血肿体积及水肿面积比较差异无统计学意义，治疗后均较治疗前明显减小（P＜0.05）；观察组较对照组减小更明显，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 2组治疗前后血肿体积及水肿面积比较 （±s）

表2 2组治疗前后血肿体积及水肿面积比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；治疗后与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 血肿体积（mL） 水肿面积（mm2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 40 20.1±3.1 9.1±1.1＊#19.6±2.7 12.4±2.7＊#对照组 38 20.3±2.9 14.2±4.1＊ 20.0±3.6 15.3±2.6＊

2.3 2组治疗前后ADL评分比较 2组治疗前ADL评分比较差异无统计学意义，治疗后较治疗前明显升高（P＜0.05），观察组与对照组比较升高更为明显（P＜0.05）。见表3。

表3 ADL日常生活能力评分比较 （±s）

表3 ADL日常生活能力评分比较 （±s）

注：与治疗前比较，＊P＜0.05；治疗后与对照组比较，#P＜0.05

组别 n 治疗前评分 治疗后评分观察组 40 47.8±12.3 85.6±17.6＊#对照组 38 48.3±12.7 74.4±14.3＊

3 讨论

本文结果显示，与治疗前相比，2组治疗后效果均明显改善，神经功能缺损评分明显降低，手术后2组患者头颅CT血肿及水肿区面积缩小，治疗后ADL日常生活能力量表评分明显升高；治疗后观察组较对照组改善明显，各项指标与对照组比较差异具有统计学意义。

研究显示，脑出血后可引起急性脑损伤及血肿周围缺血半暗带内的神经细胞凋亡，其致残率及病死率极高［4］。急性脑出血血肿及伴随的组织水肿对周围脑组织和脑血管产生挤压作用，脑血流逐渐减少，在低血流和血流再通（血肿吸收后）的脑组织中，可通过启动次黄嘌呤－黄嘌呤氧化酶等反应系统产生大量超氧阴离子等氧自由基［5］；再次，在急性脑出血脑组织中会发生局部炎性反应，浸润于病灶部位的多形核细胞的激活所产生的吞噬作用及呼吸爆发也产生大量的超氧阴离子等自由基［6］。氧自由基可破坏细胞膜的结构和功能，破坏线粒体，切断细胞能源，毁坏溶酶体，使细胞自溶，同时还可以破坏血管壁的黏合剂，使血管通透性增大，从而发生血管渗出，组织水肿，超氧阴离子可使蛋白质和其他有机物变性，故氧自由基是引起脑水肿和细胞凋亡的主要因素，此外自由基还可以引起大脑微血管内皮细胞坏死，通透性增加，脑水肿加重，导致恶性循环，这种继发性损伤是神经功能进一步恶化的主要因素。

神经节苷脂能透过血脑屏障进入脑组织中，促进多巴胺合成，从而促进神经功能恢复［7］。通过激活细胞膜电子传递系统 Na＋－K＋－ATP酶和Ca2＋－ATP酶活性，使 ATP合成增多；增加细胞膜和线粒体膜的稳定性，维持神经细胞内、外离子平衡，增加脑血流量，减轻脑神经缺血缺氧、抑制脂质过氧化，清除自由基，减少细胞内Ca2＋超载，稳定细胞膜，减少神经细胞的损害［8］。

依达拉奉是一种强效的新型自由基清除剂，它可以通过提供一个氢原子给氧自由基或脂性自由基形成无活性的依达拉奉自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。再次，依达拉奉可抑制炎性细胞因子IL－4、IL－6及 TNF－α的产生从而起到保护细胞的作用［9］。在动物实验中［10］，大鼠在缺血／缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞死的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。脑出血引起的神经细胞和轴突的急性坏死是不可逆的，但血肿周围缺血半暗带内神经元的病理改变在一定时间内是可逆的［11］，依达拉奉静滴后可以清除血肿周围半暗带羟自由基，使受损组织恢复功能［12］。

综上所述，神经节苷脂和依达拉奉两药联合应用治疗急性脑出血较单一用药效果好，可明显改善急性脑出血患者的临床症状，值得临床推广应用。

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