中药灌肠加口服治疗糖尿病肾病27例临床研究※

闻智鸣 陈绵雄 刘婷婷 罗 维 蒙绪标

(海南省海口市人民医院内分泌科，海南 海口 570208)

中药灌肠加口服治疗糖尿病肾病27例临床研究※

闻智鸣 陈绵雄 刘婷婷 罗 维 蒙绪标

(海南省海口市人民医院内分泌科，海南 海口 570208)

目的 观察中药灌肠加口服治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法 将46例糖尿病肾病患者随机分为2组，对照组19例予常规治疗，治疗组27例在对照组治疗基础上加中药灌肠加口服治疗。2组均14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。检测2组治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐及血尿酸水平变化情况，统计临床疗效。结果 治疗组总有效率70.4%，对照组总有效率52.6%，2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。2组治疗后各血糖、血脂指标与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，治疗组治疗前、后HbAlc均明显低于对照组同期(P＜0.05)。治疗组治疗前血肌酐及血尿酸均显著高于对照组(P＜0.05，P＜0.01)，治疗后血肌酐较本组治疗前明显下降(P＜0.01)，且治疗前后差值明显高于对照组(P＜0.05)，治疗组血肌酐下降幅度较对照组明显。结论 中药灌肠加口服治疗糖尿病肾病可有效保护受损肾脏组织，延缓疾病发展，疗效确切，费用低廉。

糖尿病肾病;中药疗法;灌肠

糖尿病肾病是糖尿病微血管并发症之一，目前尚无有效的治疗方法，尤其病情发展至慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)期，预后极差，甚至导致患者死亡。如何延缓糖尿病肾病进展为CRF是目前科研及临床治疗的难点。现有使用复方α－酮酸通过促进血肌酐代谢以降低血肌酐浓度的方法治疗，但因药物价格昂贵，且临床疗效不稳定，临床应用受到限制。肾脏替代疗法是其主要的治疗方法，包括血液透析、腹膜透析、结肠透析及肾移植等，但因社会、经济和肾源等因素限制，部分患者有一定困难。中药灌肠治疗肾病早有记载，在临床实践中取得了不同程度的效果。2007—2010年，我们采用中药灌肠加口服治疗糖尿病肾病27例，并与常规治疗19例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 全部46例均为我院内分泌科住院患者，根据患者意愿分为2组。治疗组27例，男17例，女10例;年龄54～78岁，平均(66.56 ±8.662)岁;糖尿病病程5～22年，平均(12.11±6.84)年;高血压病程 2～30年，平均(7.90±9.19)年;糖尿病肾病Ⅳ期18例，Ⅴ期9例。对照组19例，男 10例，女 9例;年龄 56～79岁，平均(73.26±6.556)岁;糖尿病病程5 ～20年，平均(11.00 ±5.01)年;高血压病程2 ～20年，平均(5.32 ±4.47)年;均为糖尿病肾病Ⅳ期。2组一般资料比较差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 依据中华医学会糖尿病学分会制订的“中国2型糖尿病防治指南”(2010年版)确诊［1］。

1.3 治疗方法 2组均进行降压、使用胰岛素控制血糖等对症治疗。

1.3.1 对照组 予常规治疗。包括纠正酸中毒、肾性贫血及低蛋白血症等。注射用血栓通［广西梧州制药(集团)股份有限公司，国药准字 Z20025652］0.5 g，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注;盐酸川芎嗪注射液(广东南国药业有限公司，国药准字H44023345)160 mg，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注;或疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司，国药准字 Z20010100)6 mL，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中，每日1次静脉滴注。以上3组液体任选2组，以改善肾脏血循环。

1.3.2 治疗组 在对照组治疗基础上加中药灌肠及口服。中药灌肠方药物组成:黄芪30 g，丹参(或川芎)30 g，水蛭10 g，大黄30 g。水煎取汁浓缩成200 mL药液，温度降至接近体温备用。患者取侧卧位并抬高臀部约10 cm，通过输液管道将备用的中药煎剂灌入直肠，保持卧位约1～2 h，自然排出，每日1次。中药口服方药物组成:六月雪 15 g，桂枝 12 g，黄芪 15 g，山药 12 g，川芎 15 g，玄参12 g，茯苓 15 g，泽泻 15 g，栀子 12 g，大黄(后下)3 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，分早、晚2次服。

1.3.3 疗程 2组均14 d为1个疗程，共治疗2个疗程。

1.4 观察指标 检测2组治疗前后空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽、糖化血红蛋白(HbAlc)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、血肌酐及血尿酸变化情况。

1.5 疗效标准 显效:临床症状消失，血尿素氮、血肌酐下降≥30%;有效:临床症状减轻，血尿素氮、血肌酐下降≥20%;无效:不符合显效和有效标准，血尿素氮、血肌酐下降 ＜20%或上升［2］。

1.6 统计学方法 采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料率的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组27例，显效11例，有效8例，无效8例，总有效率70.4%;对照组19例，显效4例，有效6例，无效9例，总有效率52.6%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗组临床疗效优于对照组。

