美托洛尔联合左旋氨氯地平治疗轻中度高血压40例

张敬之

(浙江省建德市乾潭镇中心卫生院内科，浙江 杭州 311602)

高血压是以动脉血压持续升高为主要表现的慢性疾病，持续进展可引起全身微小动脉病变，导致心、脑、肾等重要器官损伤。因此，早期治疗、积极控制血压对高血压患者具有重要意义。美托洛尔与左旋氨氯地平均为临床治疗高血压的一线药物，但单独用药疗效有限[1]，笔者将美托洛尔联合左旋氨氯地平用于轻、中度高血压患者的治疗，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月至2011年1月的轻、中度高血压患者120例，均符合1999年世界卫生组织及国际高血压协会(WHO/ISH)高血压的定义和分级诊断标准[2]，排除继发性高血压、窦性心动过缓、房室传导阻滞、支气管哮喘病史、糖尿病、甲状腺功能亢进及肝、肾功能不全的患者。其中男72例，女48例;年龄35～72岁，平均(51.2±10.5)岁;病程 1.8～8 年，平均(5.3 ±2.1)年;高血压水平为轻度54例，中度66例。按随机数字表法分为A，B，C 3组，每组40例。3组患者性别、年龄、病程、高血压水平等一般资料比较，无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者治疗前均停用一切降压药物，A组给予酒石酸美托洛尔片口服(阿斯利康制药有限公司，批号为H32025391)，每次25 mg(首剂量为12.5 mg)，每天2次，第2周血压未下降至有效标准时，剂量加至每次50 mg，每天2次;B组给予左旋氨氯地平片口服(吉林省天风制药有限责任公司，批号为060103)，每天2.5 mg，每天1次，第2周血压未下降至有效标准时，剂量加至每次5 mg，每天1次;C组给予美托洛尔片(每次25 mg，每天2次)和左旋氨氯地平片口服(每次2.5 mg，每天1次)。3组均以4周为1个疗程。治疗前后检查血、尿常规，心电图、血电解质、血肌酐、尿酸、尿素氮等状况。治疗开始后每周二，四，六上午10点测量血压(患者静坐5 min后用标准水银柱血压计取坐位测量右上臂动脉血压，取其平均值);血压测量完毕，随即测量心率，取其平均值;观察3组患者的不良反应发生情况。

1.3 疗效判定标准

参照1993年的《卫生部新(西)药临床试验指导原则》[3]，显效:舒张压(DBP)下降不低于1.33 kPa并降至正常、或未降至正常但下降不低于2.66 kPa;有效:DBP下降小于1.33 kPa并降至正常、未降至正常但下降范围在1.33～2.66 kPa间;无效:未达上述指标者。以显效+有效合计为总有效率。

1.4 统计学处理

数据采用SPSS 11.5统计软件进行处理，计量资料以()表示，组间比较采用 χ2或 t检验。P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

结果见表1至表3。A组出现心动过缓9例，头晕、头痛1例，不良反应发生率为25.00%;B组出现心悸6例，面红2例，水肿1例，头晕、头痛2例，不良反应发生率为27.50%;C组出现心悸1例，头晕头痛2例，不良反应发生率为7.50%。C组不良反应发生率明显低于A组和B组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 3组降压效果比较[例(%)]

表2 3组患者心率比较()

表2 3组患者心率比较()

注:与治疗前比较，＊P ＜0.01。

组别A组(n=40)B组(n=40)C组(n=40)治疗前(次/min)78.3 ± 11.277.9 ± 11.678.2 ± 10.9治疗后(次/min)71.5 ± 10.6＊80.1 ± 12.3＊77.8 ± 11.4

3 讨论

近年来，随着人们生活习惯、饮食结构等的变化，高血压发病率一直居高不下，且控制效果亦不十分满意。目前，联合用药已成为临床治疗高血压的新趋势，不仅可以发挥药物的协同作用、提高降压效果，还可减少药物用量，降低不良反应。研究表明，血压控制良好的患者中约有2/3采用联合用药，其中又以β受体阻滞剂加二氢吡啶类钙拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂加钙拮抗剂联合用药效果最佳[4－5]。

表3 3组治疗前后血压变化比较(mmHg，n=40，)

表3 3组治疗前后血压变化比较(mmHg，n=40，)

注:与 A 组、B 组治疗后比较，△P ＜0.05;与治疗前比较，▲P ＜0.05。

指标A组 B组 C组舒张压收缩压治疗前115.8 ±10.4179.3 ±15.1治疗后106.4 ±3.1▲163.2±10.1▲治疗前116.4 ±10.2178.5 ±15.3治疗后108.6±3.8▲169.6±11.3▲治疗前118.3 ±11.6178.2 ±14.7治疗后90.5 ±5.3△▲135.4 ±7.3△▲

美托洛尔为选择性β肾上腺素能受体阻滞剂，主要通过阻滞心脏β1受体、减慢心率，抑制心肌收缩，降低心排出量，并阻止中枢和外周交感神经突触前膜β受体，抑制去甲肾上腺素和儿茶酚胺的分泌而产生降压作用[6]。美托洛尔是轻中度高血压患者尤其是静息心率大于80次/min的患者的首选药物，能明显改善患者的远期生存质量[7]。左旋氨氯地平为长效二氢吡啶钙通道阻滞剂，主要通过阻滞钙心肌和血管平滑肌细胞外的钙离子经细胞膜上的钙离子通道进入细胞，直接舒展血管平滑肌，起到抗高血压的作用[8]。但左旋氨氯地平在降压过程可引起继发性去甲肾上腺素和肾素活性增高，使心率增快，并伴有头晕、脸红、下肢水肿等不良反应，故老年人耐受性差，一定程度上限制了其临床应用[9]。因心率增快是高血压和心脑血管死亡的独立危险因素，故在降压的同时，将心率维持在一个满意的水平也至关重要[10]。美托洛尔抑制去甲肾上腺素和肾上腺素分泌致使心率减慢，左旋氨氯地平引起儿茶酚胺增加导致心率增快，两药联合使用抵消彼此对心率的影响，同时具有协同降压作用，并减少了药物应用剂量，降低不良反应发生率。

本试验结果表明，C组降压效果明显优于A组和B组(P＜0.05)，不良反应发生率明显低于A组和B组(P＜0.05)，且治疗前后心率无明显变化。由此可见，美托洛尔与左旋氨氯地平可发挥协同降压作用，减少不良反应，对心率无明显影响，值得临床推广应用。

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