米索前列醇舌下含服加阴道置药提高完全流产率的临床观察

黄巧红

（江苏省张家港市金港中心人民医院 张家港215600）

随着人们对生殖健康的尊重与追求，终止早期妊娠的方法不断改进，并且要求也越来越高，从传统的人工流产到术中各种镇痛方法的应用及药物流产的出现，给广大需要终止妊娠的早孕妇女带来了多种选择，无痛人流和药物流产是目前选择终止妊娠最多的方法。无痛人流需要麻醉机及抢救物品等复杂设备，还要麻醉师的配合，经济费用增加。而药物流产自20世纪80年代开展以来，成为了一种安全高效、简便易行的非手术终止早孕的有效方法，被广大育龄妇女所接受[1]。目前，我国药物流产最常采用的是米非司酮配伍米索前列醇的方法，以往米索前列醇用于药物流产的给药途径多为口服和阴道置药，口服给药应用简便，但其效果差于阴道置药，但阴道置药有增加感染的可能。我院妇科自2010年1月～2012年1月，采用米索前列醇舌下含服加阴道置药终止妊娠50例，并与口服给药和阴道置药进行流产效果比较，取得了预期的临床疗效。现将有关结果报道如下：

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2010年1月～2012年1月自愿要求在本院妇科门诊选择药物流产终止妊娠的病例150例，随机分为三组：治疗组（舌下含服加阴道置药）、对照组A（口服）和对照组B（阴道置药），每组50例，年龄16～40岁，平均年龄26岁，无内外科合并症，尿HCG阳性，所有病例都经B超诊断宫内妊娠，孕囊直径＜3.0 cm，病例包括正常妊娠、疤痕子宫、哺乳期、宫颈发育不良、骨盆畸形、多次人工流产史、对手术有恐惧和顾虑心理者。无肾上腺及其他内分泌疾病、妊娠期皮肤瘙痒史、血液病、血管栓塞病、心血管疾病、青光眼、哮喘、癫痫、结肠炎，无过敏体质、带器妊娠、宫外孕、妊娠剧吐及长期服用抗结核、抗癫痫、抗抑郁、抗前列腺素药等情况。流产前常规查白带常规、血常规、血凝分析、肝肾功能，均正常后给予药物流产[2]。

1.2 药物来源 本研究采用米非司酮片（国药准字H20083780），剂量为 25 mg/片；米索前列醇片（国药准字H20073696），剂量为0.2 mg/片。

1.3 方法 所有服药均为前后空腹2 h，用温开水送服。治疗组：第一天早上八点口服50 mg米非司酮片，晚上八点口服米非司酮片25 mg；第二天同第一天；第三天早上八点空腹到医院门诊，米索前列醇400 μg舌下含服加200 μg外阴消毒后戴无菌手套塞入阴道后穹隆，告知孕妇舌下含药时间为15 min，期间尽量不吞咽，以保证充分的舌下黏膜吸收。对照组A：口服米非司酮同治疗组，第三天早上八点空腹到医院门诊，米索前列醇600 μg顿服。对照组B：口服米非司酮同治疗组，第三天早上八点到医院门诊，米索前列醇片600 μg外阴消毒后戴无菌手套塞入阴道后穹隆。观察三组胚囊排出时间和完全流产情况及感染率。

1.4 观察指标 （1）观察患者用药后胚囊排出时间及完全流产情况，计算完全流产率。完全流产：服药当天见完整孕囊排出，14 d后B超见宫内无异常回声，尿HCG阴性，或因流产后半月仍有出血行刮宫术，病理检查未见绒毛或蜕膜组织。不全流产：服药当天见完整孕囊排出，14 d后B超见宫内有残留，尿HCG阴性或阳性，或因流产后半月仍有出血行刮宫术，病理检查见绒毛组织或蜕膜组织。失败：服药当天未见孕囊排出，B超证实宫内孕囊仍在而行手术终止妊娠者。（2）于给药前及给药后分别监测每组孕妇血压、脉搏、体温等基础值；随访观察记录孕妇服用米索前列醇后出现腹痛的时间、阴道开始出血的时间及孕囊排出时间。（3）密切观察孕妇是否有呕吐、恶心、腹泻、寒战等不良反应的发生。（4）分别于药物流产后20 d和40 d时进行随访，随访内容为阴道出血持续时间和转经情况，评定药物流产效果。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差(±S)表示，两组比较用成组t检验，两组率的比较用χ2检验。检验水准均α=0.05。

