160例药品不良反应报告分析

赵喜荣，张占铎，郝晓菁，李丽华，安爱军

药物不良反应(Adverse drug reactions，ADR)是指合格药品在正常用法、用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。开展ADR监测工作，一方面，可以通过总结、分析ADR报告，研究其发生、发展规律及临床特征、诊断方法、防治措施;另一方面，又可以通过ADR预警，避免类似ADR的发生，促进临床用药安全，提高药物治疗水平。为了解ADR发生的规律和特点，笔者对我院2010年收集、上报的160例ADR报告进行回顾性分析，为进一步加强临床合理用药及药物安全性评价提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源 我院2010年共收集上报药品不良反应167例，有7例皮试阳性予以剔除。

1.2 统计方法 160例报告，按患者性别、年龄、引发ADR的药品类别、发生几率、ADR类型、累及组织器官、ADR与用药途径的关系进行统计分析。

1.3 ADR因果关系及ADR报告类型评价 评价标准按卫生部和全军ADR监测中心颁布的方法，ADR因果关系分为肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价6级;ADR级别判断分为严重的和一般的，其中包括新发现的。

1.4 ADR转归 ADR转归分为治愈、自愈、好转或病程延长等。

2 结果

2.1 ADR患者性别及年龄分布 160例ADR报告中，男84例，女76例，性别差异无统计学意义。年龄为1～86岁，平均年龄54.37岁，160例ADR患者年龄分布情况见表1。

2.2 发生ADR的给药途径分布 160例发生ADR的患者中，静脉给药145例，占90.62%，发生率最高;口服给药11例，占6.88%;皮下给药4例，占2.5%。

表1 160例患者年龄分布情况

2.3 发生ADR的药品种类分布 160例ADR中，涉及药品12类，药品品种73种，其中抗感染药物引发的ADR最多，发生构成比为51.25%，其次是中药制剂和消化系统用药。160例ADR涉及的药品种类及构成见表2。

2.4 引起ADR的各类抗感染药物情况 160例ADR中，由抗感染药物引起的ADR有83例，其中头孢菌素类药物发生ADR的频率最高，其次为氟喹诺酮类。83例由抗感染药物引起的ADR中，存在联合用药的有19例。引起ADR的抗感染药物种类、品种及构成比见表3。

2.5 ADR因果关系及ADR报告类型评价 160例ADR中，一般的156例，占97.50%;严重的4例，占2.5%;其中新的一般的16例，占 10%。ADR因果评价:肯定70例，很可能82例，可能7例，无法评价1例。

表2 160例ADR涉及的药品种类及构成比

表3 引起ADR的抗感染药物及构成比

2.6 ADR的转归 对发生ADR处理分为停药或对症治疗，至报告人报告时，ADR症状持续5例，好转58例，治愈42例，自愈60例;ADR对原患疾病影响不明显的151例，病程延长7例，病情加重2例，无死亡病例。说明绝大多数ADR在停用可疑药品或给予地塞米松等对症抗过敏治疗后，可好转或治愈。

2.7 ADR所涉及的器官和系统及临床表现 药物所致ADR的损害主要表现为变态反应，其中皮肤及其附件损伤最常见，多为瘙痒、皮疹、斑丘疹、多汗等;其次是消化系统反应，多为恶心、呕吐及腹部不适等。有些药品会同时出现2种或2种以上反应，这也与文献报道一致。ADR所涉及的器官或系统见表4。

3 讨论

3.1 ADR的发生与患者年龄和性别关系 ADR可以发生在任何一个年龄段，由于不同年龄患者血浆蛋白与药物结合能力不同，药物代谢与排泄的速度也不同，因此，发生ADR的几率、严重程度均不同。由表1可见，19～60岁患者和年龄大于60岁者的ADR发生率相近，分别为48.75%和48.12%。在19～60岁患者中，41～60岁的患者ADR发生43例，占该年龄段的55.13%，这与我院为综合性三级甲等医院有关，我院不仅担负着为驻地士兵和部队离退休老干部服务的任务，同时也服务于当地广大人民群众，因此，就诊人群分布广泛。其次，160例 ADR中，61岁以上患者占48.12%，41岁以上的患者占75%。这主要是由于中老年患者特别是老年人常患多种基础疾病，合并用药多，而各脏器功能逐渐减退，影响机体对药物的吸收和代谢，导致药代动力学和药效学的改变，从而使ADR更容易发生［1］。因此，提示我们，随着老龄化人口的增多，临床应加强对老年患者的用药监护，积极开展对老年患者的ADR监测工作，减少ADR给患者带来的痛苦和经济损失。

