奈达铂联合薄芝糖肽治疗恶性胸腔积液42例疗效观察

刘光秀 王书军 夏继云 郭光瑷 王朝霞

(山东省高密市人民医院肿瘤二科 山东高密 261500)

恶性胸腔积液是晚期癌症病人常见的并发症,大量胸腔积液不及时处理,可产生胸闷、气促等症状,给患者带来极大痛苦,严重者造成死亡。因此,有效控制恶性胸腔积液对于改善患者症状、提高生存质量、及延长生存期有重要作用。我科应用薄芝糖肽联合奈达铂治疗恶性胸腔积液患者42例,取得了满意效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择我院2005年7月至2011年8月年恶性肿瘤并伴有中、大量胸腔积液患者42例。年龄28～73岁,中位年龄61岁,随机分为治疗组、对照组。治疗组21例,男13例,女8例;对照组21例,男16例,女5例。病理类型:非小细胞肺癌27例,小细胞肺癌11例,乳腺癌3例,结肠癌1例。所有患者KPS>60分,预计生存期>3个月,均无化疗禁忌证,胸腔积液中等至大量,治疗前胸腔内未注射过其它抗肿瘤药物或生物制剂。2组患者在年龄、性别、体质方面差异无显著性,具有可比性。

恶性胸腔积液诊断依据:(1)原发肿瘤均经病理学证实;(2)胸腔积液中找到癌细胞;(3)胸水量的测定以胸片或B超结果测定,大量胸腔积液26例:膈肌影消失,胸水超过第4前肋水平(锁骨中线);中等量为胸腔积液16例:膈肌影消失,胸水位于第4前肋下。

1.2 治疗方法

2组病例均采用中心静脉引流专用导管胸腔穿刺置管引流, 导管末端接引流袋,闭式引流,胸水引流速度及引流量＜150mL/h,24h不超过2000mL,1～3d将胸水引流干净。X线证实积液基本引流完后,给予胸腔内注射药物。治疗组注入生理盐水10mL+薄芝糖肽10mL+生理盐水20mL+奈达铂100mg;对照组注入生理盐水40mL+奈达铂100mg。胸腔内注射药物前静脉注射阿扎司琼注射剂止吐,氟美松5mg预防不良反应。注药后关闭引流管,肝素帽封管。患者每15～20min变动体位1次,持续2h,使药液在胸腔内分布均匀,夹管48h后,再放管引流。每周1次,连续2～3次。如治疗期间胸腔积液增加难以耐受,则只抽取胸腔积液,不予以胸腔灌注化疗药物。所有病人治疗期间不做全身化疗或放疗,配合对症支持治疗,特别注意定期补充人血白蛋白。治疗前签署知情同意书。

1.3 疗效评价评价

按WHO统一标准。完全缓解(CR):胸腔积液消失,症状完全缓解并维持4周以上;部分缓解(PR):胸腔积液显著减少50%以上,症状明显缓解并维持4周以上;无效(NC):胸水未减少或4周内复发,症状无好转;以CR+PR计算有效率(RR)。生活质量按KPS评分,KPS评分提高≥10分为改善,变化在10分以内为稳定,减少≥10分为降低。毒性反应分级(0～Ⅳ)评价毒性反应。

1.4 统计学处理

2组之间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有显著性。

2 结果

2.1 疗效比较

从表1可看出,治疗组和对照组总缓解率差异无显著性(P>0.05),完全缓解率差异有显著性(P<0.05),见表1。

2.2 生活质量

治疗组:生活质量提高者14例,稳定者5例,降低者2例。对照组:提高者8例,稳定者7例,降低者6例。2组比较,生活质量提高和降低者差异有显著性(P<0.05)。

2.3 副作用

2组均有部分患者出现恶心呕吐、胸痛等毒副反应,多为Ⅰ～Ⅱ度,骨髓抑制Ⅰ～Ⅲ度,经对症处理全部好转,比较2组毒副反应的发生率,差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

恶性胸腔积液是由肿瘤侵犯胸膜在胸膜腔内种植所引起,常为血性,胸腔积液的迅速增长使病情迅速恶化,预后极差,多数患者在半年内死亡。因此,有效地控制胸腔积液增长在晚期癌症的治疗中占有重要地位。恶性胸腔积液的治疗包括全身治疗和局部治疗,单纯的全身治疗往往达不到消除积液的效果,而局部治疗则尤为重要。吕章春[1]等认为恶性胸腔积液的治疗,首选腔内引流,胸腔内持续引流和间歇引流的疗效均比单纯抽液好,将胸水引流干净后再注入联合用药,对恶性胸腔积液大有帮助。其成功的关键因素是将胸水从胸腔中彻底引尽,再行细胞药物及药物黏连剂或协同免疫制剂腔内给药,达到对胸腔积液控制的目的。胸腔置管即用仿Seldinger穿刺置管技术经导丝置于中心静脉导管,可以安全地将导管置于胸腔内最底处,彻底地引流尽胸水,并根据需要控制引流速度和引流量,以后可以方便反复抽放胸水和腔内注给药。操作方便,避免了多次穿刺,减少了穿刺的痛苦及并发症发生。置入的导管组织相容性好,对胸膜刺激小,保留时间长,患者耐受性和依从性好。

表1 2组疗效比较

顺铂是治疗恶性胸腔积液腔内注入的常用药物,恶心,呕吐及肾功能损伤较明显,而恶性胸腔积液患者营养状况多数较差,耐受性一般较差。奈达铂为第二代铂类化疗药物,在治疗头颈部肿瘤、食管癌、妇科肿瘤方面与顺铂相比疗效更明显,恶心、呕吐及肾功能损伤都较顺铂轻,且不用水化,患者更易于耐受。张德耕等[2]应用单药奈达铂治疗恶性胸腔积液38例,总有效率73.7%,疗效优于顺铂64.7%,认为奈达铂治疗恶性胸腔积液疗效显著,毒副作用轻。现代药理研究表明,薄芝糖肽注射液有免疫调节、抗肿瘤等疗效,增强杀伤性T细胞杀伤S180的细胞毒效应,直接增加自然杀伤细胞(NK)的活性,提高NK细胞杀伤肿瘤细胞,S180的作用,活化腹腔巨噬细胞(MQ)中的功能,增强其吞噬杀菌效应,促进“白细胞介素-2”和“干扰素”的产生,达到特异杀伤作用和免疫监视作用。薄芝糖肽能促进单核,巨嗜细胞系统的功能,提高机体免疫力,改善临床症状。同时可以促进骨髓细胞增生,提高外周白细胞数及血红蛋白含量,具有刺激造血系统的作用。本文结果说明二药联合用于恶性胸水的治疗有协同作用;薄芝糖肽联合奈达铂治疗,副作用轻微,2组比较,完全缓解率、生活质量差异有显著性。由此可见,恶性胸腔积液采用中心静脉引流专用导管胸腔置管引流后,薄芝糖肽联合奈达铂治疗恶性胸水疗效肯定,副作用小,不仅有效地控制了恶性胸腔积液的生长和复发,也提高了患者的免疫功能,改善了患者的临床症状及生活质量,是治疗恶性胸腔积液的有效方案之一。

[1]吕章春,李克,朱佩祯,等.影响肺癌癌性胸腔积液疗效的相关因素分析[J].中国肿瘤,2008,17(2):149～151.

[2]张德耕,赵晨星,黄俊星,等.腔内应用奈达铂治疗恶性胸腔积液的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2010,15(7):649～651.