氟比洛芬酯超前镇痛对小腿骨骨折术后芬太尼镇痛效果的影响

吕贵荣，李 国，张红云，王 东，肖世祥

（贵州省毕节市人民医院：1.骨二科；2.麻醉科 551700）

氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，由脂微球及其包裹的氟比洛芬酯组成，为一种非甾体类靶向镇痛药，其机制为通过在脊髓和外周抑制环化酶（COX）的活性以减少前列腺素（PG）的合成，降低由于手术创伤引起的痛觉过敏状态［1－2］。其脂微球剂型相比于传统剂型药效更强，起效更迅速，持续时间更长，并且不易引起胃黏膜损伤等不良反应。本文旨在通过小腿胫骨或腓骨骨折手术前注射氟比洛芬酯联合术后芬太尼自控镇痛评价两者合用的镇痛效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集自2008年1月至2011年12月本院骨科收治的ASA I～Ⅱ级单侧小腿胫骨或腓骨骨折手术患者102例，其中，男58例，女44例；年龄18～60岁，平均（41.24±9.63）岁；左侧42例，右侧60例。排除标准：（1）体质量超过标准体质量15%；（2）消化道溃疡患者；（3）有出血倾向、血液系统异常或有既往史的患者；（4）严重心力衰竭、高血压患者；（5）对本制剂成分有过敏史的患者；（6）阿司匹林哮喘，或有既往史的患者；（7）正在使用依洛沙星、洛美沙星、诺氟沙星的患者；心、肝、肾功能不全的患者。

1.2方法

1.2.1分组与镇痛方法 采取计算机随机数字法将102例患者随机分为观察组及对照组，每组51例。（1）观察组：男28例，女23例；平均年龄（38.5±12.1）岁；平均体质量（58.6±10.2）kg。（2）对照组：男30例，女21例；平均年龄（42.6±10.3）岁；平均体质量（62.3±11.8）kg。两组患者性别、年龄、体质量比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。观察组和对照组患者在术前15min分别静脉注射氟比洛芬酯（1.0 mg/kg）、脂微球注射液（0.1mL/kg）。术前30min肌内注射苯巴比妥钠0.1g。采取侧卧位，患肢在下，用改良的25G腰麻针，于L2～3椎间隙正位一点法穿刺，刺入蛛网膜下腔，见脑脊液流出，回抽通畅后注入0.75%布比卡因（1.8±0.3）mL，保持侧卧3min后改平卧；手术切皮前5min，两组均静脉推注咪达唑仑注射液1.0mg，氟哌利多1.25mg，哌替啶25.0mg。手术时间约3h。手术结束时接自控静脉镇痛泵。镇痛液配制：芬太尼1.0mg、格拉斯琼3.0mg加生理盐水至100mL。参数设置：负荷量3.0mL，背景剂量2.0mL/h，单次给药剂量0.6mL，锁定时间15min。

表1 两组患者手术前后生命体征比较（s，n＝51）

表1 两组患者手术前后生命体征比较（s，n＝51）

BP（mm Hg）HR（次/分）SPO2（%）RR（次/分）组别手术前 手术后对照组 110.8±28.6 134.1±18.7 86.3±16.6 94.8±20.4 9手术前 手术后 手术前 手术后 手术前 手术后8.3±3.2 93.6±3.7 16.6±3.8 14.3±3.2观察组 109.6±29.2 123.6±37.4 88.9±18.6 90.7±23.5 98.1±2.4 95.4±2.6 18.2±3.4 15.8±4.1

1.2.2生命体征检测 手术结束后持续24h对所有患者的生命体征（BP、HR、SpO2、RR）进行监测，观察患者有无心律失常、呼吸抑制、凝血功能异常、嗜睡、恶心、呕吐、心悸、瘙痒、尿潴留、头痛、倦怠、嗜睡、畏寒等不良反应。

1.2.3镇痛评分 以视觉模拟评分法（VAS）［3］进行镇痛评分。0分：无痛；1～3分：轻度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～9分：重度疼痛；10分：强烈疼痛。向患者详细介绍VAS相关事宜，记录术后2、4、6、12、24h的VAS值。并记录两组患者术后24h内芬太尼用量。

1.3统计学处理 应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量数据用s表示，组间均数比较用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者手术后生命体征（BP、HR、SpO2、RR）均有一定变化，但变化差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。两组患者手术后2、4、6、12、24h的 VAS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。对照组手术后24h内发生恶心呕吐8例，皮肤瘙痒1例，嗜睡1例，呼吸抑制1例，发生率为21.6%；观察组手术后24h内仅1例发生恶心呕吐，1例发生皮肤瘙痒，发生率为3.9%，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。手术后24h对照组和研究组芬太尼用量分别为（736±50.4）、（437.3±38.1）μg，两者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者手术后时间点VAS评分比较（s，n＝51）

表2 两组患者手术后时间点VAS评分比较（s，n＝51）

组别2h 4h 6h 12h 24h对照组1.2±0.4 1.3±0.3 1.3±0.7 2.3±0.8 3.1±1.0观察组1.1±0.3 1.3±0.4 1.4±0.4 2.1±0.9 2.9±0.7

表3 两组患者手术后24h内不良反应比较（n＝51）

3 讨 论

超前镇痛（preemptive analgesia）由美国外科医师Crile等［4］在20世纪初首先提出，经过有关学者的深入研究得以继续发展［5－11］。超前镇痛本意指在伤害性刺激发生前（如切皮）予以镇痛治疗，阻断伤害性传入刺激到达中枢神经系统，从而减轻伤害后产生的疼痛。随着对疼痛分子机制的深入研究和临床经验的丰富，人们逐渐认识到超前镇痛的实质是减少有害刺激传入所导致的外周和中枢敏感化，以抑制神经元可塑性变化，并不特指在切皮前所予以的镇痛。

氟比洛芬酯为氟比洛芬的前体药物，可以静脉给药用于各种手术以及癌症患者镇痛［12－14］，成人静脉给予氟比洛芬酯时尽可能缓慢给药（1min以上），该药的儿童使用安全性尚未确定，儿童不宜使用，青少年慎用，老年患者给药过程中应特别注意出现不良反应，需从小剂量开始慎重给药。

本文术前予以氟比洛芬酯联合术后芬太尼自控镇痛应用，通过不同作用机制的镇痛药物，作用于疼痛病理生理机制的不同时相和不同靶位，以减少外周和中枢致敏，达到手术后镇痛和减少镇痛药量的目的，与单独术后给予芬太尼比较，患者的生命体征，VAS评分差异无统计学意义，且不良反应发生率显著降低，芬太尼用量显著减少，因此，该用法值得推广。

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