淫羊藿有效成分淫羊藿苷的现代研究进展

杜婷婷，陈 智

(济南市第二人民医院，山东 济南 250001)

淫羊藿(Herba epimedii)是小檗科(Berberidaeeae)植物。据《中国药典》记载，淫羊藿性味辛、甘、温，归肝、肾经，具有补肾壮阳、强筋骨、祛风除湿的功效，可增强机体免疫力，降压理气。其在临床主要用于治疗老年肾虚阳痿、腰膝酸软、风寒湿痹及老年冠心病、神经衰弱、高血压、慢性支气管炎、病毒性心肌炎、外阴白斑、骨质疏松、更年期综合征、中年健忘等疾病。

淫羊藿苷为箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿等干燥茎叶的提取物，分子式为C33H40O15，相对分子质量676.67，结构上属于8－异戊烯基黄酮醇苷类化合物［1］。现代药理学研究证明，淫羊藿苷具有抗痴呆、抗衰老、抗缺血性脑损伤以及神经保护作用［2～5］。

1 淫羊藿苷分离提取及含量测定研究

目前，对淫羊藿苷的提取方法常采用醇提法、超声法、微波法、高压法等。其中醇提法较水提法不仅提取效率高、提取周期短，而且提取物不易发霉变质，后期处理相对容易。不足之处是提取过程需要乙醇量较多，回收溶剂需要旋转蒸发仪等仪器，经济成本稍高。王欣等［6］以淫羊藿苷提取转移率为考察指标，对不同提取方法和提取条件进行了考察，结果发现最佳提取工艺为渗漉法，即用60% ～75%乙醇为溶媒，收集渗滤液的量为药材的8倍，淫羊藿苷提取转移率为90%，提取效果较好。超声提取方法，有效成分提取过程中损失较少，操作也比较简便，省时省力，提高了检验效率。胡道德等［7］以淫羊藿苷的量为质量控制指标，通过均匀设计法对淫羊藿苷提取工艺中乙醇体积分数、固液比和超声提取时间等因素进行研究，以考察淫羊藿苷的最佳提取工艺，得出当以80%乙醇为溶剂、固液比为1∶20、提取时间为20 min，可使药材中淫羊藿苷最大限度地浸出。战佩英［8］采用微波提取法，通过正交试验对提取溶媒用量、辐射时间、辐射频率以及提取次数进行考察，得到最佳提取工艺，表明微波提取法可有效提取淫羊藿苷。

对淫羊藿苷含量的测定方法目前主要有薄层法、高效液相法及毛细管电泳法等，其中高效液相法较为常用。周忆新［9］采用HPLC法测定三子强肾胶囊中的淫羊藿苷含量。结果淫羊藿苷质量浓度线性范围良好。此方法简便、准确、重复性好，适合淫羊藿苷的质量控制。

2 淫羊藿苷的药理学研究

2.1 对心、脑血管系统的作用 淫羊藿苷在心血管方面具有较强的药理作用，表现为抗心肌缺血、促进血管生成、抗氧化、抗动脉粥样硬化(athemsclerosis，AS)等作用。潘志伟等［10］采用体外培养的乳鼠心肌细胞，制备了缺氧/复氧损伤和氧化损伤心肌细胞两种模型，考察了淫羊藿苷对心肌细胞损伤的影响，结果表明淫羊藿苷对心肌细胞具有明显的保护作用。马一君等［11］通过研究发现，淫羊藿苷对半胱氨酸(HCY)刺激平滑肌细胞的增殖作用有显著的抑制作用，其影响了增殖平滑肌细胞的细胞周期，使S期细胞数量减少，促进增殖的兔血管平滑肌细胞凋亡，表明淫羊藿苷具有良好的抗动脉粥样硬化的作用。

2.2 对体外培养成骨细胞增殖、分化的作用 淫羊藿苷可增强成骨细胞活性，促进骨形成，从而起到“健骨”的作用。淫羊藿苷能显著促进人成骨细胞的增殖和分化，与提高人成骨细胞的碱性磷酸酶(ALP)比活性，升高人成骨细胞BMP－2mRNA的表达有关［12］。郭海玲等［13］选用淫羊藿苷为代表，采用细胞学研究的方法，探讨淫羊藿苷促人骨形成能力的可能作用机制，结果发现淫羊藿苷实验组具有促进人成骨细胞增殖的作用，并呈明显的量效关系，即随着淫羊藿苷浓度的增高，其促人成骨细胞增殖的能力逐渐增强。于波等［14］也发现淫羊藿苷对成骨细胞的生长增殖有促进作用。鲍加荣等［15］通过切除大鼠卵巢建立骨质疏松模型，以不同浓度淫羊藿苷喂食大鼠，考察淫羊藿苷对骨影响，结果表明淫羊藿苷能增强去卵巢骨质疏松大鼠抗外力冲击的能力，可有效抑制卵巢切除大鼠的骨量丢失，防止骨质疏松的发生。现代药理学研究证实淫羊藿苷促进成骨细胞增殖，促进骨折伤口愈合，并且对血液流变学有一定作用［16］。翟远坤等［17］通过体外成骨细胞培养技术，考察淫羊藿苷对成骨细胞生长增殖和分化的影响，结果显示，不同浓度含药血清均可提高ALP活性，淫羊藿苷经口服后的代谢产物可促进成骨性分化，提示其代谢产物是发挥骨质疏松活性的重要成分。刘海江等［18］发现淫羊藿苷能促进犬骨髓基质细胞(BMSCs)增殖、促进BMSCs合成碱性磷酸酶(ALP)从而增强其成骨能力。

