抗精神病药物的使用与代谢综合征相关性研究＊

吴小容，刘海波，申中华，孙 林

(1.重庆市南岸区精神卫生中心，重庆 400065; 2.重庆市垫江县精神卫生中心，重庆 408303)

代谢综合征(metabolic syndrome，MS)是多种代谢性疾病合并出现的一组临床症候群，患者表现为腹型肥胖、糖代谢异常、血脂紊乱和高血压，可引起严重的心脑血管疾病及其并发症。近年来一些研究显示，精神病患者伴发MS比一般人群高[1－2]，可能与长期使用抗精神病药物有关[3－5]。为进一步探讨不同类别抗精神病药物与MS的关系，笔者进行了药物分类研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年4月1日至2011年8月31日到我院就诊的408例精神病患者，采用CCMD－3诊断标准评定为重性精神病患者;年龄18岁及以上，性别不限;患精神病前无慢性躯体疾病;病期不少于3年;征得患者或监护人的知情同意，并签署知情同意书。排除标准有器质性精神疾病、精神发育迟滞、酒精及物质滥用者;孕妇及哺乳期妇女。

1.2 方法

收集患者详细病史资料，完成身高、体重、腰围、体质数(BMI)、血压、血糖、血酯及体格和实验室检查，填写病例报告表。临床研究启动前，参研人员进行统一培训，各调查工具评定一致率(Kappa=0.83－0.96，P ＞0.05)达到要求。实验室检查人员均取得相应资质，检查报告符合质控指标。MS标准采用中华医学会糖尿病分会MS指导标准(2004)[6]，即具备下列4项中的3个或3个以上即诊断MS。肥胖:体重指数(BMI)不低于25.0 kg/m2;高血糖:空腹血糖不低于6.1 mmol/L及(或)糖负荷后血糖不低于7.8 mmol/L及(或)已确诊为糖尿病者;高血压:收缩压/舒张压不低于140/90 mmHg及(或)已确诊为高血压者;血脂紊乱:空腹血甘油三酯不低于1.7 mmol/L及 (或)空腹高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)小于 0.9 mmol/L(男性)，小于 1.0 mmol/L(女性)。

1.3 统计学处理

用SPSS 16.0软件包进行统计分析，采用双侧检验，以 P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

408例患者中，有100例(24.51%)符合MS诊断。分析显示，MS发生与性别、婚姻状况、文化程度、职业、经济状况、疾病类型无统计学差异(P＞0.05);而年龄大、病程长、治疗时间长、药物剂量大的MS发生率较高(见表1);使用非典型抗精神病药的MS发生率较低(见表2)。

3 讨论

MS的发病机制比较复杂，就患者而言，易感基因、活动过少的生活方式、不科学和不合理的膳食、应激反应等均可能与MS的发生有关[7]。就药物而言，使用抗精神病药物的患者MS的患病率高于普通人群[8－9]，认为是由于精神疾病患者需要长期服用抗精神病药物，而这些药物常可导致肥胖、糖和酯质代谢异常，因而精神病患者伴发MS较明显。多数抗精神病药可通过拮抗或降低单胺类神经递质(如5－羟色胺、去甲肾上腺素和组织胺)来增强食欲和饥饿感，从而引起体重增加和代谢紊乱。有研究表明[10]，由于很多抗精神病药具有较强的抗组织胺作用，引起镇静和活动减少，使能量的消耗减少，造成体重增加。同时，抗精神病药能降低副交感神经对细胞活性的调节，这也可能会增加患MS的危险性。有资料表明，某些抗精神病药可直接降低葡萄糖转运体的功能，使血液循环中的葡萄糖升高并促进胰岛素短暂性分泌过高，从而逐渐导致胰岛素敏感性下降，最终发展成MS和2型糖尿病。在抗精神病药物类别上，有人认为使用非典型抗精神病药物MS发生率高，但本研究结果显示，使用典型抗精神病药物组和联合用药组MS发生率(分别为28.4%与34.4%)明显高于非典型抗精神病药物治疗组(17.6%)。Leucht等研究提示[11]，典型与非典型抗精神病药都会增加MS风险，如氯氮平以体重增加为明显，糖代谢异常以奥氮平常见，而齐拉西酬、阿立哌唑的体重增加比氯丙嗪更少。

表1 年龄、病程、治疗时间与药物剂量与MS发生情况

表2 抗精神病药物类别与MS发生情况[例(%)]

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