依达拉奉对急性脑梗死患者神经功能及血清超敏C反应蛋白水平的影响

王一沙，赵丽嶶，郭婉姝

脑梗死是由于局部脑组织缺血、缺氧而发生坏死，导致神经功能障碍。动脉粥样硬化是其根本病因，C-反应蛋白(CRP)是重要的炎症因子，与动脉粥样硬化关系密切［1］。依达拉奉是一种自由基清除剂，具有清除氧自由基及减轻缺血再灌注的作用，主要用于改善急性脑梗死所致的神经症状［2-3］，本研究对急性脑梗死患者应用依达拉奉及胞磷胆碱钠治疗前后的神经功能及血清hs-CRP水平进行了观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年9月-2012年5月在我院神经内科住院的急性脑梗死患者160例。入选标准:脑梗死诊断符合1995年全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准，并经脑CT或MRI检查证实。急性脑梗死患者选择发病1～48 h内入院治疗的患者(不具有溶栓指征或拒绝溶栓治疗者);年龄＜80岁;首次发病，或者再次发病，但以前未遗留任何神经功能缺损的病例。对照组选择同期在我院体检科及神经内科门诊体检的患者，既往无脑血管病病史，均经头CT或MRI检查未发现脑梗死病灶。

排除标准:①心、肝、肾功能不全及药物过敏者;②自身免疫性疾病、恶性肿瘤患者;③不能依从或不能配合完成测试者。

将患者随机分为依达拉奉组(80例)和胞磷胆碱钠组(80例)。依达拉奉组:男43例，女37例，年龄45～79岁，合并高血压37例，糖尿病15例，高脂血症27例。胞磷胆碱钠组:男44例，女36例，年龄46～78岁，合并高血压39例，糖尿病17例，高脂血症25例。对照组:男42例，女38例，年龄40～77岁，合并高血压37例，糖尿病16例，高脂血症27例。三组年龄、性别及伴发高血压、糖尿病及高脂血症等疾病方面比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 急性脑梗死两组均给予抗血小板、调控血压、调脂、控制血糖、改善微循环和酌情使用脱水剂、抗菌素等;依达拉奉组在上述治疗基础上加用依达拉奉30 mg加入0.9%NaCl溶液100mL静脉滴注，2次/d，连用14 d。胞磷胆碱钠组给予胞磷胆碱钠0.5加入0.9%NaCl溶液100mL，1 次/d，静脉滴注，连用14 d。

1.3 不良反应 依达拉奉组患者治疗前及治疗后每周检查肝、肾功能及血常规等，各项指标未见明显变化，无药物过敏等不良反应。

1.4 观察指标 美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分，血清hs-CRP。两组患者分别于入院时及治疗14 d后做NIHSS评分;于入院当日或次日清晨空腹采肘静脉血5mL备检，治疗14 d后清晨空腹采肘静脉血5mL备检，对照组体检日清晨空腹采肘静脉血5mL备检，所有备检血样均于采集后离心，后置于－20℃冰箱保存备检。hs-CRP检测采用固相夹心法酶联免疫吸附实验(ELISA)，试剂盒购自深圳依诺金生物科技有限公司。

1.5 统计学处理 所有资料采用SPSS 16.0统计软件进行处理。计量资料以表示，采用方差分析及t检验，计数资数比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

各组血清hs-CRP水平比较:入院时急性脑梗死患者血清hs-CRP水平明显高于对照组(P＜0.01);依达拉奉组与胞磷胆碱钠组血清hs-CRP水平及NIHSS评分差异无统计学意义。②入院14 d后两组脑梗死患者血清hs-CRP水平均较入院时降低(P＜0.05)，但仍高于对照组(P＜0.05)，依达拉奉组的血清hs-CRP水平较胞磷胆碱钠组进一步降低(P＜0.05);两组脑梗死患者的NIHSS评分均较入院时减低(P＜0.05)，依达拉奉组NIHSS评分较胞磷胆碱钠组进一步降低(P＜0.05)。见表1、表2。

3 讨论

脑梗死的根本病因是脑动脉粥样硬化。动脉粥样硬化的形成和发展是一种低度慢性炎症反应过程。hs-CRP是反映炎症的一种敏感性指标，研究表明，hs-CRP与急性脑梗死发生、发展、治疗及预后有关［4-7］。Liu 等［8］的研究表明，CRP 是脑动脉硬化性疾病的独立危险因素，并且缺血性脑血管病的病情越重，hs-CRP水平越高。当脑血管发生急性循环障碍时，梗死中心区神经细胞迅速死亡，花生四烯酸在脑组织(包括脑微血管)中的代谢加速，大量自由基生成，自由基对脑组织的损伤与其诱发的“瀑布式”级联反应有关，最终形成炎症反应、细胞凋亡，此时hs-CRP明显升高。干预hs-CRP水平有望改善其预后。

