辛伐他汀对慢性心力衰竭患者心功能及血浆脑钠肽的影响

杨明俊

(山东省临沂市沂水中心医院，山东 临沂 276400)

慢性心力衰竭(chronic cardiac failure，CCF)是各种心脏疾病发展至晚期或终末期的一组症候群。国内外多项研究[1－3]已证实，脑钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)与心力衰竭的关系十分密切，其浓度与左室舒张末压、左室射血分数(LVEF)以及纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级密切相关。笔者采用辛伐他汀治疗CCF患者，旨在探讨辛伐他汀对CCF患者心功能及血浆BNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2003年9月至2006年10月我院心内科收治的CCF患者90例，均符合纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准，均属Ⅱ～Ⅲ级，左室射血分数(LVEF)不高于50%，均排除未控制的原发性高血压、外周动脉粥样硬化性疾病、脑卒中、严重肝肾疾病、感染性疾病、肿瘤、近期重大外伤、甲状腺疾患、糖尿病等患者，以及观察期间失访、死亡及有不良反应、不能耐受者。采用随机数字表法分为两组。他汀组45例，其中男31例，女14例;年龄42～79 岁，平均(58.4±6.2)岁;病程 1.7～19 岁，平均(6.2±1.7)年。对照组 45例，其中男29例，女16例;年龄 47～76岁，平均(55.3 ±7.4)岁;病程 2.4 ～17 岁，平均(5.5 ±2.0)年。两组患者一般资料比较，差异无显著性(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI，根据个体耐受量)、利尿剂、地高辛和β－受体阻滞剂等基础治疗，他汀组加用辛伐他汀(商品名舒降之，杭州默沙东制药公司)，剂量为40 mg，每晚1次，治疗观察6个月。所有患者分别于治疗前、治疗后1个月、6个月时抽取空腹外周静脉血5 mL，加入依地酸钠(EDTA)1.5 g/L抗凝，3000 r/min离心15 min，分离血浆，置80℃低温冰箱待检，采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血浆BNP水平，由专人严格按照试剂规定方式操作，试剂为美国ADR公司生产，试剂盒由福建太阳生物技术公司提供。心功能测定采用日本东芝6000心脏超声诊断仪，探头频率2.0～2.5 MHz，由专职技师常规行超声心动图检查，计算LVEF。

表1 两组患者治疗前一般资料比较

1.3 统计学处理

2 结果

两组患者治疗后各时段LVEF及血浆BNP水平比较见表2。

表2 两组患者各时段LVEF及血浆BNP水平比较(n=45，)

表2 两组患者各时段LVEF及血浆BNP水平比较(n=45，)

注:与治疗前比较，▲P ＜0.05;与对照组比较，＊ P ＜0.05。

组别 LVEF(%) 血浆BNP水平(ng/mL)他汀组对照组治疗前36±638±6治疗后1个月41±840±7治疗后6个月55±7▲＊46±8治疗前289±57.8290±59.5治疗后1个月236±27.2258±29.6治疗后6个月93.6 ±15.7▲＊173 ±21.9▲

3 讨论

CCF的发生、发展原因除心脏功能损害、炎性反应和神经激素失衡外，儿茶酚胺水平升高、细胞因子增加、血管紧张素肽释放等在CCF病理生理过程中也起重要作用[4]。早在1988年，BNP首先由日本学者Sudoh从猪脑中分离出来[5]。BNP基因定位于1号染色体短臂，其mRNA首先表达为含134个氨基酸的BNP前体原，后者脱去含26个氨基酸的信号肽，成为含108个氨基酸的前BNP(proBNP)，再裂解为BNP和 N氨基末端 BNP前体(NT－proBNP)[6－7]。人体血浆BNP由 32个氨基酸组成，具有利尿、利钠、舒张血管、抗纤维化，抗内皮细胞过度增殖、抗炎和调节神经－内分泌，包括对抗肾素－血管紧张素－醛固酮系统(RAAS)、阻断交感神经、对抗内皮素等多种生物活性[8];而NT－proBNP则无生物活性。他汀类药物具有多向效应，除有调脂作用外，还具有抗氧化、抗炎症、改善血管内皮功能等作用[9－11]。

