老年血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸的水平变化及治疗观察

边尧鑫 侯静茹 赵 飞 吴振杰 陈冀英(河北省优抚医院老年科，河北 石家庄 05005)

老年血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸的水平变化及治疗观察

边尧鑫 侯静茹1赵 飞2吴振杰3陈冀英4
(河北省优抚医院老年科，河北 石家庄 050051)

目的 观察老年血管性痴呆(VD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的变化及甲钴胺片联合叶酸片干预治疗对Hcy水平的影响。方法 选取51例VD患者为治疗组及60例健康志愿者为对照组，观察测定2组VD患者血浆Hcy、叶酸及维生素B12(VitB12)水平变化，并观察给予VD患者甲钴胺片联合叶酸片干预治疗前后简易精神状态检查量表(MMSE)评分及血浆Hcy、叶酸、VitB12水平变化。结果 2组治疗前血浆Hcy、叶酸及VitB12水平比较差异有统计学意义(P＜0.01);治疗组治疗后血浆Hcy、叶酸及VitB12水平变化与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，MMSE评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论 VD患者血浆中Hcy含量明显高于健康者，其叶酸及VitB12水平也处于较低的水平，给予甲钴胺片联合叶酸片治疗后明显缓解患者的高Hcy血症状态。

痴呆，血管性;半胱氨酸;叶酸

1 河北省优抚医院西药房，河北 石家庄 050051

2 河北省优抚医院急诊科，河北 石家庄 050051

3 河北省优抚医院内一科，河北 石家庄 050051

4 河北省优抚医院护理部，河北 石家庄 050051

血管性痴呆(vascular dementia，VD)是指因为脑血管疾病导致的认知功能损害，影响患者的日常生活能力、职业或社交能力。有研究报道痴呆与维生素B12(VitB12)和叶酸缺乏有关，且血管性痴呆患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平显著高于正常同龄人［1］。2009－03—2011－03，我们观察51例老年VD患者血浆Hcy的水平变化及甲钴胺片联合叶酸片干预对Hcy水平的影响，并与60例健康老人对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部51例均为河北省优抚医院老年科VD住院患者及60例健康老人志愿者。治疗组51例，男29例，女22例;年龄60～79岁，平均(67.43±7.39)岁;平均受教育年限(7.1±6.4)年;原发性高血压18例，糖尿病10例，高脂血症13例，冠心病10例。对照组60例，男30例，女30例，年龄60～75 岁，平均(63.8 ±6.43)岁;平均受教育年限(8.3±6.3)年。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断及排除标准 VD诊断参照“血管性认知障碍诊治指南”［2］;健康志愿者均进行简易精神状态检查量表(MMSE)评分以除外认知障碍。排除有其他脑部疾病史者，如肿瘤、外伤、手术、智力发育障碍;严重肝肾功能障碍、心脑疾病或糖尿病导致昏迷、重度痴呆者;精神病或患有严重精神症状者。

1.3 研究方法

1.3.1 药物及试剂 甲钴胺片(卫材(中国)药业有限公司，国药准字H20030812);叶酸片(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020215);血浆Hcy:测定采用高效液相色谱荧光检测法(HPLC－FD)，美国安捷伦公司1100型液相色谱仪，配荧光检测器;叶酸和VitB12:测定采用放射免疫分析方法，美国MPbio生物公司叶酸/VitB12放免试剂盒。

1.3.2 标本采集 所有研究对象均在清晨采集空腹外周静脉血5 mL，混匀后于30 min内离心，分离出血浆后分置于2个Ep管内，于－70℃冷冻，待所有样本采集完后统一测定血浆Hcy、叶酸和VitB12含量。

1.4 治疗方法 检测结束后治疗组51例VD患者给予甲钴胺片0.5 mg，每日3次口服;叶酸片5 mg，每日1次口服。连续治疗24周后，复查MMSE评分及血浆中Hcy、叶酸及VitB12含量。

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。

2 结果

2.1 2组治疗前血浆 Hcy、叶酸及VitB12水平比较 见表1。

表1 2组治疗前血浆Hcy、叶酸及VitB12水平比较±s

与对照组比较，* P ＜0.01

组 别 n Hcy(μmol/L) 叶酸(nmol/L) VitB12(pmol/L)治疗组 51 18.47 ±3.72* 9.67 ±3.16* 193.94 ±92.10*对照组60 10.60 ±2.07 13.12 ±3.36 291.40 ±108.50

由表1可见，2组治疗前血浆Hcy、叶酸及VitB12水平比较差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.2 治疗组治疗前后 MMSE评分及血浆 Hcy、叶酸、VitB12水平比较 见表2。

