非水滴定法测定奈拉滨原料药的含量

黄巧巧，丁俊杰，罗金文

(浙江省食品药品检验所，浙江 杭州 310004)

奈拉滨(Nelarabine)是一种全新的嘌呤类似物抗代谢药，于2005年在美国首次批准上市，化学名为2－氨基－9－β－D－阿糖呋喃糖－6－甲氧基－9H－嘌呤，用于急性T细胞型淋巴母细胞白血病及T细胞型淋巴母细胞淋巴瘤患者[1－4]。经查阅国内文献，未见奈拉滨含量测定的报道。奈拉滨属生物碱类，在水溶液中碱性较弱，无法准确滴定，但在酸性非水介质中，其碱性会显著提高，故可用高氯酸滴定，终点可用电位滴定或指示剂颜色变化来判断[5－7]。笔者采用非水滴定法测定了奈拉滨原料药的含量，现报道如下。

1 仪器与试药

Mettler DL50型全自动电位滴定仪;Mettler DG113－SC型饱和玻璃甘汞电极;Mettler AE240型电子天平。奈拉滨对照品和原料药由杭州容立医药科技有限公司提供，批号分别为20071008，20070228，20070305，20070309;冰醋酸、醋酐、结晶紫、喹哪啶红、α－萘酚苯甲醇均为分析纯;高氯酸滴定液(0.1 mol/L，f21℃=0.974 0)由浙江省食品药品检验所标化。

2 方法与结果

2.1 溶剂选择

本品不含结晶水，且在水中微溶，经对多批样品进行水分测定，样品水分含量均较小，在0.1%以内。本试验拟订两种溶剂，以考察溶剂及样品中水分对非水滴定结果的影响。取本品两份，各约0.2 g，精密称定，一份以冰醋酸30 mL为溶剂，另一份以冰醋酸25 mL加醋酐5 mL为溶剂，经超声助溶后，照电位滴定法，分别用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。每1 mL的高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于29.73 mg的C11H15N5O5。结果见表1。可见，两种溶剂条件下测定结果基本一致，反应终点均突跃明显。考虑到本品水分含量较低，且醋酐刺激性较大，不利于试验操作，故选择冰醋酸为溶剂。冰醋酸条件下的电位滴定曲线和一阶导数曲线见图1和图2。

2.2 指示剂选择

选用弱碱滴定常用的指示剂，即结晶紫、喹哪啶红和α－萘酚苯甲醇，比较电位突跃点与指示剂颜色变化点的差异，结果见表2。上述3种指示剂中，以喹哪啶红指示剂指示终点偏差相对较大，结晶紫和α－萘酚苯甲醇指示剂颜色变化点与电位法终点一致。考虑到α－萘酚苯甲醇指示剂终点颜色变化不易判断，故选择结晶紫为指示剂。

表1 不同溶剂对突跃终点和测定结果的影响

图1 奈拉滨电位滴定曲线

图2 奈拉滨电位滴定一阶导数曲线

表2 电位突跃点与指示剂颜色变化点的比较

2.3 精密度试验

取奈拉滨对照品约0.2 g，精密称定，加冰醋酸30 mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1 mol/L)滴定至绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1 mL的高氯酸滴定液(0.1 mol/L)相当于29.73 mg的C11H15N5O5。结果样品中奈拉滨的相对百分含量分别为 99.94%，100.02%，99.57%，99.66%，100.05%，平均含量为99.85%，RSD=0.22%(n=5)，表明方法可靠、精密度良好。

2.4 样品含量测定

取奈拉滨样品各约0.2 g，照精密度试验项下方法测定样品含量。结果见表3，非水滴定法测得数据与液相色谱法结果基本一致。

3 讨论

奈拉滨分子式为C11H15N5O5，因结构中含胺基显弱碱性，在水溶液中直接滴定无明显突跃，而在非水酸性介质中碱强度显著增强。以冰醋酸为介质，照电位滴定法，用高氯酸滴定液滴定，终点明显，滴定结果准确可靠。与液相色谱法相比，非水滴定法操作简便，精密度高，且仪器普遍易得，可作为奈拉滨原料药含量测定的首选方法。

表3 样品含量测定结果(%)

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