本试验结果显示，两组患者治疗1个月后LVEF、血浆BNP水平与治疗前比较，差异无显著性(P＞0.05);6个月后LVEF明显升高(P＜0.05)，且他汀组LVEF上升较对照组更明显(P＜0.05);6个月后血浆BNP水平明显下降(P＜0.05)，且他汀组血浆BNP水平下降较对照组更明显(P＜0.05)。结果表明，血浆BNP水平能反映CCF的严重程度，辛伐他汀可改善CCF患者心功能;提示辛伐他汀能改善CCF患者的预后，血浆BNP水平可作为治疗CCF的一个灵敏观察指标。Horwich[12]观察了551例CCF患者，其中55%患有冠心病，45%患者正在接受他汀类药物治疗，他汀治疗组和非他汀治疗组患者LVEF和胆固醇水平相近;结果表明，无论是非冠心病还是冠心病患者，应用他汀类药物均可提高患者的生存率。血浆BNP水平是目前临床诊断CCF的唯一生化标志物，是近年来国际心血管领域取得的重大进展之一[13－14]。由美国心脏病学院/美国心脏学会(ACC/AHA)提出的CCF指南[15]认为，血浆BNP大于100 mg提示左心室功能不全或有症状的CCF，正常BNP值可基本排除CCF的可能(阴性预测值大于90%)，有较高的特异性和敏感性。据研究显示[13－15]，血浆BNP水平对于CCF的诊断、病情及预后判断具有重要价值，是诊断左心室功能不全的较好指标。

综上所述，辛伐他汀能改善CCF患者的预后，血浆BNP水平可作为治疗CCF的一个灵敏观察指标。但由于本临床观察的样本量有限，对他汀类药物的确切作用机制还需通过大规模临床试验以进一步验证。

[1]Osman RL，Allier PL，Elgharib N，et al.Criticalappraisal of creactiveprotein throughout the spectrum of cardiovascular disease[J].Vase Health and Risk Manag，2006，2(3):221－227.

[2]夏治民，文 新，叶 绗.慢性心力衰竭血浆B型利钠肽监测239例临床分析[J].临床医药实践杂志，2007，16(5):339－341.

[3]张伟民，向良浩，李民仕，等.血浆脑钠肽水平与慢性肾脏病患者心功能关系[J].安徽医学，2011，32(1):61 －63.

[4]Zhang L，Zhang SN，Jiang H，et al.Effects of Statin Therapy on Inflammatory Markers in Chronic Heart Failure:A Meta－analysis of Randomized Controlled Trials[J].Arch Med Research，2010，41(6):464－471.

[5]Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature，1988，332:78－81.

[6]Harada M，Hara F，Yamazak J.Correlation between plasma B－type natriuretic peptide levels and left ventricular diastolic function using color kinetic imaging[J].Cardiol，2010，56(1):91 －96.

[7]Vanderheyden M，Vrints C，Vertreken S，et al.B－type natriuretic peptide as a marker of heart failure:new insights from biochemistry and clinical implications[J].Biomark Med，2010，4(2):315－320.

[8]杨玉榕.B型钠尿肽在心力衰竭中的临床意义[J].中国现代药物应用，2010，4(15):39 －40.

[9]杨 华，刘海平，汪 虹，等.他汀类药物促进血管新生及在创面修复们中的意义[J].中华损伤与修复杂志，2010，5(6):803－806.

[10]Ray JC，Gong Y，Sgkora K，et al.Statin use and survival outcomes in elderly patients with heart failure[J].Arch Intern Med，2005，165:62－67.

[11]Deschaseaux F，Selmani Z，Falcoz PE，et al.Two types of circulating endothelial progenitou cells in patients receiving long term therapy by HMG－CoA reductase inhibitors[J].Eur J Pharmacol，2007，562(1/2):111－118.

[12]Horwich TB，MacLellan WR，Fonarow GC.Statin therapy is associated with improved survival in ischemic and non－ischemic heart failure[J].J Am Coll Cardiol，2004，43:642.

[13]巩贵宏，张继文，王国良.联合检测脑钠肽、超敏C－反应蛋白及尿酸在心力衰竭患者中的临床价值[J].中国实用医刊，2011，38(4):19－20.

[14]Kerola T，Nieminen T，Hartikainen S，et al.Btype natriuretic peptide as apredictor of declining cognitive function and dementia－a cohort study of an elderly genera population with a 5－year follow －up[J].Ann Med，2010，42(3):207 －215.

[15]蔡洪流，方 强.血浆B型利钠肽浓度对心力衰竭诊断及预后判断的作用[J].中华急诊医学杂志，2006，15(9):816 －819.