2.3 对内分泌系统的影响 淫羊藿苷对内分泌系统有明显作用，其可明显促进幼年小鼠附睾及精囊的发育，对离体培养的大鼠睾丸间质细胞睾酮的基础分泌和环磷酸腺苷的生成也有促进作用，表现为性激素样作用。蒋兆健等［19］采用立体平滑肌张力记录法，观察了淫羊藿苷对家兔阴茎海绵体平滑肌的舒张效应及机制，结果表明淫羊藿苷的壮阳机制与影响NO－cGMP信号通路有关，主要通过提高阴茎海绵体平滑肌中cGMP的浓度，从而舒张海绵体，增强阴茎勃起功能。并且有文献报道，淫羊藿苷可缓解肾阳虚小鼠睾酮及性腺激素受体基因的表达下调［20］。

2.4 免疫调节作用 赵连梅等［21］通过环磷酰胺对小鼠骨髓及免疫抑制造成损伤，然后考察淫羊藿苷对其免疫系统影响，实验结果表明淫羊藿苷对机体的体液免疫和细胞免疫都具有良好的促进和恢复作用，并且可以改善骨髓造血，通过造血系统功能的保护而进一步改善小鼠的免疫力。赵连梅等［22］通过观察淫羊藿苷处理人子宫内膜癌耐药细胞前后的细胞增殖和周期的变化，以及CIK细胞对其杀伤活性和免疫表型的影响发现不同浓度淫羊藿苷可抑制 B－MD－CI(ADR+/+)细胞的生长，导致细胞增殖的抑制，为淫羊藿苷与过继免疫治疗相结合，为更有效提高恶性肿瘤的治疗提供新的手段。汪海东等［23］通过实验发现，增龄导致脾CD4+T淋巴细胞凋亡加速，而淫羊藿苷能够降低凋亡速率，对维持淋巴细胞的数量，重塑失衡的免疫功能稳态，延缓免疫衰老具有积极的意义。

2.5 抗肿瘤作用 王谦等［24］研究表明，淫羊藿苷可明显抑制HepG 2.2.15细胞的增殖，抑制作用呈时间依赖关系;同时可下调HepG 2.2.15细胞FasL的表达。淫羊藿苷处理的T淋巴细胞凋亡率有明显下降，在一定程度阻断了HepG 2.2.15细胞对T淋巴细胞通过Fas/FasL途径的攻击。因此推断淫羊藿苷可逆转肝癌细胞通过Fas/FasL途径的免疫逃逸作用，并且提高其对免疫效应细胞的杀伤敏感性，这将为抗肿瘤提供新的途径。

2.6 增强记忆作用 邓炜等［25］研究发现淫羊藿苷对血管性痴呆大鼠有学习记忆保护作用。刘东华等［26］研究发现淫羊藿苷可明显改善快速老化小鼠SAMP8脑线粒体结构和功能。并且淫羊藿苷可明显改善皮质氧化应激快速老化小鼠SAMP8 抗氧化能力［27］。

3 淫羊藿苷现代给药系统的研究

淫羊藿苷的给药方式有多种，现代主要有口服给药、经皮给药、黏膜给药等。口服给药是临床最易被患者所接受的给药方式，目前中药及其生物活性成分大部分以传统粗制剂生产，口服制剂中有效成分如果无法很好地穿透肠膜屏障，将不能发挥应有的疗效，甚至加重患者的负担。淫羊藿苷脂溶性过强，口服不易吸收，药效发挥不佳。新型给药系统脂质体粒径一般介于 10 ～500 nm 之间［28，29］，其在改善药物ADME/Tox特性等方面显示出独特的优势，可以将不易穿透肠膜细胞的有效成分包裹于脂质体中。李仁杰等［30］制作了淫羊藿苷元脂质体，利用大鼠肠灌流模型，通过骨髓基质细胞培养模型对淫羊藿苷元及脂质体的抗骨质疏松活性进行考察，对脂质体和游离药物肠吸收情况进行比较。研究结果显示，淫羊藿苷元脂质体能显著促进骨髓基质细胞增殖，增强细胞内碱性磷酸酶活性，并在一定程度上抑制脂肪细胞伴生现象，显著增加其体内消除。

4 小结

综上所述，淫羊藿苷的提取分离方法已经较为成熟，且药理作用广泛，具有多种生物学效应，是极其重要并有很大开发利用价值的中药材成分。目前，对淫羊藿的药理研究由研究淫羊藿总黄酮深入到淫羊藿苷的单体，其研究范围主要集中在对骨系统、免疫调节和延缓衰老、生殖系统、心血管系统等方面。因此有待于进一步利用现代科学的研究方式，探索高效的淫羊藿苷提取分离方法，通过多种途径在已有研究基础上改造淫羊藿苷的结构并测定其药理活性，通过研制不同的淫羊藿苷剂型，共同为淫羊藿属植物的开发利用开辟一条新的道路。并且有必要进一步探索淫羊藿苷的用量控制和吸收方式以及毒性和保护作用的确切机制。淫羊藿苷的分离提取工艺以及含量测定、药理学等多方面的深入研究将为我们今后开发新的治疗药物、科学用药以及合理用药提供重要的理论依据。

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