2 结果

本研究三组用药前临床特征，包括年龄、体重、身高、孕产次、孕龄均无差异，具有可比性。三组在用药前及用药后l h的血压、脉搏和体温均无明显差异（P＞0.05）。三组终止妊娠结局对比见表1。

表1 三组孕妇终止妊娠结局对比分析 (±S)

表1 三组孕妇终止妊娠结局对比分析 (±S)

注：与对照组 A比较，*P＜0.05；与对照组B比较，△P＜0.05。

腹痛时间 出血开始 孕囊排出 不良反应 完全流组别 n (min) 时间(min) 时间(min) 发生率(%) 产率(%)治疗组 50 21.9±9.6 38.5±12.4*△116.3±40.1*△ 18*△ 98*△对照组A 50 22.3±10.5 55.4±16.3 158.3±60.4 22 78对照组B 50 22.9±8.9 51.6±14.3 140.1±43.2 20 86

3 讨论

米索前列醇是前列腺素的衍生物，具有兴奋子宫平滑肌、增强子宫张力、抑制子宫胶原物质的合成、软化松弛宫颈的作用，在妇产科用途很广，在产后出血、子宫收缩乏力、功能性子宫出血、药物流产等方面广泛应用。米索前列醇口服副作用大，易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、眩晕、乏力、手足瘙痒、过敏性休克等[3-4]。本研究采用舌下含服联合阴道给药的方法，降低了副作用的发生率，短时间内提高了血药浓度，缩短流产时间和提高完全流产率，特别对有妊娠反应或服用米非司酮后副反应明显的患者，尤为适用。本研究对照组A中有3例因副反应严重服药不久出现呕吐，米索前列醇未达到效果而行刮宫术。

以往在人工流产术中，机械扩张宫颈可造成子宫宫体组织的损伤，造成宫颈裂伤、人工流产综合征等并发症。近年来药物流产已广泛用于临床终止妊娠，改变了以往人工流产给育龄妇女带来的痛苦，但完全流产率不够理想。因此，进一步提高完全流产率，探讨合理的用药途径，减轻药物的不良反应，对临床终止妊娠有着重要的价值[5]。近年来，米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠效果显著，从而减少了钳刮术带来的手术合并症等不良反应。本研究结果发现，舌下含服联合米索前列醇阴道后穹隆置药用于药物流产的临床效果优于传统的口服和阴道放药方式。有研究表明，在不良反应发生上，口服水溶液缩宫反应的发生时间与口服片剂及直肠、阴道给药相比，显著缩短，但寒战和发热也较多见[6]，推断为增加的不良反应是由MPA的高血药浓度所致。因此，舌下给药时应加强患者不良反应的监测。本研究中，舌下组呕吐和腹泻的发生率均低于口服组，可能由于舌下含服时，绝大部分药物直接入血而进入胃肠道的药量较少，对胃肠道平滑肌的直接刺激也较小；此外，口服法以水送药，易诱发或加重呕吐。舌下组寒战和手痒的发生率高于口服组，可能与其较高的血药浓度有关，但寒战和手痒均为一过性反应，未经特殊处理而自行消失。我们发现舌下含服米索前列醇不会引起严重的不良反应，并且对于孕妇的胃肠刺激更小。

在服用药物治疗期间，需要注意的是，孕妇口服米索前列醇药物前后2 h应禁食水，并且要用凉开水送服。口服药物后有恶心、呕吐、乏力、轻度眩晕、下腹疼痛、肛门坠胀、子宫出血等不良反应，个别孕妇可发生腹泻、腹胀等，临床医护人员应针对上述药物不良反应，向孕妇作不同交代[7]。对精神比较紧张的孕妇，要耐心讲解，以免引起心理异常。服药后如出现恶心、呕吐应嘱其深呼吸、分散注意力，尽量避免呕吐以免影响药物效果。口服米索前列醇后，密切观察产程进展情况，观察有无见红、破水。阴道后穹隆放置米索前列醇后嘱其卧床1 h，并密切观察血压的变化。

综上所述，米索前列醇舌下含服联合阴道后穹隆置药与单纯口服给药或阴道给药相比，流产效果更好，完全流产率显著提高，给育龄妇女带来的痛苦小，值得临床上进一步推广和应用。

[1]乐杰.妇产科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2003.89-91

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[3]吕晓艳,马俊英,董颖.米索前列醇用于人工流产前临床观察[J].中国社区医师(医学专业),2008,10(21):87

[4]郎巧儿.米索前列醇在人流术前的应用[J].实用中西医结合临床,2008,8(6):58

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