诺和灵联合二甲双胍对糖尿病患者的临床效果及对血清中超敏C反应蛋白影响的观察

许建芳

浙江省嘉兴市秀洲区新塍医院内科，浙江 嘉兴 314015

2型糖尿病是危害人类健康的重大疾病之一，笔者在治疗中发现，应用磺酰脲类药物治疗后，患者会出现继发性失效。继发性失效是指磺酰脲类降糖药治疗初期能有效控制血糖，长期服用后疗效持续下降，致血糖不能控制[1]，因此如何选用最佳方案是临床医生治疗的重要课题。近年有研究认为，糖尿病患者血清中急性时相蛋白的超敏C反应蛋白（hs-CRP）表达升高[2]，并可能在糖尿病的发生发展中具有重要作用。笔者收集2型糖尿病患者，应用诺和灵联合二甲双胍进行治疗，观察疗效及对血清中hs-CRP的改变，以期为临床工作提供理论支持。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2009年11月～2011年12月确诊为2型糖尿病的患者。患者均有典型糖尿病症状（多尿、多饮和不能解释的体重下降）者，任意血糖≥11.1 mmol/L或空腹血糖≥7.0 mmol/L。排除标准：①伴有并发症的患者；②妊娠及哺乳的妇女；③有严重内脏器官疾病的患者；④伴有感染的患者。本组共观察170例糖尿病患者，其中，男98例，女72例；年龄34～68岁，平均46.5岁；体重49～98 kg，平均76.5 kg。在实验设计时依随机原则分为两组，观察组85例，其中，男50例，女35例；年龄 34～66 岁，平均 46.3 岁；体重 49～91 kg，平均 76.3 kg。 对照组 85例，其中，男 48例，女 37例；年龄 34～68岁，平均46.7岁；体重 49～98 kg，平均 76.7 kg。 两组在性别、年龄、体重及病史等相关因素的比较中，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

患者均于治疗前、治疗4周后次日空腹抽取静脉血进行hs-CRP的检测。hs-CRP的检测应用免疫比浊法，均由同一检验师进行操作，严格质控。本实验选用药物为丹麦诺和诺德公司的诺和灵30R，血糖测定采用上海强生血糖仪。对照组单纯应用诺和灵30R进行治疗，于餐前30 min给药，观察组在此基础上加用二甲双胍口服，每日1 500 mg，治疗期间观察血糖变化，适时调整诺和灵30R的用量。用药4周观察结果。

1.3 统计学方法

统计学分析应用SPSS 13.0软件，计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效及诺和灵用量比较

两组均能很好地控制血糖，并能有效降低糖化血红蛋白。但是观察组每天诺和灵的用药量明显低于对照组[（35.30±4.14）U vs （41.24±5.31）U]（t=5.40，P ＜ 0.05）。

2.2 两组治疗前、后血清中hs-CRP的含量比较

观察组与对照组患者治疗前血清中hs-CRP的含量差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者在治疗后血清中hs-CRP的含量均下降，但观察组患者血清中hs-CRP含量的下降值明显高于对照组（t=4.03，P=0.030 4）。见表1。

表1 两组治疗前、后血清中hs-CRP的含量比较（，ng/L）

表1 两组治疗前、后血清中hs-CRP的含量比较（，ng/L）

观察组对照组t值P值组别 例数85 85治疗前8.34±3.43 8.81±3.45 0.54 0.342 6治疗后3.51±1.63 6.64±2.32 4.03 0.030 4下降值4.83±1.49 1.17±0.68 7.43 0.014 0

3 讨论

糖尿病是危害人体健康的严重疾病，有效地控制血糖并保持血糖的平稳是减少糖尿病各种并发症，从而提高糖尿病患者生活质量的唯一方法[3-4]。有研究认为，2型糖尿病达到诊断时β细胞的功能已丢失达50%左右[5]。二甲双胍是双胍类降血糖药的代表性用药，主要作用是延缓葡萄糖由胃肠道的摄取，通过提高胰岛素的敏感性而增加外周葡萄糖的利用，以及抑制肝、肾过度的糖原异生而起到降糖作用。而且二甲双胍还可以增加胰岛素受体的数量和亲和力，改善肌肉、脂肪组织胰岛素受体酪氨酸激酶活性[6]，提高组织对胰岛素的敏感性，增强内源性胰岛素活性，缓解体内的高胰岛素血症状态，与外源性胰岛素联用，可以有效控制血糖，减少胰岛素的用量[7]。诺和灵30R是通过基因重组技术利用酵母生产的预先混合型的生物人胰岛素，含30%可溶性胰岛素和70%低精蛋白锌胰岛素混悬液，它与人体产生的胰岛素抗体，能有效解决继发性失效的问题[8-9]。二者联合应用，可以加强诺和灵的降糖作用，并减少诺和灵的用量。

本文结果显示观察组与对照组的治疗方法均能较好的控制血糖，但观察组诺和灵的用量明显低于对照组，且均能有效调节机体的糖化血红蛋白的含量，临床价值明显。二甲双胍能增加肝细胞胰岛素受体的酪氨酸激酶的活力，增加胰岛素抵抗患者脂肪细胞的IR与胰岛素的结合力，在肌肉水平能增加IR的数量、亲和力、IR酪氨酸激酶的活性。二甲双胍可以作用于肝脏、骨骼肌，改善胰岛素的抵抗。早期应用诺和灵是保护并恢复胰岛β细胞分泌功能的重要措施，加用二甲双胍除了可增加无氧酵解、降低肝糖输出等抗血糖作用外，还可降低游离脂肪酸，改善胰岛素抵抗，增加周围组织对胰岛素的敏感性。本实验结果显示，观察组对患者血清中hs-CRP表达的下调作用明显，显示在治疗过程中使糖尿病患者血清中炎性介质减少，其对减少相关并发症、阻断病情快速进展均有重要价值。

综上所述，诺和灵联合二甲双胍治疗2型糖尿病，效果明显，并能减少诺和灵用量，调节血清中hs-CRP的表达，临床可以应用。

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