制备舒血宁注射液的废弃物中银杏内酯的回收方法

董国蕊，王玉霞

(1.山西煤炭中心医院，山西 太原 030006; 2.山西省太原市第二人民医院，山西 太原 030002)

银杏叶提取物中主要的活性成分是银杏总黄酮和银杏萜内酯两类化合物[1]。银杏黄酮主要药理作用是活血化瘀。银杏萜内酯包括银杏内酯和白果内酯，银杏内酯是特异的血小板活化因子(PAF)[1－2]的拮抗剂，具有阻止血小板凝集、防止血栓形成的功能，同时还具有调血脂和促进大脑循环代谢、改善记忆功能的作用;白果内酯具有特异的抗神经末梢衰老作用，是防止老年痴呆、抗抑郁症等神经精神疾病的药物。目前，我国从银杏叶中提取有效成分主要有两种方式:一种是银杏叶提取物(GBE)经真空干燥得到粉末，作为制备注射剂和口服剂型的原料;另一种是将提取的有效成分水溶液直接制备注射剂，但由于银杏内酯在水中溶解度小，所以注射剂的质量标准中对银杏内酯要求很低。这两种方法在提取和制剂过程中都使极大部分银杏内酯随沉淀丢失，造成了极大的浪费。为综合利用银杏内酯资源，提高银杏叶制剂的药效，回收提取银杏内酯，本试验研究了从制备舒血宁注射液的废弃物中回收提取银杏内酯的方法，报道如下。

1 仪器与试药

玻璃层析柱(直径5 cm，高60 cm);HC－TP－11B.10型架盘药物天平(北京医用天平厂)。试验试剂(山西银湖制药厂)，氧化铝(江苏强盛化工有限公司);95%药用乙醇(太原市清徐康久医药辅料福利厂);D101型大孔吸附树脂(天津制胶厂)。

2 方法与结果

2.1 银杏内酯的回收提取方法

将制备舒血宁注射液的废弃物，加适量热水搅拌溶解，趁热过滤，滤液放冷，调pH至1～2，冷藏过夜，再过滤，滤渣加水适量调pH值至9～10，过滤，滤液减压浓缩至稠膏状，真空干燥，得粉末。用95% 乙醇溶解，用滤纸过滤，滤液经氧化铝层析分离，用95% 乙醇洗脱，收集淡黄色洗脱液，回收乙醇后，即有银杏内酯析出，得粗品。再利用银杏内酯溶于乙醇、微溶于热水不溶于冷水的原理，反复精制，则得银杏内酯精品。结果见表1。

表1 两种树脂制备舒血宁所得废弃物中银杏内酯的回收方法

2.2 银杏内酯的提取结果 见表2。

表2 回收所得银杏内酯的质量及各成分的百分含量

2.3 银杏内酯的回收率

使用大孔吸附树脂制备舒血宁回收银杏内酯，每kg银杏叶可回收0.4283 g银杏内酯。使用阳树脂制备舒血宁注射液所回收银杏内酯，每kg阳树脂可回收0.3738 g银杏内酯。

3 讨论

由于白果内酯为水溶性化合物，在回收物中含量甚微，所以可将回收所得物质的总质量粗略看作银杏内酯A、银杏内酯B及银杏内酯C的质量之和。又因银杏内酯A、银杏内酯B和银杏内C在水中溶解度不同，故可进一步分离得到这3种化合物。

有人从银杏和银杏叶中分离得到8种化合物，比较了其对血小板活化因子诱导兔血小板凝集的抑制活性，结果GB和GC的IC50(半数抑制浓度)分别为 1.9 ×10－7mol/L 和 3.9 ×10－7mol/L[3]，说明银杏内酯B的活性最强。从表2可看出，回收得到的银杏内酯中银杏内酯B的含量最高，银杏内酯C含量最低。故用该方法回收得到的银杏内酯对血小板活化因子的拮抗作用应很强。

银杏又名白果，是我国特有的古老树种之一，且资源极其丰富，除黑龙江、吉林、内蒙古、青海、西藏外，其他各省都有分布。全国银杏叶年产量在2×107kg以上，占世界总产量的70%[4]。日本和欧洲的一些国家大量从我国进口银杏叶，而目前我国临床广泛使用的银杏叶注射液多为进口制剂(如金纳多)，其疗效虽显著，但价格较贵。因此，该方法如能在舒血宁的提取液生产中得到推广应用，将产生巨大的经济效益和生产效益。

因银杏内酯在水中溶解度小，特别是银杏内酯A、银杏内酯B，所以在注射剂中含量受到一定限制。应在口服类剂型(片剂、胶囊剂、滴丸)的制备上寻求创新。

银杏内酯在水中溶解度大小依次为银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C。银杏叶提取液经过阳树脂时pH很低(1－2)，此时银杏内酯A、银杏内酯B易析出(特别是银杏内酯A)。因此制备舒血宁时，往往要另加银杏内酯A，使达到舒血宁的质量标准要求。如果使用大孔吸附树脂，此问题则不存在，故在制备舒血宁时应使用大孔吸附树脂分离技术为好。

[1]管孝鞠，袁伯俊.银杏内酯药理作用研究进展[J].国外医学·药学分册，1995，22(3):129 －133.

[2]郑虎占，董宏泽，佘 靖.中药现代研究与应用(第二卷)[M].北京:学苑出版社，1997:1561－1591.

[3]游 松，姚新生，崔承斌，等.银杏叶的活性成分研究[J].沈阳药学大学学报，1988，5(3):216.

[4]张兴刚 .银杏化学资源利用应快步走[EB/OL].http://www.ccin.com.cn/ccin/news/2007/11/14/26592.shtml，2007－11－14/2011－11－15.