原发性骨质疏松症两种治疗方案的疗效比较研究

黄玉栋，林国叶，刘航涛，李平生

原发性骨质疏松症(Primary osteoporosis，POP)包括绝经后骨质疏松症和老年性骨质疏松症。POP治疗以联合用药为主，临床上常见的联合用药方案有阿仑膦酸钠+阿法骨化醇和钙尔奇+阿法骨化醇2种，本文对这2种方案进行了比较，旨在为临床治疗方案的选择提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在我院接受治疗的POP患者60例，随机分为2组。观察组30例，男11例，女19例，年龄52～87岁，平均68.4岁;对照组30例，男10例，女20例，年龄50～91岁，平均72.6岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。入选标准［1］:患者有腰背部疼痛、胸腰椎棘突压痛及叩击痛等骨质疏松症的临床表现;X线片提示不同程度的骨质疏松改变;骨密度检查T值低于同性别、年龄正常值2.5个标准差以上。排除标准［2］:继发性骨质疏松症;合并有严重肝肾疾病;禁忌药物治疗或不能按医嘱配合治疗的患者。所有患者在开始治疗前3个月内未曾服用其他抗骨质疏松药物。

1.2 治疗方法 观察组:口服阿仑膦酸钠片(天可，海南曼克星制药厂，国药准字 H20060848)70 mg/片，1片/次，1次/周;阿法骨化醇胶丸(法能，南通华山药业有限公司，国药准字H20000066)0.5μg/丸，0.5μg/次，1 次/d。2 种药物均连续服用12个月。对照组:口服钙尔奇D600片(惠氏制药有限公司，国药准字H10950029)，600 mg/片，1 片/次，1 次/d;阿法骨化醇用法及总疗程同观察组。

1.3 观察指标

1.3.1 骨矿物质密度(Bonemineral density，BMD) 所有对象均应用美国PIXI骨密度测定仪测量治疗前和疗程结束后的腰椎第2～4椎体BMD，均由同一人进行测量及记录。

1.3.2 疗效判断标准［3］显效:治疗后腰背部疼痛及全身骨痛明显减轻;有效:治疗后腰背部疼痛及全身骨痛减轻但不明显;无效:治疗后腰背部疼痛及全身骨痛未减轻或症状反而加重。

1.4 统计学方法 应用SPSS 13.0统计软件包，计量资料用表示，组间比较采用两样本t检验;两组间疗效有效率的比较用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组BMD及疗效比较 治疗前，两组BMD差异无统计学意义(P＞0.05)。疗程结束后，两组患者BMD值均提高(P＜0.05)，两组间比较，差异无统计学意义(P＞0.05);两组疗效比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 两组BMD比较(例)

2.2 不良反应 两组各有5例患者出现不同程度的不良反应，主要包括皮疹、便秘、腹痛及口腔溃疡等，给予对症治疗后均好转。所有患者均完成治疗，未出现严重的不良反应。

3 讨论

POP是遗传和环境因素共同参与的多因子复杂性疾病，但具体原因尚未完全明确［4］。我国目前已经是世界上骨质疏松患者最多的国家［5］。骨质疏松症患者发生骨折的危险大大增加。据统计，我国50岁以上的中老年人中，约有1/2的男性和1/3的女性会发生一次骨质疏松性骨折［6］。一项对766例老年女性髋部骨折患者为期22年的随访结果显示，发生再次骨折的情况:骨折后1年内15%，2年内27%，5年内可达73%［7］。因此，及早诊断及治疗对于提高患者生活质量和预防老年人骨质疏松性骨折非常重要。

目前，诊断POP的辅助检查主要有X线片、骨密度测定、骨代谢指标生化检测等。但X线片和骨代谢指标生化检测敏感度不够，有一定缺陷［8］。骨密度测定因其高精度、高准确性及操作简便等优点［9］，被WHO推荐作为诊断骨质疏松症的最佳方法［10］。本研究的观察指标包括患者主观疼痛感觉及客观骨密度测定值，二者结合能较好地反映对POP患者的治疗效果。

