Survivin在乳腺癌中的表达及意义

王昌亮， 郑春辉， 王在国

进行检测，以探讨 Survivin在其中的表达情况，为乳腺癌的诊断及判断预后提供重要的生物学依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源 收集潍坊市人民医院肿瘤外科2008年1月至2009年8月行乳腺癌改良根治术癌组织标本80例，年龄27～81岁。病理证实均为乳腺癌，其中导管内癌5例，早期浸润性癌7例，浸润性特殊癌23例，浸润性非特殊癌45例。按国际抗癌联盟的TNM分期法分期:Ⅰ期13例，Ⅱ期49例，Ⅲ期18例。对照组为纤维瘤旁正常乳腺组织20例，乳腺增生组织20例。所有病例均为女性。

1.2 方法 所有标本常规经10%福尔马林固定，石蜡包埋，病理切片，厚度4 μm。采用免疫组织化学SP方法，标本常规脱蜡水化后经3%过氧化氢处理，微波抗原修复，Survivin兔抗人多克隆抗体购自北京中杉金桥公司，实验步骤按试剂盒说明书进行，DAB显色，苏木精复染。将已知阳性的乳腺癌切片作为阳性对照，用PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。

1.3 Survivin表达阳性的判断标准 染色阳性信号位于细胞浆，细胞染色强度明显高于背景呈黄色到棕黄色颗粒者为阳性细胞。每张切片检测5个不同视野(×400)，阳性细胞数在5%以下为－，5% ～10%为+，10% ～50%为++，50%以上为+++。1.4 统计学处理 应用软件SPSS16.0进行统计学处理，实验数据组间采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同乳腺组织中Survivin的表达情况 80例乳腺癌组织中61例Survivin表达为阳性，阳性率为76.3%，20例乳腺增生组织中Survivin表达阳性为5例，阳性率为25.0%，两者差异有统计学意义(P＜0.05);20例纤维瘤旁正常乳腺组织 Survivin不表达。见表1。

2.2 Survivin的表达与乳腺癌病理分型及临床分期的关系 Survivin在非浸润性癌、早期浸润性癌、浸润性非特殊癌、浸润性特殊癌中阳性率分别为40.0%、57.1%、47.8%、51.1%，四者之间差异无统计学意义，P＞0.05，见表2。而在 TNM分期中，Survivin蛋白在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期阳性表达率分别为38.5%、57.1%、88.9%，随 TNM 临床分期的增高而增加，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表2 Survivin的表达与乳腺癌病理分型的关系

表3 Survivin的表达与乳腺癌临床分期的关系

3 讨论

1997年耶鲁大学的Ambrosini等利用效应细胞蛋白酶受体effectorcell protease receptor 1，EPR-1 cDNA在人类基因组库的杂交筛选中克隆出Survivin。Survivin基因位于17q25，全长为15Kd，由4个外显子及3个内含子组成。Survivin主要表达于胚胎、发育的胎儿组织和大多数肿瘤组织内，不表达于成熟的正常组织［1］。

近年来，对Survivin的分子生物学特点、组织分布、凋亡抑制机制及其与肿瘤的发生、发展、细胞周期之间的关系研究已取得了很大进展。Survivin与

bcl-2相似，其基因的表达在肿瘤中直接或间接地抑制了细胞的凋亡。在生理状态下，细胞正常凋亡清除了体内衰老和异常的细胞，有利于保持体内组织的动态平衡。在肿瘤发生的早期，各种因素导致凋亡抑制，不仅有利于细胞的增殖，还有利于异常基因细胞的进一步积聚，促使组织向恶性转化，从而有助于肿瘤进展。本研究在乳腺增生组织中检测到了

Survivin的表达，但明显低于乳腺癌中 Survivin的表达，提示Survivin表达可能出现于乳腺癌恶性转化的早期。在正常细胞中 Survivin启动子活性非常低，而在肿瘤细胞系 Hela中，其启动子的活性增加了10～30倍，但引起Survivin基因在乳腺组织恶化的早期活化因素仍不是很清楚，有待于进一步研究。Survivin在大多数常见肿瘤组织中均异常高表达［2-3］，如肺癌、乳腺癌、食管癌、胃癌、结肠癌。本研究发现，乳腺癌中Survivin阳性率为76.3%，Survivin阳性表达与病理类型无关，但与TNM临床分期关系密切，TNM分期越晚，Survivin的阳性表达率越高。这种在乳腺正常组织和增生组织不表达或少量表达，而在肿瘤组织中过度表达的特点说明，

Survivin基因可能是在乳腺增生早期或者乳腺癌发生早期阶段被激活，并开始表达。Survivin在乳腺恶性肿瘤中过表达，抑制细胞的正常凋亡，延长肿瘤细胞的生存期，增加恶性肿瘤的生长速度。提示Survivin基因的激活参与了乳腺癌的发生与发展。检测Survivin对肿瘤的基因诊断、基因治疗有重要意义。

［1］ Adida C，Crotty PL，McGrath J，et a1.Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosis gene survivin in human and mouse differentiation［J］.Am J Pathol，1998，152(1):43-49.

［2］ Grabowski P.Provalue of nuclear survivin expression in esophageal squamovs cell carcinoma［J］.Br J Cancer，2003，88(1):115.

［3］ Adida C，Crotty PL，Mcgrath J，et al.Developmentally regulated expression of the novel cancer anti-apoptosisgene survivin in human and mouse differentiation［J］.Am J Pathol，1998，152(1):43.