表1 各组血清hs-CRP水平(mg/L)

表2 两组NIHSS评分比较

依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂及抗氧化剂［9］，具有亲脂基团，血脑屏障的通透率为60%［10-11］，可明显降低患者 hs-CRP水平，减少炎症介质的产生，抑制炎症反应发生、发展。

目前，急性脑梗死的有效治疗包括早期溶栓及神经保护等。溶栓治疗受时间窗及条件的限制，多数患者无法进行。而神经保护治疗无严格的时间及条件限制，其治疗时间窗可为发病后数小时至数天，故神经保护在急性脑梗死治疗中更为重要。急性脑梗死后产生的大量自由基，是引起神经元死亡和脑水肿的原因之一［12］。依达拉奉在静脉给药后可以清除大脑内具有高度细胞毒性的羟自由基［13］，可显著抑制脂质过氧化作用，抑制血管内皮细胞的损伤及脑水肿［14］。另外，脑梗死早期，N-乙酰门冬氨酸(NAA)急剧减少，应用依达拉奉可使NAA明显升高，同时促使梗死周围血流量增加，从而减轻脑缺血，延迟神经细胞死亡，是目前临床试验证明惟一有效的自由基清除剂［15］，可有效促进神经细胞功能的恢复。

NIHSS评分是对患者神经功能缺损程度的一种量化指标，对指导临床治疗和估计预后均有非常重要的意义，是神经科医生广泛应用的评分标准。随着NIHSS分值的升高，脑梗死患者的神经功能缺损危险度增加，两者之间呈正相关，NIHSS分值升高提示病情恶化，NIHSS评分分值降低则提示病情好转。

本研究结果显示，依达拉奉组治疗后血清hs-CRP水平及NIHSS分值均较胞磷胆碱钠组降低，表明依达拉奉能显著降低急性脑梗死患者的血清hs-CRP水平，减轻炎症反应，减少脑组织的损伤，明显改善脑梗死部位缺血缺氧和缺损的神经功能，可减轻急性脑梗死患者的致残程度，改善预后，使NIHSS评分明显减低。本研究表明，依达拉奉组的脑保护作用明显高于胞磷胆碱钠组，并且比较安全，在急性脑梗死的治疗中有一定的应用前景。

［1］叶仕能，阮靖，张小智.依达拉奉联合奥扎格雷钠对急性脑梗死患者C反应蛋白的影响及疗效［J］.中国医药，2012，7(3):291-293.

［2］夏晋蜀.依达拉奉治疗急性缺血性脑梗死的有效性研究［J］.中国药物与临床，2011，11(1):100-101.

［3］林治鑫，汤新强.依达拉奉与纤溶酶联合应用治疗急性脑梗死的疗效 l［J］.实用药物与临床，2011，14(1):81-82.

［4］张示渊，苏俊红.急性脑梗死患者高敏C反应蛋白和低密度脂蛋白水平的变化及意义［J］.中国医药，2011，6(8):951-952.

［5］卓名，李泽林，陈清.C反应蛋白与缺血性脑卒中预后关系的探讨［J］.广西医学，2003，25(9):1628-1630.

［6］郭景瑞，朱传英，王敏.急性脑梗死患者血清C反应蛋白与C3 水平变化及意义［J］.山东医药，2008，48(4):39-41.

［7］孙颖，刘持善.性脑梗死患者血清高敏C反应蛋白水平的变化及其临床意义［J］.中国医药，2010，5(11):991-992.

［8］Liu ZZ，Lv H，Gao F，et a1.Polymorphism in the human Creactive protein(CRP)gene，serum concentrations of CRP，and the difference between intracranial and extracranial athrosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2008，398(1/2):40-44.

［9］李阳春，宫伟民.依达拉奉联合丹红注射液治疗急性脑梗死临床疗效观察［J］.中国医药，2011，6(2):236-236.

［10］Takamatsu Y，Yuki S，Watanahe T.Studies on the concentration of 3-methyl-1·lphenyl-2-pyrazolin-5-one(MCI 2186)in MCA occlusionand reperfusion model of rats［J］.Jpn Pharmacol Ther，1997，25(Supp1):785-791.

［11］李红燕，地力木拉提，何晓燕，等.依达拉奉对急性脑梗死患者血管内皮功能的影响［J］.中国医药，2011，6(7):795-797.

［12］贾春红，张鸿.依达拉奉对急性脑梗死神经功能的保护作用［J］.实用药物与临床，2009，12(1):11-12.

［13］林伟先.依达拉奉治疗急性脑梗死的临床疗效及其安全性观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2007，5(3):205-207.

［14］朱远群，谭双全.依达拉奉联合尤瑞克林治疗进展性脑梗死44 例［J］.实用医学杂志，2011，27(1):104-105.

［15］李险峰.依达拉奉联合降纤酶治疗急性脑梗死疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14(17):45-46.