抗骨质疏松药物可以分为3类［11］:骨吸收抑制剂、骨矿化物、骨形成促进剂。阿仑膦酸钠属于第三代氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂，其与骨内羟基磷灰石有很强的亲和力，通过抑制破骨细胞的活性而发挥抗骨吸收作用，是目前治疗骨质疏松症的主要药物之一［12-14］。Nguyen 等［15］对 1990-2004年12例二膦酸盐预防骨质疏松性骨折的随机对照实验进行Meta分析，发现骨量减少或已经发生骨质疏松的绝经后女性使用二膦酸盐治疗后，髋部骨折发生率降低42%左右。钙尔奇及阿法骨化醇均为骨矿化物类药物。前者属于钙剂，直接给机体提供钙源。后者属于活性维生素D，在肝脏被迅速转化成1，25-二羟基维生素D3，能调节钙和磷酸盐代谢，促进骨骼钙化;但当剂量增大时，可使破骨细胞过度活跃，导致骨吸收增加，故其对骨质疏松的影响是双向的［16］。阿仑膦酸钠+阿法骨化醇和钙尔奇+阿法骨化醇是目前临床上治疗POP的2种常用联合用药方案。本研究结果表明，两种方案的疗效差异无统计学意义，均可以提高患者的骨密度，并减轻患者的疼痛。

［1］李国新，温健，汤晨逢，等.低频脉冲电磁场治疗原发性骨质疏松症的短期疗效观察［J］.齐齐哈尔医学院学报，2010，31(14):2203-2204.

［2］夏海涛，郑有章，崔恒，等.阿仑膦酸钠联合脉冲电磁场治疗原发性骨质疏松症的临床观察［J］.实用临床医药杂志，2010，14(5):81-83.

［3］隆牧.壮骨汤治疗原发性骨质疏松症的临床观察［J］.中国现代医药杂志，2010，12(3):22.

［4］章振林.骨质疏松相关基因的研究方向［J］.中华医学杂志，2006，86(6):361-362.

［5］陈柏龄，谢登辉，黎艺强，等.阿仑膦酸钠和鲑鱼降钙素对骨质疏松骨床中假体骨整合影响的对比研究［J］.中华关节外科杂志(电子版)，2010，4(1):79-85.

［6］何清华，周晓梅，唐晨，等.钙及维生素D3治疗中老年女性骨质疏松症的临床研究［J］.检验医学与临床，2011，8(2):168-170.

［7］Von Friesendorff M，Besjakov J，Akesson K.Long-term survival and fracture risk after hip fracture:a 22-year follow-up in women［J］.J Boneminer Res，2008，23(11):1832-1841.

［8］肖恩，孟萍.骨质疏松骨代谢生化指标的研究进展［J］.中国骨质疏松杂志，2008，14(3):212-216.

［9］Fraenkel L，Gulanski B，Wittink D.Patient treatment preferences for osteoporosis［J］.Arthritis Rheum，2006，55(5):729-735.

［10］辛晓燕，蔡国青.绝经后骨质疏松症的诊断学进展［J］.实用妇产科杂志，2006，22(7):395-397.

［11］王思成，杨雪骅，苏佳灿，等.抗骨质疏松药物临床应用的进展［J］.中国组织工程研究与临床康复，2009，13(46):9163-9166.

［12］朱再胜，杜晓红，高志立.钙维生素D复合物单独或联用阿仑膦酸钠治疗老年男性骨质疏松症的临床观察［J］.实用医学杂志，2010，26(24):4583-4585.

［13］富灵杰，汤亭亭，戴尅戎.骨质疏松与骨整合［J］.中华骨科杂志，2007，27(5):384-386.

［14］励丽，褚建平.阿仑膦酸钠联合钙尔奇D治疗糖尿病伴骨质疏松症［J］.实用医学杂志，2010，26(2):300-301.

［15］Nguyen ND，Eisman JA，Nguyen TV.Anti-hip fracture efficacy of biophosphonates:a Bayesian analysis of clinical trials［J］.J Boneminer Res，2006，21(2):340-349.

［16］Ahmadieh H，Arabi A.Vitamins and bone health:beyond calcium and vitamin D［J］.Nutr Rev，2011，69(10):584-598.