TCH方案术前新辅助化疗对HER-2阳性乳腺癌的疗效观察

张莹莹，李靖若，李晓莉，王 燕

(郑州大学第一附属医院乳腺外科，河南郑州450052)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来我国乳腺癌的发病率逐年上升，并呈年轻化趋势，成为严重危害广大妇女生命健康的疾病。术前新辅助化疗指在恶性肿瘤局部实施手术前应用的全身性化疗，其可以缩小瘤体，使肿瘤降期以手术根治，减少手术创伤，并可减少术中微小转移，同时其也是最好的体内药物敏感性试验，可以为以后的辅助治疗提供借鉴。HER-2阳性乳腺癌以HER-2阳性表达为特征，恶性程度高，容易复发并发生远处转移，化疗效果差，预后也较差，作者对32例HER-2阳性乳腺癌患者采用TCH方案术前新辅助化疗，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 初治女性乳腺癌患者37例，年龄29～64岁，平均年龄41岁，均经空芯针穿刺活检病理学确诊为HER-2阳性乳腺癌，且为浸润性导管癌，以排除转移性乳腺癌。HER-2阳性的诊断根据NCCN指南HER-2检测原则，包括免疫组化回示HER-2受体蛋白(+++)，荧光原位杂交法回示HER-2基因扩增和免疫组化回示HER-2受体蛋白(++)后进一步行荧光原位杂交法回示HER2基因扩增。入组前，行头部、胸部、上腹部CT和全身骨扫描以排除远处转移，每次化疗前查血常规、肝功能、肾功能、心电图、心功能检查均提示无化疗禁忌证。

1.2 治疗方法 多西他赛75 mg·m－2，静脉滴注1 h，d1;卡铂AUC=6，静脉滴注，d1;曲妥珠单抗首次4 mg·m－2，随后每次 6 mg·m－2，静脉滴注，d1;每 21 d为1化疗周期，根据化疗疗效3～4周期后行乳腺癌根治术或乳腺癌保乳术。化疗过程中给予地塞米松抗过敏、托烷司琼(5－羟色胺受体拮抗剂)止吐治疗，化疗期间出现Ⅱ度骨髓抑制时给予粒细胞集落刺激因子支持治疗，肝功能异常时给予保肝药物。

1.3 评定标准 疗效的评定按照WHO实体瘤疗效评价标准，化疗前后通过彩超测量瘤体最大垂直直径和最大直径计算肿瘤大小。疗效可分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)及进展(PD)。CR:指肿瘤完全消失;PR:指肿瘤缩小50%以上;NC:肿瘤大小减少不到50%或增大没超过25%;PD:肿瘤增大25%或以上，或发现有新的肿瘤。其中肿瘤面积为最大垂直直径乘以最大直径，多个癌灶者为多个癌灶面积总和。以CR+PR计算有效率。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应的分度标准进行评价。

2 结果

2.1 疗效 经TCH方案化疗3～4周期后评价化疗疗效，并行乳腺癌根治术或乳腺癌保乳术，其中CR 5例(13.5%)，PR 28 例(75.7%)，NC 4 例(10.8%)，PD 0 例(0.0%)，有效率为89.2%。

2.2 毒副反应 主要毒副反应:中性粒细胞减少22例(59.5%)，恶心呕吐 15 例(40.5%)，肝功能异常 8例(21.6%)。所有毒副反应在化疗结束后均恢复至正常范围。

3 讨论

HER-2阳性乳腺癌在乳腺癌发生率中约占25%～30%，其浸润性强，无瘤生存率和总体生存率低，预后差。HER-2阳性乳腺癌发现时多为Ⅱ、Ⅲ期，而新辅助化疗是Ⅱ、Ⅲ期乳腺癌的标准治疗方案之一［1］，其可以缩小瘤体使肿瘤降期以手术根治，减少手术中的微小转移，同时其也是体内最好的药物敏感性试验，为以后的辅助治疗提供借鉴。而乳腺癌新辅助化疗临床缓解率的提高同时意味着生存率的提高。

很多研究［2－3］表明HER-2的过度表达与雌激素受体、孕激素受体呈负相关，因此HER-2阳性乳腺癌预示着对某些内分泌治疗药物耐药。HER-2基因过表达乳腺癌患者化疗疗效差［4］。Yamauchi等［5］的研究表明，HER-2阳性乳腺癌对蒽环类、紫杉类疗效较好，可能对烷化剂耐药。NCCN 2010版指南推荐HER-2阳性患者可以选择AC-TH、TCH方案，在临床中，AC、TAC方案等常用方案化疗疗效欠佳，术前缓解率较低。

曲妥珠单抗为一种单克隆抗体，其通过作用于HER-2蛋白的细胞外结合部位，下调细胞表面的HER-2蛋白，抑制HER-2蛋白与PTK超家族的其他成员结合形成二聚体，从而减弱细胞生长信号的传递及介导了对过度表达HER-2肿瘤细胞的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用等机制来抑制肿瘤的生长。NSABP B31试验、NCCTG N9831试验和HERA试验联合分析证实了HER-2阳性乳腺癌使用曲妥珠单抗可明显改善总体生存率。FNCLCC-PACS-04试验结果提示在化疗之后序贯给予曲妥珠单抗治疗的疗效不及化疗与曲妥珠单抗同步联用有效。有研究［6］对222例HER-2过表达的转移性乳腺癌进行化疗，结果显示，曲妥珠单抗与多种化疗药物联用均可显著提高有效率。

多西他赛是一种半合成的紫杉类抗肿瘤药物，通过促进小管聚合成稳定的微管并抑制其解聚从而使游离小管的数量显著减少，抑制肿瘤细胞的分裂。多西他赛可以在转录水平上调雌激素受体的mRNA，从而上调新辅助化疗后雌激素受体的表达，从而获得更多的雌激素受体阳性病例，使得这些患者在后续的内分泌治疗中仍可获益。

在本研究中，TCH方案在HER-2阳性乳腺癌新辅助化疗中有效率达到89.2%，其中CR占13.5%，PR占75.7%，并且未发现PD病例。在化疗过程中出现的毒副反应均较轻，经对症处理后缓解或自行缓解。

综上所述，TCH方案在HER-2阳性乳腺癌的术前新辅助化疗中疗效确切，毒副反应可耐受。

［1］陈灿铭，沈坤炜，吴炅，等.去甲长春花碱加表柔比星新辅助化疗方案治疗局部晚期乳腺癌的临床研究［J］.中国癌症杂志，2003，13(4):310 －313.

［2］Taucher S，Rudas M，Mader RM，et al.Do we need HER-2/neu testing for all patients with primary breast carcinoma［J］.Cancer，2003，98(12):2547 －2553.

［3］刘静贤，高琨，刘毅强，等.乳腺癌C-erBb-2、p53、ER和PR表达及意义［J］.中国肿瘤临床与康复，2003，10(1):15 －16.

［4］TsutsuiS，OhnoS，MurakamiS，etal.Prognosticvalueofc-erbB2 expression in breast cancer［J］.J Surg Oncol，2002，79(4):216－223.

［5］Yamauchi H，Stearns V，Hayes DF.When is a tumor marker ready for prime time?A case study of c-erbB-2 as a predictive factor in breast cancer［J］.J Clin Oncol，2001，19(8):2334 － 2356.

［6］Vogel C，Cobleigh MA，Tripathy D，et al.First-line，single-agent Herceptin(R)(trastuzumab)in metastatic breast cancer.a preliminary report［J］.Eur J Cancer，2001，37 Suppl 1:25 －29.