2.2 2组治疗前后血糖及血脂指标比较 见表1。

表1 2组治疗前后血糖及血脂指标比较±s

表1 2组治疗前后血糖及血脂指标比较±s

与对照组同期比较，*P＜0.05

治疗组(n=27)对照组(n=19)治疗前 治疗后FPG(mmol/L)治疗前 治疗后5.9 ±1.9 5.7 ±1.7 5.8 ±1.8 5.6 ±1.7 FINS(mU/L) 18.9 ±10.020.4 ±16.2 17.7 ±16.7 18.2 ±17.1空腹 C 肽(nmol/L) 1.2 ±0.7 0.9 ±0.6 0.9 ±0.7 1.0 ±0.7 HbAlc(%) 7.0 ±1.0* 6.9 ±1.2* 8.4 ±1.9 8.0 ±2.0 TC(mmol/L) 5.2 ±1.4 5.1 ±2.1 5.5 ±1.8 5.6 ±2.2 TG(mmol/L)2.4 ±1.8 2.3 ±1.7 1.9 ±1.2 1.9 ±1.1

由表1可见，2组治疗后各项指标与本组治疗前比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗组治疗前、后HbAlc均明显低于对照组同期(P＜0.05)。

2.3 2组治疗前后血肌酐及血尿酸比较 见表2。

表2 2组治疗前后血肌酐及血尿酸比较μmol/L，±s

表2 2组治疗前后血肌酐及血尿酸比较μmol/L，±s

与本组治疗前比较，*P ＜0.01;与对照组比较，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

治疗组(n=27)对照组(n=19)治疗前 治疗后 差值血肌酐 249±143△ 202±125* 48.3±21.3△治疗前 治疗后 差值187 ±47 166 ±59 21.2 ±18.1血尿酸 435±123△△ 358±12574.9 ±99.2 324 ±111 324 ±147 7.2 ±85.9

由表2可见，治疗组治疗前血肌酐和血尿酸均显著高 于对照组(P＜0.05，P＜0.01)。治疗组治疗后血肌酐较本组治疗前明显下降(P＜0.01)，且治疗前后差值明显高于对照组(P＜0.05)，治疗组血肌酐下降幅度较对照组明显。

3 讨论

糖尿病是导致慢性肾病变的原因之一。高血糖毒血症通过激活蛋白激酶C、糖基化终产物堆积、氧化还原失调等机制，损伤肾小球出球小动脉、入球小动脉及肾小球内膜，先后发生痉挛，形成肾小球内高滤过压和基底膜损伤，产生白蛋白尿;在生长因子参与下，肾小球基底膜表面沉积大量的基质蛋白，使基底膜损伤加重，肾单位功能逐步丧失［2］。糖尿病肾病肾功能不全是以肾小球播散性硬化为特征的病理学改变，临床上以蛋白尿、血肌酐升高及肌酐清除率下降为肾功能损伤程度的重要判断标志。因此，血肌酐的变化是评价治疗效果的关键指标。

中医学认为，糖尿病以阴虚为本，气阴两虚和阴阳两虚多见，通过养阴、清热、益气加活血可收到很好的治疗效果［3］。糖尿病肾病属中医学水肿、癃闭、关格等范畴。病机为脾肾亏损，健运失司，气化输布水液无权，水湿秽浊瘀毒之邪壅塞三焦，浊阴不泄，上犯脾胃，湿浊内困，阻塞气机，阴阳平衡失调。以气阴虚为本，水湿、秽浊、瘀毒互结为标。治疗抓住脏病治腑，泻腑以补脏，且“六腑以通为用”。中药灌肠方中大黄味苦、甘，性寒，可利水肿和大小肠，凉血解毒;丹参味苦，性微寒，可活血通络，清心除烦;黄芪味甘，性微温，可升阳补气，祛外邪;水蛭味咸，性平，可行气破血，消积止痛［4］。四药合一，主升气补虚，清热解毒，活血，利湿和大小肠，通腑泄浊，使邪去正安。中药口服方中六月雪味淡、微辛，性凉，可清热健脾利湿，疏肝活血;桂枝、黄芪味辛、甘，性温，可通阳化气利水，温通血脉;山药味甘，性平，健脾固肾，益精消渴;川芎味辛，性温，活血行气开郁，祛风寒;玄参味甘、苦，性微寒，滋阴降火解毒，清热凉血;茯苓味甘、淡，性平，健脾和胃，安心神，渗湿利水;泽泻味苦、淡，性寒，主肾虚，利膀胱热，宣通水道;栀子、大黄味苦，性寒，清热消渴，凉血解毒［4］。诸药合用，清热解毒，滋阴通络，温阳补气，祛湿固精，健脾胃益肾。现代药理研究表明，大黄主要有效成分为大黄素和大黄酸，大黄酸有调节细胞糖代谢异常、拮抗转化生长因子－β(TGF－β)效应、纠正脂代谢紊乱及保护内皮细胞功能等作用，从而发挥对肾脏的保护功能［5－6］。

