注射用腺苷蛋氨酸在梗阻性黄疸患者治疗中的作用

杨 剑，吕海龙，张示杰

(石河子大学医学院第一附属医院肝胆外科，新疆 石河子 832002)

梗阻性黄疸是指排泄胆汁的胆道系统因机械性阻塞致使胆汁无法顺利排泄到肠道所引起的黄疸，是一种临床较常见的病理状态。梗阻性黄疸可以导致机体各系统器官的损害以及相应的病理生理改变，其中最主要的是肝脏损伤，同时其也是导致肝硬化、感染及内毒素血症、门脉高压、出血倾向等并发症的重要诱因［1］。作者应用注射用腺苷蛋氨酸(思美泰)联合舒肝宁治疗肝功能损害，并将治疗后肝功能指标变化情况及临床疗效与单用舒肝宁者进行对比，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在本院2009年11月至2010年11月收治的40例梗阻性黄疸术后患者中，随机选择30例作为联合治疗组，余10例作为对照组。联合治疗组:男性11例，女性9例;年龄42～74岁，平均年龄53岁;其中肝癌经肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)6例，原发性肝癌3例，肝包虫病3例，胰腺癌3例，胆囊癌3例，胆管癌5例，壶腹部癌1例，胆道狭窄1例，肝内外胆管结石5例;良性梗阻性黄疸9例，恶性梗阻性黄疸21例。对照组:良性梗阻性黄疸3例，恶性梗阻性黄疸7例。2组患者中良恶性梗阻性黄疸比例相同，均为1∶2.3，有可比性。2组患者均进行手术或减黄治疗，经影像学检查或者术后病理检查明确诊断。

1.2 临床表现 主要包括皮肤瘙痒、黄疸、恶心、呕吐、乏力、纳差、腹胀、肝区不适等情况，分别于治疗前和治疗后各观察记录1次。并随时注意毒副反应。

1.3 方法 2组患者术后进行常规治疗。联合治疗组:术后第1天开始，舒肝宁注射液10 mL+质量分数5%葡萄糖溶液250 mL，静滴，每天1次，同时加用思美泰1000 mg+质量分数5%葡萄糖溶液250 mL，静滴，每天1次，7 d为1疗程;对照组:舒肝宁注射液10 mL+质量分数5%葡萄糖溶液250 mL，静滴，每天1次。治疗前后抽血检测肝肾功能、血常规、凝血酶原时间等。

1.4 统计学处理 应用SPSS 14.0进行数据分析，计量资料用¯x±s表示，采用t检验，计数资料用χ2检验，检验水准 α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前后指标变化 治疗前2组各项指标比较差异无统计学意义(P均＞0.05)。2组各项指标治疗后均较治疗前下降，差异有统计学意义(P均 ＜0.05)。治疗后2组TBIL比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而2组其他各项指标比较差异有统计学意义(P 均 ＜0.05)。见表1。

2.2 疗效 联合治疗组显效20例，好转7例，无效3例，总有效率90.0%;对照组显效5例，好转3例，无效2例，总有效率80.0%。联合治疗组疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 毒副反应 联合治疗组有1例静滴后10 min出现全身不适反应，头晕，未见皮疹，应用时减慢滴速后未再出现类似反应;对照组未见毒副反应。2组毒副反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

梗阻性黄疸引起肝脏损伤的因素是多方面的，活性氧自由基所致的损伤具有广泛性与非特异性，主要通过与细胞生物膜脂质过氧化而在组织损伤病理过程中起重要作用。损伤过程中释放的大量肿瘤坏死因子(TNF)-α是内毒素发挥其毒素性效应最为重要的介质，TNF-α能启动细胞因子而发生连锁释放反应，可引起严重的组织损伤，参与败血症、休克、器官衰竭及恶病质等病理过程［2］。为了减少梗阻性黄疸患者术后并发症，尽快恢复肝功能，消退黄疸，恢复免疫功能。作者应用思美泰治疗梗阻性黄疸术后患者。

表1 治疗前后肝功能指标的变化

思美泰作为一种辅酶，参与甲基的转运，存在于所有的真核细胞中，属于蛋氨酸的活性形式，是人体内一种重要的生理活性物质，参与了40多种生化反应。在生物学上，S－腺苷－L－蛋氨酸(SAM)是重要的甲基供体，具有转甲基、转氨丙基和转硫等多种生理作用。SAM是半胱氨酸和谷胱甘肽(GSH)等含硫化合物的活性前体。GSH是生物体内重要的抗氧化及解毒物质。在慢性肝病患者中，GSH水平会下降，其部分原因就是SAM合成减少。因此补充外源性腺苷蛋氨酸将有助于肝细胞恢复功能［3］。在使用思美泰之后ALT、AST明显下降，说明肝细胞恢复较快，明显优于对照组。因ALT、AST均属于非特异性肝细胞功能酶，正常情况下血清内含量很低，当肝细胞损伤时，肝细胞膜通透性增加、活性增加，是较敏感的肝功能检测指标。通过思美泰转甲基和转硫基作用，TBIL、DBIL也均有所下降，表明肝细胞内淤积的胆汁已被清除。舒肝宁的主要成分是茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物、灵芝提取物。舒肝宁注射液具有保肝利胆、降酶退黄、抗内毒素、清除氧自由基、改善缺血、调节免疫等作用。本组患者在梗阻性黄疸治疗术后，黄疸相关指标下降明显，与手术后解除胆道梗阻，胆汁引流通畅有关，但我们在基础护肝的治疗上，联合思美泰与舒肝宁治疗梗阻性黄疸肝内胆汁淤积症较单用舒肝宁效果更好，能迅速减少黄疸对肝细胞的损害作用，恢复肝脏功能，且两者联合使用，能增强退黄效果，改善症状，提高疗效。另外，思美泰在改善肝功能和提高疗效方面好于舒肝宁组，可能与思美泰能够合成谷胱甘肽发挥抗氧化作用，从而缓解梗阻性黄疸肝损伤的症状有关［4］。本研究结果表明:思美泰联合舒肝宁治疗梗阻性黄疸术后导致的肝功能损害，能显著改善症状，降低血清胆红素以及改善肝功能，且使用安全，未见严重反应，总体疗效优于单用舒肝宁。

［1］Kücükay F，Okten RS，Yurdakul M，et al.Percutaneous management of malignant biliary disease:factors influencing the ability to overcome the stricture［J］.Diagn Interv Radiol，2011，17(2):169－173.

［2］van Delden OM，Laméris JS.Percutaneous drainage and stenting for palliation of malignant bile duct obstruction［J］.Eur Radiol，2008，18(3):448－456.

［3］Boelsterli UA，Rakhit G，Balazs T.Modulation by S-adenosyl-L-methionine of hepatic Na+，K+-ATPase，membrane fluidity，and bile flow in rats with ethinyl estradiol-induced cholestasis［J］.Hepatology，1983，3(1):12 －17.

［4］杨玲燕，丁厚中.腺苷蛋氨酸治疗梗阻性黄疸术后体会［J］.交通医学，2003，17(6):690 － 691.