α-硫辛酸联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变35例

孙国香

糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是最常见的糖尿病慢性并发症之一，发病率为6% ～80%[1]。其症状与体征多不可逆，且严重影响患者的生活质量，是导致足部溃疡、感染及坏疽的主要危险因素[2]。目前，其发病机制仍未明确，对于周围神经病变的合理治疗亦十分有限[3]。笔者采用α－硫辛酸联合前列地尔治疗DPN，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年1月至2011年1月本院内分泌科住院的2型糖尿病患者105例，均符合1999年世界卫生组织正式公布的2型糖尿病诊断标准[4]，《临床糖尿病学》中DPN诊断标准[5];均排除颅脑、脊椎病变，乙醇及药物中毒所致神经损害，有出血倾向、眼底出血、肝功能、肾功能异常者。采用随机数字表均分为3组，联合治疗组35例，其中男23例，女12例;年龄36～71岁，平均52.2岁;糖尿病病程 2～15年，平均 7.1年;合并 DPN病程1.5～12年，平均3.2年。对照Ⅰ组35例，其中男21例，女14例;年龄34～70岁，平均50.7岁;糖尿病病程3～14年，平均6.9年;合并DPN病程2～10年，平均2.9年。对照Ⅱ组35例，其中男20例，女15例;年龄35～69岁，平均51.9岁;糖尿病病程2.5～14年，平均7.2年;合并 DPN病程2～11年，平均3.4年。3组患者的性别、年龄、糖尿病病程及合并DPN病程等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

3组均严格控制饮食，给予降血糖、控制血压、调血脂、必需氨基酸及维生素B1、维生素B6，低盐、优质低蛋白饮食(蛋白质0.8 g/d)等常规综合治疗。在此基础上，联合治疗组加用α－硫辛酸注射液(商品名唐可停，上海现代哈森药业有限公司，规格0.6 g∶20 mL，批号为 06011921)600 mg加入 250 mL 0.9% 氯化钠注射液中静脉滴注，1天1次;前列地尔注射液(商品名凯时，北京泰德制药有限公司，规格10μg∶2 mL，批号为2019E)10μg加入100 mL 0.9%氯化钠注射液中静脉滴注，1天1次。对照Ⅰ组给予α－硫辛酸，对照Ⅱ组给予前列地尔，剂量、用法同联合治疗组。3组均治疗2周。治疗观察期间不用抗血小板、抗凝药和纤溶药。

1.3 观察指标及疗效判定标准

治疗期间监测空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)，血电解质、肝肾功能。采用肌电图仪测定双侧肢体运动神经传导速度(MNCV)和感觉神经传导速度(SNCV)，取平均值。DPN严重程度采用国际通用的神经病变主觉症状问卷(total symptoms scores，TSS)[6]对下肢麻木、烧灼感、刺痛、感觉异常4项症状的发生频率及程度进行评估，根据症状严重程度(无、轻度、中度、重度)和发生频率(偶尔、经常、持续)给予0～3.66评分。疼痛以视觉模拟评分(visual analysis scale，VAS)10分法评分，以0～10分疼痛程度逐渐增强。观察药物不良反应发生情况。

参照文献[7]标准。显效:自觉症状消失，腱反射基本恢复正常，神经传导速度(NCV)增加大于5 m/s或恢复正常;有效:自觉症状明显减轻，腱反射未完全恢复正常，NCV增加小于5 m/s;无效:自觉症状无好转，腱反射无改善，NCV无变化。

1.4 统计学处理

计量资料以均数±标准差(X ± s)表示，使用 SPSS 12.0统计软件进行 t检验、方差分析，检验水平α=0.05。

2 结果

联合治疗组中，显效20例，有效12例，无效3例，总有效率为91.43%;对照Ⅰ组中，显效17例，有效8例，无效10例，总有效率71.43%;对照Ⅱ组中，显效15例，有效9例，无效11例，总有效率68.57%。3组总有效率比较，联合治疗组明显优于对照Ⅰ组和Ⅱ组(P＜0.05)。观察指标见表1和表2。105例患者治疗过程中，均未出现明显不良反应。

表1 3组患者治疗前后神经传导速度评分比较(X ± s，m/s)

表2 3组治疗前后TSS及VAS评分比较(X ± s，分)

3 讨论

DPN发病机制复杂，目前尚未完全明确。既往对该病的认识多集中在损害性因素方面，即缺血、缺氧、异常高血糖－山梨醇旁路活性、糖基化终产物的增多和过多氧自由基造成的生物膜损伤等，但相应的干预未获得理想的防治效果[8]。近年研究表明，微血管功能障碍导致神经元和许旺细胞(schwann cells)破坏，终致外周神经病变。氧化－氧化应激不仅促进上述损伤导致DPN[8－9]，还可导致许多神经营养因子如神经生长因子(NGF)和睫状神经营养因子(CNTF)等的减少，减弱受损神经纤维的再生能力[10]。而线粒体超氧化物产生过多是导致包括DPN在内的糖尿病慢性并发症的共同机制[11]，从而为抗氧化治疗DPN提供了理论依据。

α－硫辛酸是一个在少数细菌内合成的二硫化合物，属B族维生素，作为丙酮酸脱氢酶系和α－酮戊二酸脱氢酶系线粒体酶复合体中的辅酶，在线粒体内葡萄糖转化为能量的途径中起重要的作用[1，12]。离体试验显示，硫辛酸可以降低神经组织的脂质氧化，可抑制蛋白质糖基化作用，抑制醛糖还原酶。在体内，硫辛酸具有抗氧化作用，参与谷胱甘肽及辅酶Q10等抗氧化剂再循环。硫辛酸还能螯合某些金属离子，如铜、锰、锌[12]。有研究表明[1]，α－硫辛酸的抗氧化作用机制主要有抑制脂质过氧化、保护血管内皮功能、增加神经Na+－K+－ATP酶活性、增加神经营养血管的血流量、改善神经传导速度等几个途径。前列腺地尔(凯时)是一种有多种生物活性的血管扩张剂，它通过刺激细胞表面受体激活细胞内鸟苷酸环化酶，使血小板内环磷鸟苷(GNP)浓度增加，降低Ca2+浓度，从而抑制血小板聚集;增加红细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量，改善红细胞变形能力而降低血液黏度;直接舒张血管平滑肌，改善缺血区微循环的血流[13]。本试验结果显示，在常规综合治疗基础上，α－硫辛酸与前列腺地尔联合应用治疗DNP，能显著改善临床症状，改善患肢神经传导速度，降低DNP患者TSS和VAS评分，疗效明显优于单用α－硫辛酸或前列腺地尔治疗者，且患者耐受性好，未见明显不良反应。

综上所述，α－硫辛酸与前列腺地尔联合治疗DNP疗效显著，不良反应少，值得推广。

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