不同分期手足口病患儿B型脑钠肽含量的变化

张国勋 成莲英 陶莹 黄笑 王芳 罗芳

手足口病(hand，foot and mouth disease，HFMD)是一种急性肠道传染病，以肠道病毒71型（EV71）及柯萨奇病毒A16型感染多见，易感人群主要为婴幼儿，绝大多数患儿预后良好，少数患儿可迅速进展出现脑炎、神经源性肺水肿、死亡等。有时仅从临床症状及体征上难以判断病情轻重及进展情况，从而耽误治疗。本文通过对不同临床分期的226例手足口病患儿血清B型脑钠肽（BNP）进行测定，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年5月～2012年7月湘潭市第一人民医院就诊的手足口病患儿226例，其中1期116例（男61例，女55例），2期76例（男40例，女36例），3期20例（男11例，女9例），4期4例（男2例，女2例）。诊断及分期均符合卫生部发布的《手足口病诊疗指南（2010年版）》、《肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）》诊断标准；健康对照组为本院体检正常的同龄儿童20例（男10例，女10例），各组年龄、体重经统计学比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 一般检查 患儿常规行血常规、血气分析、血糖、心肌酶学、EV-71抗体等检查，在治疗期间经两名儿科或感染科副主任医师职称以上人员确认临床分期，对于3期、4期病例给予心脏彩超检查左心射血分数等心功能情况。

1.2.2 血清B型脑钠肽检测 所有病例在确认分期后抽静脉血，用ARCHITECT I System系统检测受检者血清B型脑钠肽，试剂由美国Abbott公司提供，按说明书进行操作。综合说明书及国内外报道[1-2]，以BNP＞100pg/mL作为心力衰竭判断标准。

1.3 统计学方法 所有数据采用SPSS 11.5统计学软件进行处理，以均数±标准差（±s）表示，采用迭和分析、一元线性相关与回归、方差分析，P＜0.05差异有统计学意义。

2 结果

2.1 与健康对照组相比，手足口病患儿血清B型脑钠肽均有不同程度的增高(P＜0.0125)。以BNP＞100pg/mL作为心力衰竭标准判断，手足口病1期、2期病例血清B型脑钠肽与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；3期、4期病例显著增高，差异有统计学意义(P＜0.01），见表1。

表1 手足口病患儿B型脑钠肽含量

2.2 在3期手足口病患儿中，血清B型脑钠肽含量与患者左心射血分数（LVEF）呈一元线性负相关，其含量随患儿心功能下降而呈上升趋势。4期病例中血清B型脑钠肽含量与患者LVEF关系无法确定（见表2）。

表2 3、4期手足口病患儿LVEF与血清B型脑钠肽变化的关系（±s）

表2 3、4期手足口病患儿LVEF与血清B型脑钠肽变化的关系（±s）

注：回归方程：LVEF(1%)=53.83-0.0746*(BNP含量)，F=35.49,P=0.000,R2=0.663

组别 例数 LVEF(%)B型脑钠肽（pg/mL）3期 20 44.65±2.28 123.00±24.85 4期 4 34.25±1.71 3400±1095.45

3 讨论

手足口病是儿科常见疾病，近年来广泛流行，部分病例进展迅速，最终出现重型脑炎、充血性心力衰竭、神经源性肺水肿导致死亡。EV71感染重症病例从2期发展到3期多在1d以内，偶尔超过2d，从3期发展到4期有时仅需数小时。其重症病例诊疗关键在于及时准确地甄别确认第2期、第3期，并根据临床各期不同病理生理过程，采取相应救治措施。目前对于手足口病的病理生理研究发现重症手足口病多部位脑炎、脊髓炎、脑脊膜炎为其重要的病理学特点[3-4]，但部分病例亦可引起心肌直接受损[5]。由于脑干延髓受损、交感风暴致体内炎性因子释放、心肌受损等原因，手足口病病例随着病情进展可出现心率增快、血压上升及泵功能逐步衰竭出现肺水肿、死亡等。

血清脑利钠肽(BNP)是由心脏分泌的一种心血管调节肽，是机体抵御容量负荷过重及高血压的一个重要因子，在成人、儿童及新生儿急性心力衰竭时BNP水平显著升高，可反映心脏功能不全的程度[6-7]。笔者通过比较手足口病不同时期血清中B型脑钠肽的含量发现，手足口病患儿血清B型脑钠肽水平较正常儿童均有上升，其中1、2期患者B型脑钠肽升高水平在心力衰竭检测水平（＞100pg/mL）与对照组无明显差异。说明手足口病患儿在1、2期时心肌功能虽然可能受到损伤，容量负荷有所加重，但未超过心脏代偿能力[8]。而3期患者血清中B型脑钠肽超过了心力衰竭检测水平说明该期患者心脏泵功能已处于失代偿状态，提示应积极给予血管活性药物等，防止病情进展。4期病例血清B型脑钠肽大大超过了心力衰竭检测水平说明该期患者心脏泵功能已近衰竭，充血性心衰明显。临床上该期4例病例均并发了肺水肿，其中3例还出现了严重肺出血。

LVEF可直接反映心脏泵血的功能。在手足口病病例中笔者发现，3期患者心脏泵血功能明显下降，其血清B型脑钠肽的增高与患者LVEF呈直线负相关，反映了此期患儿随着心肌泵血能力的下降，心房、心室内容量负荷加重，血清B型脑钠肽增高。而4期患者心脏泵血功能进一步衰竭，其血清B型脑钠肽增高显著，但与患者LVEF未能建立相关性可能与泵衰竭后期，容量超负荷，心脏分泌B型脑钠肽紊乱，机体代谢失调有关。

综上所述，BNP在不同分期手足口病患儿中的变化有明显差异，随着临床分期的进展，BNP明显呈增高趋势。1、2期患者与3、4期患者血清BNP水平在心力衰竭检测水平（＞100pg/mL）有明显差异性，可考虑作为确认2、3期的分界线，并作为早期识别并处理患者的重要依据。

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