米非司酮联合中药与米非司酮单药治疗子宫肌瘤的疗效比较

蔡素敏

(乐陵市人民医院妇产科，山东 乐陵 253600)

子宫肌瘤是女性生殖器最常见的良性肿瘤，近年来其发病率有升高的趋势，生育期妇女发病率较高，约为25%［1］。以往治疗子宫肌瘤多采用子宫切除术或肌瘤挖出术，随着人们健康意识的增强，多数患者有保留子宫的愿望，因此，在病情允许的情况下，应用药物治疗子宫肌瘤的方法越来越得到临床的肯定。作者对收治的60例子宫肌瘤患者分别采用米非司酮联合中药与米非司酮单药治疗，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年3月至2012年1月我院收治的60例子宫肌瘤患者，随机分为观察组和对照组，每组30例。观察组:患者年龄22～55岁，平均年龄39岁;浆膜下肌瘤10例，宫颈肌瘤5例，肌壁间肌瘤10例，阔韧带肌瘤5例;多发性子宫肌瘤20例，单发性子宫肌瘤10例;肌瘤直径为(5.1±2.7)cm，子宫最大径线(11.1±3.7)cm;月经量过多7例，月经周期缩短2例，经期延长3例，尿急、尿频2例，痛经4例，贫血7例，下腹坠胀3例，无症状2例。对照组:患者年龄24～56岁，平均年龄41岁;浆膜下肌瘤8例，宫颈肌瘤7例，肌壁间肌瘤8例，阔韧带肌瘤7例;多发性子宫肌瘤18例，单发性子宫肌瘤12例;肌瘤直径为(5.0 ±2.8)cm，子宫最大径线(11.2 ±3.6)cm;月经量过多8例，月经周期缩短3例，经期延长2例，尿急、尿频3例，痛经3例，贫血6例，下腹坠胀2例，无症状3例。2组患者均经B超检查及妇科检查，临床确诊为子宫肌瘤，排除了心、脑、肝、肾等重要脏器疾病，并进行诊刮，做病理检查排除了子宫内膜及颈管内恶性病变，所有患者均无米非司酮禁忌证，治疗前至少3个月未使用过激素药物。2组患者的年龄、肌瘤类型、肌瘤直径以及临床症状等方面比较差异无统计学意义(P 均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予米非司酮12.5 mg，每晚睡前口服，3个月为1疗程。观察组患者从月经周期第1天开始给予米非司酮12.5 mg，每晚睡前口服;生牡蛎 30 g，茯苓 20 g，桂枝 15 g，赤芍 15 g，丹皮15 g，桃仁 10 g，当归 10 g，白术 10 g，柴胡 10 g，三棱10 g，莪术10 g，香附10 g，水煎，每天 1剂，分 2次服用。3个月为1疗程。用药期间每月监测血常规、尿常规、肝功能以及肾功能情况，并监测性激素，随访6个月。

1.3 疗效评价标准 1)显效:患者症状改善明显，子宫体积大小恢复正常;2)有效:患者症状有所减轻，子宫体积缩小，子宫肌瘤的体积缩小20%以上;3)无效:治疗后患者的症状没有明显改善，甚至比治疗前加重，子宫及子宫肌瘤的体积没有缩小。以显效+有效计算总有效率。

1.4 统计学处理 应用SPSS 11.0进行统计分析，计数资料组间比较用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效 观察组和对照组总有效率分别为100.00%、73.33%，比较差异有统计学意义(P ＜0.05)。见表1。

表1 2组患者的临床疗效比较

2.2 毒副反应 2组患者均没有出现明显毒副反应，观察组患者轻度恶心、呕吐2例，轻度食欲减退2例，1例自述轻度的潮热，1例自述阴道分泌物稍微减少。对照组患者5例轻度恶心、呕吐，2例轻度食欲减退，2例自述轻度潮热，2例自述阴道分泌物稍减少。均未作特殊处理，停药后，上述这些症状均自行消失，未影响治疗效果，未出现肝、肾功能损害。观察组毒副反应发生率明显少于对照组(P＜0.05)。