表2 治疗组治疗前后MMSE评分及血浆Hcy、叶酸、VitB12水平比较±s

表2 治疗组治疗前后MMSE评分及血浆Hcy、叶酸、VitB12水平比较±s

与治疗前比较，* P ＜0.01

n MMSE(分)Hcy(μmol/L)叶酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)治疗前 51 15.75 ±5.13 18.47 ±3.72 9.67 ±3.16 193.94 ±92.10治疗后 51 14.30 ±4.79 11.31 ±3.72*23.68 ±8.26* 362.77 ±103.93*

由表2可见，治疗组治疗后血浆Hcy、叶酸及VitB12水平变化与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.01)，MMSE评分比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

Hcy是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸分解过程中产生的中间代谢产物，在机体内蛋氨酸首先在蛋氨酸腺苷转移酶的催化下与三磷酸腺苷(ATP)作用生成S－腺苷蛋氨酸(SAM)，后者是人体内重要转甲基反应(包括DNA、RNA磷脂和肌苷的合成反应)中甲基的主要供体，SAM在甲基转移酶作用下，把甲基转移给其它物质使之甲基化，而自身转变成S－腺苷同型半胱氨酸，再进一步脱去腺苷生成Hcy［3］。有研究表明，Hcy血症是神经系统病变的独立危险因素［4］，与Hcy合成和代谢相关的任何酶系统发生异常缺陷以及营养缺乏，如叶酸、VitB12等，都可引起血浆Hcy水平升高而形成高Hcy血症。叶酸是一种广泛存在于绿色蔬菜中的B族维生素，有促进骨髓中幼稚细胞成熟的作用，缺乏叶酸可引起巨红细胞性贫血以及白细胞减少症。另外，叶酸也是Hcy代谢途径中的重要决定因子，可以减少Hcy的生成［5］;甲钴胺为活性VitB12，与普通VitB12相比，其在体内的半衰期长，因在其中央钴分子上结合了一个甲基基团，可参与物质的甲基转换及核酸、蛋白质和脂质的代谢，同时甲钴胺为蛋氨酸合成酶的辅酶，可以将Hcy转化为蛋氨酸，所以甲钴胺可以显著降低血浆Hcy含量［6］。

本研究结果显示，VD患者血浆中Hcy含量明显高于健康者，其叶酸及VitB12水平也处于较低的水平，给予甲钴胺片联合叶酸片治疗后明显缓解了患者的高Hcy血症状态，而治疗组治疗前后MMSE评分并无明显差异，考虑与给药时间较短有关，如能进一步给药观察治疗，患者症状及MMSE评分可能会有改善。

［1］Kseoglu E，Karaman Y.Relations between homocysteine，folate and vitamin B12in vascular dementia and in Alzheimer disease［J］.Clinical Biochemistry，2007，40(12):859 －863.

［2］中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组写作组.血管性认知障碍诊治指南［J］.中华神经科杂志，2011，44(2):142－147.

［3］顾炳权，王多宁.血浆同型半胱氨酸水平及临床诊断意义［J］.中国血液流变学杂志，2004，14(4):630 －634，638.

［4］李红伟，李焰生.同型半胱氨酸与神经系统疾病的研究进展［J］.临床神经病学杂志，2006，19(6):474 －475.

［5］Taban － Shomal O，Kilter H，Wagner A，et al.The cardiac effects of prolonged vitamin B12and folate deficiency in rats［J］.Cardiovasc Toxicol，2009，9(2):95 －102.

［6］胡小姜，徐敏.甲钴胺的药理及临床作用［J］.中国药师，2000，3(2):100 －102.

Observation of plasma homocysteine level changes and therapeutic effect in elderly patients with vascular de- mentia

BIAN Yaoxin*，HOU Jingru，ZHAO Fei，et al.*Department of Geriatrics，Privilege Hospital of Hebei Province，Hebei，Shijiazhuang 050051

ObjectiveTo observe plasma homocysteine(Hcy)level changes in elderly patients with vascular dementia(VD)and therapeutic effect of Mecobalamin combined with folic acid intervention.Methods51 VD patients were as treatment group.60 healthy volunteers were as control group.The changes of plasma homocysteine，folic acid and VitB12level in VD patients were measured.The changes of Mini－ Mental State Examination(MMSE)score，plasma homocysteine，folic acid and VitB12level were observed before and after VD patients were treated by Mecobalamin combined with folic acid.ResultsThere were obvious differences between two groups on the levels of plasma homocysteine，folic acid and VitB12(P ＜0.01).There were significant differences between before and after treatment on the levels of plasma homocysteine，folic acid and VitB12in treatment group(P ＜0.01).There was no significant difference on MMSE score(P ＞0.05).ConclusionThe plasma Hcy levels in VD was significantly higher than that in healthy，folic acid and VitB12level was lower，Mecobalamin combined with folic acid can apparently ease high Hcy hyperlipidemia status in patients.

Vascular dementia;Cysteine;Folic acid

R743.9

A

1002－2619(2012)12－1909－02

边尧鑫(1977—)，男，副主任医师，学士。从事老年病相关临床工作。

2012－07－23)