先天性心脏病患儿氨基末端脑钠素原与肺动脉高压的关系

李 雄，阳明玉，秦静庭，林 毅，王 丹，王长英

(桂林医学院附属医院儿科1，B超室2，广西 桂林 541001)

先天性心脏病(Congenital heart disease，CHD)是小儿最常见的心脏病之一，肺动脉高压(Pulmonary artery hypertension，PAH)是先心病常见的并发症，其严重程度直接影响该病的治疗及预后，也是影响患儿生存和生活质量的重要因素，故早期发现肺动脉高压并及时手术干预是阻止肺动脉高压发展的重要措施。目前肺动脉压主要靠心脏超声估测，尚缺乏实验室诊断依据。氨基末端脑钠肽(NT-proBNP)是心室肌细胞分泌的活性多肽，许多研究证实充血性心力衰竭时血清NT-proBNP浓度升高[1]。但“先天性心脏病患儿血清NT-proBNP水平是否会升高，肺动脉压与血清NT-proBNP有何关系”等相关文献少见报道。本研究旨在通过检测血浆NT-proBNP浓度并分析其变化规律，探讨NT-proBNP与先天性心脏病并肺高压的关系及诊断价值，寻求一种更敏感更可靠的肺动脉压的实验室检测方法，为先天性心脏病合并肺动脉高压的诊断及手术治疗提供相关理论依据。

1 资料与方法

1.1 对象 2008年1月至2009年10月，我科住院及门诊先天性心脏病患儿46例，为左向右分流型，年龄1个月至6岁2个月，男26例，女20例。室间隔缺损18例，房间隔缺损20例，动脉导管未闭8例，均无并发感染性疾病如肠炎、肺炎及心力衰竭。用彩色多普勒声心动图估测先天性心脏病患儿肺动脉压力，分为三组：无肺高压组18例、轻度肺高压组18例、中重度肺高压组10例。肺动脉高压分度[2]：肺动脉压40～50 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)为轻度，50～70 mmHg为中度，＞70 mmHg为重度。另选取20例健康儿童作为正常对照组。

1.2 方法

1.2.1 血浆 NT-proBNP浓度的测定：所有患儿清晨空腹平卧采集静脉血2 mL，以乙二胺乙酸(EDTA)抗凝后，3 000 r/min离心10 min，分离出的血浆放入-80℃超低温冰柜中保存。对照组同样抽取静脉血2 ml备用。血浆NT-proBNP采用双抗体夹心ABC-ELISA法检测，试剂盒由奥地利Biomedica公司制造，按说明书操作。

1.2.2 超声心动图的检测 采用美国惠普公司生产的IE33型彩色多普勒超声诊断扫描仪，探头频率为2～4 MHz，根据心脏和大血管间压力阶差估测肺动脉压力。

2 结果

不同肺动脉高压组NT-proBNP水平变化，见表1。先天性心脏病对照组较正常对照组NT-proBNP水平略有增高，但差异无统计学意义(P＞0.05)。先天性心脏病并轻度肺高压组NT-proBNP水平高于先天性心脏病无肺高压组(P＜0.05)，中重度肺高压患儿NT-proBNP水平较轻度肺高压组明显增高(P＜0.01)，提示NT-proBNP水平与肺动脉压力高低相关。

表1 各组患儿血浆NT-proBNP水平比较（±s）

表1 各组患儿血浆NT-proBNP水平比较（±s）

注：与先心病对照组比较，★P＜0.01；与轻度肺高压组比较，#P＜0.01；与正常对照组比较，△P＞0.05

组别t例数NT-proBNP(pg/mL)正常对照组先心病对照组轻度肺高压组中重度肺高压组t=2.41 t=3.62 t=4.55 20 18 18 10 88.2±35.2 144.3±65.3△558.2±94.6★1126.8±156.2★#

3 讨论

近年来小儿先天性心脏病发病率存在上升趋势，据统计，左向右分流型先天性心脏病占先天性心脏病患儿的50.0%～71.7%[3]。先天性心脏病患儿由于心脏解剖结构的改变，在长期存在心内分流的情况下往往导致心室容量负荷及压力负荷过重，肺血管的血流量增加，进一步引起血流动力学变化，导致肺动脉高压[4-5]。肺动脉高压是先天性心脏病常见的并发症之一，关于肺动脉高压的诊断和评估，目前主要靠心脏多普勒超声技术，其具有简便、无创和反复测定的优点，但也受操作者主观因素及超声窗的影响。目前有关肺动脉高压的实验室检查依据鲜有报道。血浆脑钠素是一种主要由左心室合成并分泌的心脏神经激素，其变化与血流动力学状态密切相关[6-7]。本研究结果表明左向右分流先天性心脏病合并肺动脉高压患儿血浆NT-proBNP含量升高，并且随着肺动脉压增高的严重程度而变化，存在明显的正相关性。先心病合并肺动脉高压的患儿血浆NT-proBNP升高的机制推测为右心系统容量负荷及力负荷增加，激发心脏合成与释放BNP，结果与文献[8-9]报道一致，表明血浆NT-proBNP可作为先天性心脏病导致肺动脉高压分级及手术风险评估的一个客观指标，故检测NT-proBNP水平对先天性心脏病并肺高压有敏感而特异的诊断价值，其数值高低可反映肺高压程度，且不受超声心动图主观因素和超声窗的限制，因此对先天性心脏病患儿及时检测血浆NT-proBNP并进行动态监测，有助于及时发现肺高压患儿，并可动态观察肺动脉压力水平变化，以便及时行内科治疗或早期手术治疗，改善先天性心脏病患儿的预后。

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