3 讨论

子宫肌瘤又称子宫平滑肌瘤，是育龄期女性最常见的良性肿瘤之一 ，以多发性子宫肌瘤最为常见，多发于30～50岁，发病率为25% ～30%［2］。患者多无明显症状，少数患者可表现为阴道出血、腹部可触及肿物以及压迫症状等。若患者发生蒂扭转或出现其他情况时可引起疼痛。子宫肌瘤的发病机制尚未完全明确，以往研究认为子宫肌瘤发病与雌激素密切相关，近年来大量的研究表明，子宫肌瘤的发生、发展与孕激素也有关，子宫肌瘤是甾体激素性肿瘤，其依赖于孕激素受体与雌激素受体，因此孕激素在子宫肌瘤的发病中也具有重要的作用。目前其药物治疗很普遍，米非司酮是炔诺酮的衍生物，与孕酮受体的结合具有很高的亲合力，能阻止孕酮取代受体结合的部位。米非司酮是一种合成类固醇，此类药物口服后吸收迅速，其半衰期长达25～30 h。米非司酮进入人体后，在CYP 3A4催化下，发生去甲基化和羟基化作用，并最终代谢成为单去甲基化、双去甲基化及羟基化物，米非司酮与孕激素受体结合的亲和力比孕酮高出2～10倍，从而取代了孕酮与孕激素受体相结合，继而溶解卵巢黄体，在分子水平上与内源性孕酮竞争受体而起到拮抗作用，有较强的孕激素拮抗作用和弱的糖皮质激素拮抗作用［3］，达到降低体内雌二醇和孕酮水平的作用，米非司酮通过抗雌激素非竞争性作用，可以抑制孕激素活性，抑制子宫肌瘤组织中上皮生长因子基因的表达，抑制下丘脑－垂体－卵巢轴的激素分泌，使体内孕酮和E2水平下降，抑制肌瘤的生长，致肌瘤体积缩小，诱发闭经。同时，米非司酮利用竞争性作用结合孕激素受体，从而使子宫肌瘤血管中的内皮生长因子不能表达，使微血管血液浓度降低，减少了肌瘤内部的血液供应，抑制肌瘤的生长发育。米非司酮是一种新型的化学合成甾体类的阻断孕激素药物，用于治疗子宫肌瘤效果较好。对年轻患者米非司酮的影响是可逆的，停药后渐复经，不影响正常卵巢功能。对有生育需求的患者来说，米非司酮不影响生育功能。对于近绝经期妇女使用米非司酮治疗后，由于卵巢本身功能衰退，卵泡几乎已经耗竭，闭经提前，自然过渡到绝经期，此阶段肌瘤会逐步缩小从而避免手术治疗。需要手术的患者，术前应用米非司酮，可纠正贫血，减少术中出血。给予中药联合治疗，其效果更加突出。茯苓益心脾、祛瘀滞，顺气利下活血;桂枝温和，疏通血脉;桃仁、赤芍、牡丹皮等活血化瘀、清热。诸药合用，具有活血化瘀、祛除症块的功效。米非司酮对于子宫内膜的毒副反应与剂量有关，长期应用米非司酮后，子宫内膜可由于抗孕激素作用而产生无对抗雌激素效应，继而发生子宫内膜增殖。因此，低剂量、短期米非司酮治疗子宫肌瘤是安全有效的，对于长期米非司酮治疗的患者应加强随访。本文结果显示:观察组的总有效率为100.00%，对照组的总有效率为73.33%，比较差异有统计学意义(P＜0.05)。在用药期间，2组患者均未出现明显毒副反应，未作特殊处理。停药后，患者的这类症状自行消失，不影响治疗效果，未出现肝、肾功能损害。观察组毒副反应明显少于对照组(P＜0.05)。综上所述，米非司酮联合中药治疗子宫肌瘤，子宫及瘤体体积明显缩小，临床疗效较满意，毒副反应少，复发率低，是一种非手术治疗的相对安全有效的保守治疗方法，值得基层医院推广应用。

［1］乐杰.妇产科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:247－486.

［2］江娜，朱雪琼，陈文兵.不同剂量米非司酮治疗子宫肌瘤106例临床观察［J］.中国妇幼保健，2010，25(34):5128 －5131.

［3］黄娟.米非司酮治疗子官肌瘤26例临床分析［J］.中华中西医学杂志，2010，8(8):62 －63.