“兰氏家族”乙肝和肝癌发病情况调查

兰 娇，梁素华，章 欢，蔡 燕，屈茜萍

(1.川北医学院临床医学系2008级;2.川北医学院生物学教研室;3.川北医学院检验系，四川 南充 637007)

1 基本临床资料

先证者(Ⅲ15)，男，42岁。2008年5月30日，因受凉后出现右上腹疼痛，疼痛呈间歇性牵拉样痛，同时伴全身乏力，取屈曲位自觉症状稍有缓解。疼痛与饮食无明显关系，不伴有恶心呕吐、返酸嗳气、厌油、纳差、腹泻、腹胀、黑便等。遂到广汉市人民医院就诊，乙肝标志物检查显示:乙肝表面抗原(+)、乙肝e抗体(+)、乙肝核心抗体(+)，按慢性乙肝治疗后，症状无明显缓解。2008年6月5日，到德阳市人民医院就诊，CT提示:肝硬化，肝实质多发低密度影，初步诊断为肝癌，且伴肝内转移;门脉右支显示不清，不排除癌栓可能，少量腹水;双肺下叶可见多枚小结节影，考虑转移可能性大。2008年6月8日，到成都军区总医院就诊，入院后行相关检查，B超显示:肝巨大型多发性实性占位。肝功:总蛋白59.8 g/L，白蛋白 24.2 g/L，球蛋白 35.6 g/L，白球比 0.68，谷丙转氨酶 90.3 IU/L，谷草转氨酶189.3 IU/L，谷氨酰转肽酶648.1 IU/L，碱性磷酸酶262.3 IU/L，总胆汁酸 10.0 IU/L。根据乙肝标志物、CT及相关检查，并结合病史及辅助检查，明确诊断为“肝癌”。给予希霖、艾迪、华蟾素抗肿瘤，以及保肝、超声聚焦刀治疗。肝功能持续恶化，并出现肝性脑病，积极给予瑞苷、精氨酸治疗;患者出现剧烈腹痛，给予止痛对症治疗。2008年6月29日，病情危重，神志模糊，言语不清，于6月30日病逝。个人史:患者吸烟约5支/d，饮酒约50 g/d，无疫水及疫区接触史，无特殊化学、放射毒物接触史，无输血和吸毒史。适婚年龄，配偶及子女体健，母亲(Ⅱ5)有高血压病史5年，父亲(Ⅱ6)46岁死于肝癌。

该家系共有54人，其中7人(5男，2女)先后诊断为乙肝或肝癌。现存活患者3例(图1)。

2 讨论

乙肝是由乙肝病毒(hepatitis B virus，HBV)引起的以肝脏损害为主的一种全身性传染病。临床表现以疲乏、食欲减退、厌油、肝功能异常为主。临床上HBV感染包括从症状不明显的肝炎到急性有症状的肝炎，甚至急性爆发性肝炎，从非活动性HBsAg携带状态到慢性肝炎、肝硬化等各种状况，约15%～40%的慢性HBV感染者会发展为肝硬化和晚期肝病［1］。该家系乙肝及肝癌患者以男性为主，其发病年龄多在40岁左右，并有家族聚集现象;而家系中的Ⅱ2和Ⅱ7成年后远嫁他乡，她们及其子女均未患乙肝。可见HBV感染既与遗传因素有关，也与环境因素有关［2］。唐涛等［3］认为乙肝的遗传方式为多基因遗传，其遗传度为46%。程兵等［4］发现，肝癌的累积死亡率随血缘关系的疏远，呈规律性的下降。但本文所调查家系中，代代都有乙肝或肝癌患者，发病规律呈现明显的常染色体显性遗传。40%～50%乙型肝炎传播途径是母婴传播，而该家系呈现明显的父婴传播。乙肝患者精子中带有HBV，HBV DNA可存在于精子头部的胞浆中，通过受精进人受精卵，HBV DNA可在受精卵中复制，导致子代细胞感染，引起乙型肝炎的父婴传播。有调查［5］显示，当父亲的乙肝表面抗原和e抗原呈双阳性者，其所生婴儿感染率高达80%以上;当父亲的e抗体阳性时，其后代的感染率仅为20%左右。该家系中母婴传播率低，可能与孕晚期注射高效价乙型肝炎免疫球蛋白有关［6］。梁丽等［7］认为，肝癌发生与HBV复制密切相关，可以从早期防治乙肝为切入点，定期复查HBV DNA，对控制肝癌的发生十分必要，并提出应重视抗病毒治疗的策略。

综上所述，该家系中乙型肝炎传播途径不同于以往的家系报道，以父婴传播为主。因此，尚需对该家系进行基因组扫描及染色体定位分析，以获得致病基因位点。

［1］杨绍基.传染病学［M］.北京:人民卫生出版社，2007

［2］汪爱勤，杨继震，王珊珊，等.陕西地区原发性肝癌的病因流行病研究［J］.传染病信息，1994，7(2):61

［3］唐 涛，褚晓青.乙肝病毒感染遗传方式的初步分析［J］.黔南民族医专学报，1997，10(2):20 －22

［4］程 兵，王学良，徐慧文，等.原发性肝癌遗传与环境因素的病例对照研究［J］.中华预防医学杂志，1994，28(3):140 －143

［5］刘 娜，徐光华，曾庆磊，等.乙型肝炎病毒传播途径研究［J］.肝脏，2011，16(4):343 －344

［6］闫妙娥，张 华，柳 鑫，等.乙型肝炎孕母婴妇传播影响因素分析［J］.肝脏，2011，16(4):283 －285

［7］梁 丽，范 恒，唐 庆，等.慢性乙型肝炎病毒性肝炎病毒复制与肝癌的相关性研究［J］.中西医结合研究，2011，3(2):57－61