糖尿病肾病是由糖尿病和高血压双重因素导致的肾衰竭，使用中药灌肠加口服治疗后，有效率为70.4%，明显高于常规治疗(52.6%，P ＜ 0.05)，但较报道低［7－8］。治疗组经治疗后血肌酐显著下降(P＜0.01)，而对照组虽有下降，但比较差异无统计学意义(P＞0.05)。尽管治疗前治疗组血肌酐明显高于对照组(P＜0.05)，但其治疗后下降幅度明显高于对照组(P＜0.05)。在临床治疗过程中我们发现，单纯使用中药汤剂口服或单纯中药汤剂灌肠均不能获得满意的治疗效果。经西医治疗有效的病例，其受损害的肾脏组织学改变可能性不大，但经中药治疗的有效病例肾脏组织学是否发生逆转有待进一步研究。

中药是传统中医学的重要部分，通过辨证论治组成方剂，利用直肠和结肠黏膜具有半透膜特性、肠壁薄、血流丰富及便于血管内外交流的特点，将中药汤剂灌入直肠，通过弥散和渗透作用，将血液中升高的肌酐透析进入直肠，然后排出体外，缓解高血肌酐对人体的毒性作用。灌肠所用中药汤剂吸收相对较少，对人体毒副作用较小，可长期使用，所吸收的中药可对全身发挥调节作用，尽可能保留残存的肾功能。另外，使用灌肠的中药费用约为10～20元/月，300～600元/月，1年费用可控在5 000元左右。而α－酮酸片费用约52.5元/日，1 575元/月，1年需18 900元;腹膜透析费用140元/日，4 200元/月，1年需50 000元;血液透析每次费用是450元，每周至少2次，1年需透析104次，所需费用是46 000元。上述数据提示，中药灌肠治疗糖尿病肾病费用低，毒副作用少，加之临床疗效确切，值得临床推广应用。

［1］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版)［J］.中国糖尿病杂志，2012，20(1):S20 －21.

［2］吴少祯，吴敏.常见疾病的诊断与疗效判定(标准)［S］.北京:中国中医药出版社，1999:345.

［3］闻智鸣，陈晓雯，方朝辉，等.糖尿病中医辨证和实验数据相关性的探讨［J］.中国中医药科技，2005，12(1):4 －5.

［4］甄权.药性论(辑释本):药性趋向分类论［M］.尚志钧，辑释.合肥:安徽科学技术出版社，2006:18，29，32，38，52，57，68，77，99，111，130.

［5］刘志红，李颖健，章精，等.转化生长因子及大黄酸对肾小球系膜细胞葡萄糖转运蛋白功能的影响［J］.中华医学杂志，1999，79(10):780 －783.

［6］郭啸华，刘志红，戴春笋，等.大黄酸抑制TGF－β1诱导的肾小管上皮细胞肥大及细胞外基质产生［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2001，10(2):101 －105.

［7］张建军，张权.中药灌肠治疗糖尿病肾病肾功能不全临床观察［J］.中外医学研究，2010，8(2):82 －83.

［8］何泽.中药保留灌肠治疗糖尿病肾病30例［J］.中国中医药现代远程教育，2011，9(1):28 －29.

Effect of enema and oral medication of traditional Chinese medicine in treatment of diabetic nephropathy

WEN Zhiming，CHEN Mianxiong，LIU Tingting，et al.Department of Endocrinology，Haikou Municipal People＇s Hospital in Hainan Province，Hainan，Haikou 570208

ObjectiveTo explore the effect of enema and oral medication of traditional Chinese medicine in treatment of diabetic nephropathy.Methods46 patients with diabetic nephropathy were randomly divided into two groups.Patients in control group(n=19)were treated by routine therapy.Patients in treatment group(n=27)were treated by enema and oral medication of traditional Chinese medicine combined with routine therapy.The course was 14 days in two groups.The changes of FPG，FINS，C －peptide，HbAlc，TC，TG，serum creatine and blood uric acid before and after treatment were measured in two groups after two courses.ResultsThe total effective rate in treatment group(70.4%)was higher than that in control group(52.6%，P ＜0.05).There was no significant difference between two groups on the levels of blood glucose and blood lipid after treatment(P ＞0.05).HbAlc in treatment group was lower than that in control group after treatment(P ＜0.05).Serum creatine after treatment was obviously decreased as compared with that before treatment in treatment group(P ＜0.01).The changes of serum creatine in treatment group was significantly decreased as compared with that in the control group after treatment(P ＜0.05).ConclusionEnema and oral medication of traditional Chinese medicine can effectively protect the damaged kidney tissue and delay disease development in treatment of nephropathy，and has definite efficacy and inexpensive cost.

Diabetic nephropathy;Traditional Chinese Medicine therapy;Enema

R587.240.531

A

1002－2619(2012)12－1784－03

※项目来源:海口市科学技术和信息产业局2007年度海口市重点科计项目(编号:海科立［2007］0080－序号10)

闻智鸣(1953—)，男，主任医师。从事糖尿病及其慢性并发症临床诊疗工作。

2012－03－20)