阿立哌唑联合丙戊酸钠缓释片治疗双相障碍躁狂发作40例

杨 健，宋义波，于家成，邓 荣

(重庆市巴南区精神病医院，重庆 401346)

双相障碍躁狂发作是一种常见的精神疾病，美国推荐使用锂盐或丙戊酸钠联合非典型抗精神病药物作为一线治疗药物[1]。奎硫平联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作临床疗效显著[2－4]，应用广泛，而阿立哌唑联合丙戊酸钠治疗双相障碍躁狂发作则相对应用较少。为给临床用药提供更多选择，笔者采用阿立哌唑合并丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作，取得满意疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年2月至2011年11月在我院住院的双相情感障碍躁狂发作患者79例，均符合DSM－IV双相障碍躁狂发作的诊断标准;性别不限，年龄18～65岁;YMRS评分不低于20;患者或其法定监护人签署知情同意书;均排除严重躯体疾病、物质依赖及其他精神疾病共病者。随机分为两组。研究组40例，其中男23 例，女 17 例;年龄(31.21±11.8)岁;病程(3.17±2.23)年;阳性和阴性症状量表(PANSS)评分为(55.70±9.58)分。对照组39例，其中男 25 例，女 24 例;年龄(31.35±11.7)岁;病程(3.15±2.21)年;阳性和阴性症状量表(PANSS)评分为(55.80 ±10.22)分。两组患者性别、年龄、病程、YMRS总评分、PANSS等一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

研究组予以阿立哌唑片(商品名博思清，康弘药业股份有限公司，规格每片5 mg)口服，起始剂量5 mg/d，每日2次，1周内根据病情逐渐加至 15～30 mg/d，平均剂量为(20.1±5.06)mg/d;对照组予以奎硫平片(商品名启维，湖南洞庭药业股份有限公司，规格每片100 mg)口服，起始剂量100 mg/d，1周内根据病情逐渐加至 300～600 mg/d，平均剂量为(491.6 ±100.3)mg/d，每日2次。丙戊酸钠缓释片(商品名德巴金，杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司，规格每片500 mg)，两组起始剂量均为500 mg/d，每日2次，早晚各1次，第1周末加至1000 mg/d，对于失眠患者可短期合用苯二氮类药物，出现静坐不能或锥体外系反应者可加用普萘洛尔、盐酸苯海索等。在治疗过程中出现的任何不良反应均予以记录，包括实验室检查和躯体情况检查;在治疗前、治疗6周末分别检测血、尿常规，肝、肾功能，血糖和心电图等。

1.3 疗效判定标准

于治疗前及治疗2，4，6周末采用Young躁狂评定量表、阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效，Young躁狂评定量表为主要评定指标，YMRS总评分减分率低于50%为有效。

1.4 统计学处理

所有数据应用SPSS 10.0统计软件处理，根据数据类型为数值型变量或分类变量，采用 t检验或卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。所有纳入病例采用意向性分析(ITT)，无论患者脱落或失访(预试验及临床观测患者失访率小于10%)。

2 结果

结果见表1和表2。对照组有1例因出现严重震颤退出，研究组有1例因严重嗜睡于治疗第3天退出。根据YMRS总评分减分率不低于50%为有效指标，6周末研究组有效29例，有效率为72.50%;对照组有效37例，有效率为74.36%，两组差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后各周PANSS总分较治疗前均持续下降(P＜0.01);第6周末研究组和对照组的PANSS总分分别为(32.6 ±6.25)分和(33.1 ±6.29)分。两组治疗前后比较，无显著差异(P ＞0.05)。

表1 两组治疗前后YMRS评分比较()

表1 两组治疗前后YMRS评分比较()

注:与治疗前比较，△P ＜0.01;与对照组比较，▲P ＜0.05。

治疗后组别 治疗前2周4周6周研究组(n=40)对照组(n=39)32.32 ±6.4131.81 ±6.3725.12 ±5.06△22.08 ±5.16△▲15.37 ±4.25△15.28 ±4.19△8.29 ± 3.12△8.26 ± 3.14△

3 讨论

阿立哌唑是一种喹啉酮衍生物，与传统抗精神病药物拮抗D2受体和第2代非典型抗精神病药物D2/5－HT2平衡拮抗作用不同，阿立哌唑具有D2受体及5－HT1A受体的部分激动和5－HT2A受体拮抗作用。由于其独特的多巴胺－5－羟色胺系统稳定作用，被誉为第3代抗精神病药。阿立哌唑自问世以来，不仅有效改善了精神分裂症的阴性、阳性症状，还能够显著改善其情感症状[5]。国内外大量研究表明[6－10]，阿立哌唑无论是单用还是与情感稳定剂合用治疗双相情感障碍躁狂发作，均疗效确切，安全性高。

表2 发生率大于10%的治疗相关不良反应[例(%)]

本试验结果显示，治疗6周后，阿立哌唑合并丙戊酸钠缓释片组有效率为72.50%，奎硫平合并丙戊酸钠缓释片组有效率为74.36%，两组疗效相当;但奎硫平组第2周末YMRS评分较丙戊酸钠组改善明显，说明奎硫平较丙戊酸钠起效快，这可能与奎硫平的镇静作用较强有关，这也能解释对照组早期发生嗜睡副反应的病例较多，研究组在早期出现失眠的病例较多，需要加用苯二氮类药物。两组不良反应的发生率基本相等，无明显差异性。研究组主要以失眠、静坐不能、震颤为主;对照组主要以嗜睡、体重增加、直立性低血压为主。两组均无严重不良事件发生。

综上所述，阿立哌唑合并丙戊酸钠缓释片治疗双相情感障碍躁狂发作疗效显著，安全性高，可用于双相障碍躁狂发作急性期的治疗。

[1]Fountoulakis KN，Vieta E，Sanchez MJ，et al.Treatment guidelines for bipolar disorder:a critical review[J].Journal of Affective Disorders，2005，86(1):1－10.

[2]Sachs G，Chengappa KNR，Suppes T，et al.Quetiapine with lithium ordivalproex for the treatment of bipolarmania:a randomized，double －blind，placebo－controlled study[J].Biploar Disorders，2004，6(3):213－223.

[3]宋兵福，伍 毅，严 浩，等.奎硫平联合丙戊酸钠治疗躁狂发作的疗效观察[J].四川精神卫生，2009，22(1):53－54.

[4]敖 磊，行养玲，张 丽，等.奎硫平联合丙戊酸钠治疗女性双向Ⅰ型的疗效分析[J].海南医学，2010，21(25):24－26.

[5]李晓红，蔡焯基.阿立哌唑治疗情感障碍的新进展[J].国际精神病学杂志，2009，36(3):178 －181.

[6]Tohen M，Zhang F，Taylor CC，et al.A meta－analysis of the use of typical antipsychotic agents in bipolar disorder[J].J Affect Disorder，2001，65(1):85－93.

[7]Hunter J，Schmidt F.Methodsof Meta－Analysis:Correcting error and bias in Research findings[M].2nd edition.CA:Sage Publications Inc，2004.

[8]Keck PE Jr，Marcus R，Tourkodimitris S，et al.A placebo－controlled，double－blind study of the efficacy and safety of aripiprazole in patients with acute bipolar mania[J].Am J Psychiatry，2003，160(9):1651 －1658.

[9]Young AH，Oren DA，Lowy A，et al.Aripiprazole monotherapy in acute mania:12－week randomised placebo－and haloperidol－controlled study[J].Br J Psychiatry，2009，194(1):40－48.

[10]喻东山，高振忠.精神科合理用药手册[M].南京:江苏科学技术出版社，2006:2－180.