丁苯酞氯化钠注射液联合奥扎格雷注射液治疗进展性脑卒中25例

胡伟东 ，燕 虹 ，赵丽娜 ，张 颖

(1.河北省保定市第一医院神经内科，河北 保定 071000; 2.河北省保定市第三医院神经内科，河北 保定 071000)

脑梗死是临床常见病、多发病，多见于中老人，具有发病率高、死亡率高、致残率高的特点，大多数的生存者亦遗留严重残疾。进展性脑卒中在发病6 h后神经功能缺损症状进展性或阶梯性加重，约占脑梗死的20%～40%，使脑梗死病死率和致残率增高，是脑血管病治疗中的难点。笔者应用丁苯酞氯化钠注射液联合奥扎格雷注射液治疗进展性脑卒中25例，临床疗效良好，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取自2011年9月至2012年3月于我科治疗的进展性缺血性脑血管病患者50例，纳入标准为:符合1995年全国第4届脑血管病学术会议脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI证实;发病后24 h内入院，发病后48 h内神经功能缺损逐渐进展或呈阶梯式加重[1]，神经功能缺损加重定义为临床神经功能评分下降高于2分;脑梗死均为首次发病，或过去发病未留下肢体瘫痪等后遗症的再发者，无严重肝肾功能损害或心功能不全等病史，无出血性疾病或近期无出血倾向。排除标准:脑出血患者;短暂性脑缺血发作患者;可逆性缺血性神经功能缺失患者;完全性卒中患者。将所有患者随机分为治疗组和对照组。其中治疗组25例中，男14例，女11例;年龄45～74岁，平均(57±7.8)岁。对照组25例中，男 15例，女 10例;年龄 43～77岁，平均(59±8.3)岁。按临床神经功能缺损程度评分，治疗组中轻、中、重型有4，13，8例，对照组有3，15，7例。两组年龄、性别和病情比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均给予0.9%氯化钠注射液250 mL+奥扎格雷注射液(山东罗欣药业股份有限公司，规格为40 mg)80 mg静脉滴注，同时给予活血化瘀治疗。并根据病情适量应用甘露醇，对伴发高血压、冠心病、糖尿病的患者进行对症治疗。治疗组在此基础上，加用丁苯酞氯化钠注射液(石药集团恩必普药业有限公司，规格为100 mL，丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)100 mL，静脉滴注。两组均2次/d，10 d为1个疗程。

1.3 疗效判定标准

所有患者在治疗前和治疗后第10天进行神经功能缺损评分及疗效评定。两项标准均符合1995年全国第4届脑血管病学术会议制订的诊断标准[2]，同时治疗前后进行血常规、尿常规、肝肾功能及凝血功能检查，并观察治疗期间有无不良反应。总有效为基本痊愈+显著进步+进步。

1.4 统计学处理

采用SPSS 12.0软件进行统计处理，计数资料比较采用 χ2检验，计量资料比较采用 t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。可见，与对照组比较，治疗组基本痊愈率和总有效率均明显提高，无变化率明显降低，差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后神经功能缺损程度评分治疗组明显低于对照组(P＜0.05)。两组均未发生明显不良反应。两组治疗前后血尿常规、肝肾功能均无异常，凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原含量和国际标准化比值均无明显改变。

表1 两组临床疗效比较[n=25，例(%)]

表2 治疗前后两组患者神经功能缺损程度评分比较(分，)

表2 治疗前后两组患者神经功能缺损程度评分比较(分，)

组别治疗组(n=25)对照组(n=25)治疗前24.63 ± 4.6523.59 ± 5.08治疗后12.18 ± 4.49＊16.41 ± 4.20

3 讨论

目前认为进展性脑卒中是由多种原因、病理机制所引起的多种状态的组合[3]。其发病机制为:原发动脉部位血栓蔓延产生新的狭窄或原有狭窄的血管产生闭塞，或通过阻断侧支血管使侧支循环消失;在动脉粥样硬化最严重的一侧，伴或不伴溃疡和(或)狭窄，开始血栓不足以引起闭塞，这种血栓灶继续增大，慢慢使血管腔消失，逐渐或间断地增加脑缺血区域;原发梗死区无扩大，脑水肿扩散使神经功能缺损程度逐渐加重;患者的一般状况(心肺功能、水电解质调节、酸碱平衡等)改变和全身感染均可干扰脑代谢，导致神经功能缺损加重。目前，最普遍的解释是脑灌注下降和(或)缺血区快速建立充足侧支血流能力的下降。因此恢复或改善缺血组织的灌注、促进缺血半暗带区域侧支循环的建立是治疗的关键。

奥扎格雷是血栓素A2合成酶抑制剂，具有独特的抗脑血栓作用，能选择性抑制血栓素A2合成酶，降低体内血栓素A2的浓度，同时促进前列环素的生成。当脑梗死发生时，前列腺素生成量减少，血小板功能发生改变，释放血栓素A2增加。奥扎格雷通过抑制血栓素A2合成及促进前列腺素的生成而改善两者之间的平衡，以抑制血栓的形成和促进血栓的溶解，有利于阻塞的血管再灌注，加速缺氧的恢复，促进神经细胞功能恢复，从而改善临床症状。丁苯酞是国家级一类新药，具有出色的安全性单一体结构，同时具有多种药理作用，其活性成分为 dl－3－正丁基苯酞，是人工合成的消旋体，其左旋体存在于芹菜籽中。丁苯酞可以增加缺血区脑血流量和改善缺血区脑微循环，从而改善全脑缺血及脑的能量代谢，减轻神经功能损伤的程度等作用，对缺血性脑卒中具有较强的治疗作用[4]。

由本研究结果可知，丁苯酞氯化钠注射液联合奥扎格雷注射液治疗进展性脑卒中，可以从不同环节发挥作用，抑制血小板聚集，增加缺血半暗带血流量，阻止脑梗死面积扩大，减轻神经组织的损伤，明显改善神经功能缺损，提高临床疗效。在治疗过程中未发现明显不良反应。丁苯酞氯化钠注射液联合奥扎格雷注射液治疗进展性脑卒中不仅临床疗效良好，且安全有效，值得推广。

[1]王维治，罗祖明.神经病学[M].第5版.北京:人民卫生出版社，2004:134.

[2]中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病分类的诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29(6):379 －380.

[3]缪心军，蔡平平，袁国栋，等.进展性脑梗死相关危险因素分析[J].中国实用内科杂志，2005，25(10):895 －896.

[4]焦东亮，倪秀石，高 艳，等.丁苯酞对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后 caspase－3表达的影响[J].中国临床神经科学，2007，15(1):19－23.