表4 ADR所涉及的器官或系统

3.2 ADR与给药途径关系 160例ADR报告中，注射剂静脉给药所导致的ADR发生几率最大(90.62%)，远远高于其他途径给药。静脉滴注给药时，药品直接进入血液，无肝脏首过效应，药物作用较口服给药迅速强烈，血药浓度较高，对机体刺激较强。另外，药品配制技术、药液存放时间、环境温度、静脉给药时的操作、两组液体间的配伍禁忌与滴速等对ADR的影响也较大［2-3］。

3.3 ADR与药品类别关系 160例ADR报告中，83例(51.88%)由抗感染药物引起，其中以头孢菌素和氟喹诺酮类药物为主，这与其他文献报道基本一致［4］。居于ADR首位的头孢菌素类药物，以头孢甲肟发生的ADR(37.14%)最多。头孢甲肟为第三代头孢菌素类抗生素，对细胞外膜的通透性良好，对β-内酰胺酶稳定，而且对革兰阳性菌和阴性菌均有作用，因此，临床应用较多，相对不良反应发生率也较高。氟喹诺酮类中，以左氧氟沙星发生ADR最多。左氧氟沙星的主要作用机制为抑制细菌DNA回旋酶，具有抗菌谱广、抗菌作用强、使用前不需皮试等特点，近年来广泛应用于临床，其ADR也多有报道。除常见的皮肤过敏反应、消化系统反应外，近年来又发现，左氧氟沙星导致神经系统的ADR，主要临床表现为头痛、头晕、失眠、幻觉、幻听等症状，较严重的可发生精神障碍(可能的作用机制为左氧氟沙星的分子中含有氟，具有脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，导致中枢兴奋性增高)。本文所报道的160例ADR中，除左氧氟沙星致3例出现神经系统症状外，氟罗沙星引起失眠、幻觉、幻听2例，这与国家食品药品监督管理局2011年1月20日发布的第35期《药品不良反应信息通报》通报的喹诺酮类药品的不良反应情况类似［5］。因此，临床应严格掌握氟喹诺酮类药物的适应证，合理使用该类药品，严禁混合、重叠使用和滥用，避免药物不良反应的发生，特别是在应用左氧氟沙星、氟罗沙星等药物时，应密切关注其ADR所致危害。中药注射剂和中药其他制剂引起的ADR例数居第2位(40例，占25.00%)，这与近年中药制剂的使用量增加有关。中药注射剂多为复方制剂，所含有效成分复杂，含微粒较多，在体内无法正常代谢，对人体造成的危害严重。因此，ADR发生率也较高，与其他文献报道一致［6］，也与我们以往报道相似［1］。

3.4 ADR所涉及的器官和系统及临床表现 160例报告中临床表现多以皮肤及其附件损害最多，其次，分别为消化系统、神经系统和心血管系统。这与患者可主观感受皮肤，反应易观察、患者也易感觉、主诉方便，并且填写报告容易，不需要填写检验报告、而且不易与其他疾病相混淆有关。肝胆系统ADR发生仅2例，在临床绝大多数医师不会因应用药物为患者检查肝肾功能，且患者自觉检查的依从性低，该类ADR可能存在漏报现象。另外，上报的ADR多数为已知的一般的，新发现、严重的很少见。在160例ADR中，有4例是因使用药物引起过敏性休克的报告，其中2例由紫杉醇注射液引起，1例因口服替硝唑片引起，1例因联合使用加替沙星葡萄糖注射液和奥硝唑注射液引起。

总之，加强对医务人员有关药品不良反应知识的宣传和培训是一个连续和不间断的工作。虽然近几年来我院不断加强ADR知识宣传和培训，努力提高广大医护人员合理用药水平及对药品ADR的认识，积极报告药品的ADR，让大家认识到发现和上报ADR对临床用药具有重要的指导意义，但是，我们在临床还应加强对抗菌药、中成药进行重点监测，对年龄、给药方式、遗传等易感因素引起足够重视，同时要提高对门诊患者的药品不良反应的监测，提升医院药品不良反应报告水平，促进临床合理用药，尽量避免ADR的发生，减少因ADR引起的医疗风险。

［1］赵喜荣，郝晓菁，李卫华.101例药品不良反应报告分析［J］.中国医院用药评价与分析，2008，8(1):69-71.

［2］罗存梅.我院150例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2006，17(3):207-208.

［3］彭晓燕，姚冰，潘洁，等.我院103例药品不良反应报告分析.实用药物与临床，2010，13(2):146-149.

［4］王会容.168例药物不良反应分析［J］.中国药物警戒，2010，7(4):234-237.

［5］国家食品药品监督管理局发布《药品不良反应信息通报》第35 期.2011，1，20.

［6］张晓娟，罗宇芬，杨敏，等.我院2004-2007年223例药品不良反应报告分析［J］.中国药房，2008，19(11):859-861.