芍药甘草汤治疗消化性溃疡的药理作用
2012-08-15党莉,张虹
党 莉,张 虹
(山西生物应用职业技术学院,山西太原 030031)
芍药甘草汤,又名甲乙化土汤,源于东汉张仲景的《伤寒论·太阳篇》,是常用的缓急止痛方剂,由芍药和甘草等组成,主营阴不足、肝脾不和,症见脘腹诸痛,四肢挛急等证候。芍药甘草汤的总有效成分由芍药总苷、甘草总苷、甘草总黄酮三部分组成,从中分离得到的化合物与单味芍药、甘草的化学成分进行比较,结果基本上是一致的[1]。现代临床研究证实芍药甘草汤对消化性溃疡具有很好的临床效果。
1 芍药甘草汤渊源
本方出自张仲景《伤寒论》第29条,原文为:“伤寒脉浮,自汗出,小便数,心烦。微恶寒,脚挛急,与桂枝汤,欲攻其表,此误也。得之便厥,咽中干,烦躁,吐逆者,作甘草干姜汤与之,以复其阳。若厥愈、足温者,更作芍药甘草汤与之,其脚即伸……”此汤方记载“芍药、甘草各四两,上味以水三升,煮取一升五合,去渣,分温再服”,方中两药比例1∶1,可用此方治疗胃溃疡。现代中医临床应用此方的不同剂量配比进行了大量临床治疗和药理研究,发现不同的剂量配比会产生不同的药理作用与临床疗效,相同的剂量配比亦会产生不同的药理作用与临床疗效[2]。
2 消化性溃疡病发病机理
消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡,是一种多发病、常见病,约有10%的人一生中曾经患过此病,临床表现为慢性、周期性、节律性的上腹部疼痛。消化性溃疡的病因和发病机理非常复杂,Tarnawski[3]于1991年提出了溃疡愈合质量(quality of ulcer healing,QOUH)概念,目前人们对其发病机理达成了以下共识:a)是多种病因所致的异质性疾病群;b)胃酸在溃疡病发生中起主导作用;c)幽门螺杆菌(helicobacter pylori)在溃疡病的发生特别在溃疡复发中起十分重要的作用[4]。近年来研制的西药,疗效较高,但副作用大,复发率高,而且对部分难治性溃疡的疗效仍不理想[5]。应用中医药在临床上治疗消化性溃疡,则取得了一定的疗效,显示出中医本身的特色与优势,体现了自身的潜力。
3 对胃肠道的药理作用
阎艳丽等[6]研究芍药甘草滴丸,其具有显著的抗溃疡、解痉作用。现代药理学研究表明白芍有较强的解痉作用,对肠管过度兴奋的自发收缩和氯化钡引起的收缩呈抑制作用,并对抗毛果芸香碱所致离体肠管痉挛。方中炙甘草缓急止痛,现代药理学实验证实甘草对大鼠多种实验性溃疡模型均有抑制作用,能改善症状,促进溃疡愈合。芍药甘草汤抑制胃肠运动的机理可能与抗胆碱样、钙拮抗、抗组胺有关,也可能与α受体有关[7]。
芍药甘草汤可抑制乙酰胆碱引起的回肠收缩。蔡宛如[8]报道前田利男研究显示,对低频经壁刺激及二甲苯基呱嗪所致回肠收缩,予以芍药甘草汤就能完全抑制回肠收缩,并指出芍药甘草汤和甘草呈持续性抑制作用,芍药呈一过性抑制作用,芍药甘草汤能抑制副交感神经兴奋所致的回肠收缩,对乙酰胆碱高浓度所致的收缩作用,芍药甘草汤通过突触前与突触后抑制作用抑制神经兴奋所致的回肠收缩。毒蕈碱受体的特异性结合实验中,进一步研究证实芍药甘草汤的突触后抑制作用是阿托品样作用及罂粟碱样作用所引起的。
有研究表明,芍药甘草汤具双向调节作用。受药物浓度的影响,低浓度时可使胃肠呈兴奋状态,高浓度时抑制胃肠蠕动。这种受浓度影响的双向调节机制目前尚不太清楚。但不少学者认为,可能与调节环核苷酸的动态平衡有关。cAMP能抑制胃酸分泌,cGMP能刺激胃液分泌,两者对胃酸分泌起相互对抗的调节作用。该方对正常及胃酸缺乏者能增加胃酸分泌,而对胃酸度高者又使之下降[9]。
芍药甘草汤还具有镇痛的作用,可明显减少醋酸所致的小鼠扭体次数,镇痛率为58.85%,并能使二甲苯所致小鼠耳肿胀程度明显减轻,肿胀抑制率为45.68%[10]。对减轻醋酸所致疼痛,芍药甘草比例为3∶1时镇痛作用更好,这可能与芍药与甘草配伍比例发生变化后,产生与疼痛有关的物质如5-羟色氨、前列腺素等的含量有关[11]。白芍与甘草按1∶1比例配伍时兼有抑制肠蠕动和镇痛的作用,且效果较明显[12]。凤良元等[13]研究表明,芍药甘草汤既能抑制外周神经末梢引起的疼痛,又能抑制继发的炎性反应所致的疼痛,可明显降低造模小鼠血清和脊髓中NO,PGE2的含量,增强SOD的活性。
