S-1同步低剂量三维适形放疗治疗局部晚期食管癌的临床观察

肖庆成，沈 康，颜怀安，付成磊

(泗阳县人民医院，江苏 宿迁 223700)

食管癌是我国的高发肿瘤，其发病率与死亡率有明显的地域及性别差异，在我国的河南、山西、河北三省交界的太行山南侧地区发病率高达100/10万［1］。我院地处苏北高发区［2］，食管癌相当常见。作者采用随机区组方法，观察替吉奥(S-1)同步低剂量三维适形放疗与单纯三维适形放疗治疗局部晚期食管癌的近期疗效及毒副反应，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年10月至2011年10月经胃镜取材、病理确诊的60例食管鳞癌患者，本试验局部晚期食管癌定义为T3(肿瘤侵犯外膜)或N1(区域淋巴结转移)。男性42例，女性18例，男女比例2.33∶1;年龄52～65岁;最少有一处可评价病灶。60例患者随机分为试验组(S-1同步低剂量三维适形放疗)32例，对照组(单纯三维适形放疗)28例。放化疗前血常规、血液生化指标、心电图等检查正常，预计生存期＞6个月，KPS评分＞70分。

1.2 治疗方法 2组放疗技术相同，采用中国医学科学院肿瘤医院推荐的三维适形放疗方案［1］:1)靶区勾画:GTV为食管原发病灶，包括食管造影片显示和(或)食管镜检和(或)腔内超声所示的肿瘤长度。CTV包括GTV和淋巴引流区，在GTV基础上左右前后外放0.8 cm，上下外放3～5 cm。PTV在CTV的基础上外放0.5 cm;2)放疗剂量:试验组95%PTV，每次2 Gy，1周5次 ，总剂量50 Gy。该组同步全程口服S-140 mg·m－2，每天2次。对照组95%PTV，常规三维适形放疗，每次2 Gy，1周5次，总剂量64 Gy。放疗结束后3个月评价疗效及毒副反应。

1.3 观察指标 常规检查项目:血、尿、大便常规，心电图，生化指标及肿瘤标志物，治疗结束3个月后胸部CT及食管造影片观察肿瘤病灶变化。

1.4 疗效评定标准 按照RICIST标准评定疗效，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，以CR+PR计算有效率。

1.5 毒副反应评价 按照RTOG急性和晚期放射损伤分级标准［3］进行观察记录与判定。

1.6 统计学处理 使用CS2000进行统计学处理，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 入组的60例患者均可评价疗效，试验组CR 9例，PR 18例，SD 5例，PD 0例，有效率为84.4%;对照组 CR 7例，PR 15 例，SD 5例，PD 1例，有效率为78.6%。2组有效率比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

2.2 毒副反应 主要为放射性肺炎、放射性食管炎，试验组、对照组放射性食管炎发生率分别为43.8%、64.3%，放射性肺炎发生率分别为15.6%、39.3%，比较差异均有统计学意义(P均＜0.05)。

3 讨论

临床上确诊的食管癌患者大多数已为中晚期，病理类型约90%为鳞状细胞癌，其对放射线比较敏感，约80%的患者需要放疗来缓解症状和延长生存期［4］。但多年来常规分割放疗后的疾病缓解率及生存率无明显提高，国外13个临床随机研究试验结果荟萃分析发现同步放化疗治疗食管癌明显优于单纯放疗，1 a死亡率降低9%，2 a死亡率降低8%，同时局部控制率也得到了提高［5］，因此同步放化疗已成为治疗中晚期食管癌的首选方案。目前在欧美国家，基于RTOG8501和RTOG94-052个临床Ⅲ期试验，对于采用非手术治疗的局部晚期食管癌患者，5-Fu、DDP与50.4 Gy的放化疗同步治疗是标准治疗方案［6］。目前我国同步放化疗中多采用5-Fu、DDP方案辅助放疗，但是5-Fu半衰期短，临床多采用缓慢静脉滴注维持疗效，同步全程放疗困难，每天持续滴注患者难以耐受。S-1是一个复方制剂，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾组成。其中替加氟主要在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系作用下转变为5-Fu起抗肿瘤作用［7］。吉美嘧啶能够抑制二氢嘧啶脱氢酶，有助于长时间维持血液中的5-Fu血药浓度，从而取得与5-Fu持续静脉滴注相似的效果［8］。奥替拉西钾口服吸收后在胃肠道广泛分布，其选择性作用于乳清酸磷酸核糖转移酶，阻断了5-Fu磷酸化，减轻了5-Fu引起的胃肠道毒副反应［9］。因此，本观察采用了替吉奥代替5-Fu同步全程增敏放疗。试验组有效率为84.4%，对照组有效率为78.6%(P＞0.05)。主要毒副反应为放射性肺炎、放射性食管炎，试验组、对照组放射性食管炎发生率分别为43.8%、64.3%;放射性肺炎发生率分别为15.6%、39.3%(P 均 ＜0.05)。

综上所述，使用S-1同步低剂量三维适形放疗治疗局部晚期食管癌与单纯三维适形放疗近期疗效相似，放射性食管炎、放射性肺炎发生率低，临床使用方便，患者耐受性好，值得进一步研究。

［1］殷蔚伯，余子豪，徐国镇，等.肿瘤放射治疗学［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2008:546.

［2］韩建英，徐致祥，邢海平，等.中国食管癌高发区与河流的相关研究［J］.河南医学预防杂志，2008，1:1 －3.

［3］殷蔚伯，李晔雄，王绿化，等.肿瘤放射治疗手册［M］.北京:中国协和医科大学出版社，2010:318－323

［4］于金明，殷蔚伯，李宝生，等.肿瘤精确放射治疗学［M］.济南:山东科学技术出版社，2004:98－300.

［5］Wong R，Malthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2003，(1):CD002092.

［6］蒋国梁，郭小毛.肿瘤科主治医师手册［M］.上海:江苏科学技术出版社，2008:70－71.

［7］Shirasaka T.Development history and concept of an oral anticancer agent S-1(TS-1):its clinical usefulness and future vistas［J］.Jpn J Clin Oncol，2009，39(1):2.

［8］Koizumi W，Boku N，Yamaguchi K，et al.PhaseⅡ study of S-1 plus leucovorin in patients with metastatic colorectal cancer［J］.Ann Oncol，2010，21(4):766.

［9］孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册［M］.北京:人民卫生出版社，2007:846.