大剂量腺苷蛋氨酸治疗严重慢性肝病所致高胆红素血症的疗效观察

郝 庆，宫 姣，周林妍，于昌海，李 岩*

对于由慢性病毒性肝炎、酒精、药物等因素导致的严重慢性肝病的治疗，即使联合应用多种保肝药，肝功能仍持续恶化，血清胆红素水平进行性升高，高胆红素血症对机体各脏器造成的损伤，使该类患者的预后极差。近年来，笔者针对一些常规保肝治疗效果不佳的患者，应用大剂量腺苷蛋氨酸治疗，现报道如下。

1 一般资料

1.1 临床资料 我科住院的严重慢性肝病患者63例，年龄42～65岁，平均年龄51.6岁，男47例，女16例。入院时平均血清胆红素水平为195.1mmol/L，经常规保肝治疗(包括多烯磷脂酰胆碱、复方二氯醋酸二异丙胺、异甘草酸镁、还原型谷胱甘肽、常规剂量思美泰1.0，1次/d)4周后，肝功能无明显改善。

63例中，病毒性肝炎所致肝硬化39例(乙肝31例，丙肝8例)，酒精性肝硬化18例，药物性肝病2例，原发性胆汁性肝硬化4例。

1.2 治疗方案 上述患者入院后给予常规治疗，方案:多烯磷脂酰胆碱20mL(930 mg)静点，1次/d;或复方二氯醋酸二异丙胺80 mg静点，1次/d;或异甘草酸镁100 mg静点，1次/d;或还原型谷胱甘肽1.2 g静点，1次/d;和腺苷蛋氨酸1.0 g静推，1次/d。每例患者应用1～2种上述药物。每周复查肝功能，4周后肝功能无改善，胆红素水平升高，则在原治疗基础上，加大腺苷蛋氨酸剂量至2.0 g静推，2次/d，疗程为4周。

1.3 疗效观察 每周复查肝功能，以血清总胆红素水平作为主要观察指标。63例患者中，3例乙肝合并酒精因素的肝硬化在入组治疗不足2周时，因出现消化道大出血而退出观察。

2 结果

60例患者治疗满4周，胆红素水平变化记录见表1。

表1 治疗前后60例严重肝病血清总胆红素水平(mmol/L)

3 讨论

S-腺苷蛋氨酸是存在于人体组织或体液中的一种生物活性分子，作为甲基供体参与体内的许多生化反应，通过调节肝细胞膜的流动性和促进解毒过程的硫化物合成，防止肝内胆汁淤积。慢性肝病患者由于腺苷蛋氨酸合成酶的活性明显下降，使得肝内腺苷蛋氨酸的合成明显减少。因此，不仅引起肝内的胆汁淤积，还极易诱发肝性脑病。慢性肝病患者血清总胆红素水平升高提示体内腺苷蛋氨酸水平下降，肝细胞功能受损，因此，在治疗该类患者时，积极补充外源性腺苷蛋氨酸有助于改善肝功能情况，消退黄疸［1］。

不同程度高胆红素血症的肝损伤患者，一部分经过常规的保肝对症治疗后各项指标逐渐恢复，但仍有部分患者肝损伤程度较重，常规保肝治疗效果不佳，本实验63例患者中，39例为肝炎后肝硬化，18例为酒精性肝硬化，2例为药物性肝病，4例为原发性胆汁性肝硬化，入院时平均血清总胆红素水平195.1mmol/L，经过常规的保肝治疗4周后，肝功能无改善，胆红素水平有上升趋势。笔者加大S-腺苷蛋氨酸用量后，有3例乙肝合并酒精性的肝硬化患者并发上消化道大出血及肝性脑病而退出，其他60例患者血清总胆红素水平均明显下降，未观察到相应的不良反应。

常规剂量的S-腺苷蛋氨酸经常用于治疗各种病毒性肝炎、药物性肝病，文献报道效果良好［2-4］。尤其对酒精性肝病的治疗，不仅可以保肝降黄，对嗜酒患者的抑郁状态也有很好的调节作用［5-6］。但对重症肝损伤患者的疗效观察尚无文献报道，尤其是大剂量腺苷蛋氨酸疗效的文献较为罕见。季榕等［7］曾观察了不同剂量的腺苷蛋氨酸治疗重型肝炎高胆红素血症的疗效，得出结论，大剂量腺苷蛋氨酸在重型肝炎治疗中可以提高疗效。本研究充分考虑了腺苷蛋氨酸的特点，对一些常规治疗效果不佳的患者采用了大剂量治疗，结果发现，60例患者的血清总胆红素水平均明显下降，提示了该疗法的可行性

［1］盛庆寿，张红星，蒋阳昆，等.腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症疗效观察［J］.胃肠病学和肝病学杂志，2010，19(10):909-910.

［2］周玲玲.思美泰治疗慢性肝炎及慢性重型肝炎32例疗效观察［J］.中国医药指南，2010，8(34):117.

［3］谢俊平，陈艳青，陈创坤.腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎84 例疗效分析［J］.医药论坛杂志，2011，32(19):38-39.

［4］周淑云，崔英.腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎疗效观察［J］.临床肝胆病杂志，2010，26(1):69-71.

［5］蒋阳昆，陈黎.不同剂量腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的疗效观察［J］.临床医学，2010，30(6):59-60.

［6］李秀玲，项颗，孙莉，等.思美泰治疗酒精性肝病合并抑郁症40 例疗效观察［J］.当代医学，2012，18(5):134-135.

［7］季榕，陈雪莉.不同剂量思美泰治疗重型病毒性肝炎高胆红素血症临床疗效观察［J］.中西医结合肝病杂志，2010，20(4):240.