朱爱江等[14]研究发现,芍药甘草汤有明显的抗炎作用,其机制部分在于抑制PGE2,NO,IL-6的产生,抑制PMN产生氧自由基,可能还与影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴有关。研究显示甘草总苷的抗炎作用优于白芍总苷,但镇痛效应弱于白芍总苷,甘草总苷和白芍总苷抗炎镇痛作用明显弱于芍药甘草汤总苷,说明芍药甘草汤总苷具有明显抗炎和镇痛作用,其组成成分甘草总苷和白芍总苷具有一定的协同效应[15]。
4 芍药甘草汤对消化性溃疡的临床应用
周清保[16]应用加味芍药甘草汤治疗溃疡病30例,对肝胃气痛者疗效最为满意。厉为广[17]以芍药甘草汤加味治疗胃、十二指肠溃疡170例,有效率为96.47%。赵良辰等[18]运用桂枝人参汤合芍药甘草汤治疗消化性溃疡60例,总有效率95%,对消化性溃疡具有温中散寒、补脾益气、缓急止痛、收敛止血,促进胃肠功能恢复,加速溃疡面愈合的作用。张雪燕、张永全等[19,20]以芍药甘草汤治疗溃疡性结肠炎,疗效显著。
芍药甘草汤具有抑制回肠收缩、双向调节、解痉、镇痛和抗炎的作用,以其药简、效佳应用于消化性溃疡的临床治疗,取得了较好的效果。但其对溃疡病治疗的深入机理,组方中各有效成分的作用机制等还不是很清楚,今后应进一步展开这方面的研究,为临床治疗提供理论依据。
[1]谭洪根,刘应泉,冯维秀,等.芍药甘草汤配伍的化学成分研究[J].中国中药杂志,1995,20(9):550-551.
[2]田 峰.芍药甘草汤的组方与临床应用[J].山西医药杂志,2004,33(6):513-514.
[3]Tarnawski A,Stachura J,Krause W J,et al.Quality of Gastric Ulcer Healing:a New,Emerging Concept[J].Clin Gastroenterol,1991,13(1):42-47.
[4]胡伏莲.消化性溃疡发病机理和治疗新理念[J].医学与哲学,2010,31(5):13-15.
[5]黄绍刚,周福生,黄穗平,等.脾虚瘀热病机在消化性溃疡中的意义[J].中医杂志,2006,47(10):728-730.
[6]阎艳丽,李春花,宋晓宇,等.芍药甘草滴丸抗溃疡解痉作用的研究[J].中华实用中西医杂志,2004,4(17):3092-3093.
[7]韩 坚,钟志勇,景 丽,等.芍药甘草汤对肠道运动的作用观察[J].广州中医药大学学报,2007,24(1):55-61.
[8]蔡宛如.芍药甘草汤治疗呼吸系统疾病的临床及药理研究进展[J].中医药信息,1998(6):5-6.
[9]崔丰年.芍药甘草汤的药理研究和临床应用[J].中成药,1991,13(7):36-37.
[10]邱明义.附子汤、桂枝附子汤、芍药甘草汤镇痛抗炎作用比较研究[J].中国实验方剂学杂志,1999,5(4):47-49.
[11]郑富超,郑秀丽,郭玉成,等.芍药甘草汤不同配伍比例镇痛作用的实验研究[J].承德医学院学报,2008,25(2):213-214.
[12]薛建国,徐 立,时 乐,等.生白芍和酒炒白芍对芍药甘草汤解痉镇痛作用的影响[J].南京中医药大学学报,2006,22(5):304-305.
[13]凤良元,鄢顺琴,吴愫清,等.芍药甘草汤平喘和抗过敏作用的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2002,8(1):23-25.
[14]朱爱江,方步武,吴咸中,等.芍药甘草汤的抗炎作用研究[J].天津医药,2009,37(2):120-123.
[15]刘陶世,赵新慧,段金廒,等.芍药甘草汤总苷抗炎镇痛作用的配伍研究[J].中药新药与临床药理,2007,18(6):427-430.
[16]周清保.加味芍药甘草汤治疗溃疡病30例[J].实用中医内科杂志,2007,21(5):43.
[17]厉为广.芍药甘草汤加味治疗溃疡病170例[J].光明中医,1999,14(3):351.
[18]赵良辰,赵云桂,杨永海.桂枝人参汤合芍药甘草汤治疗消化性溃疡60 例[J].陕西中医,1999,20(6):242.
[19]张雪燕,韩 涛,孟 莉.芍药甘草汤在溃疡性结肠炎中的应用[J].辽宁中医学院学报,2004,6(4):91.
[20]张永全.运用“加味芍药甘草汤”治疗溃疡病的体会[J].甘肃科技纵横,2003,32(2):121.