长托宁与阿托品治疗有机磷中毒的临床疗效对比

艾合买提·买买提 王曼丽

乌鲁木齐明园石油医院急诊科，新疆乌鲁木齐 830000

急性有机磷中毒（AOPP），在我国急性中毒事件中发病率占首位，其病死率高达10%。阿托品是治疗AOPP的传统药物，阿托品化在临床上是判断治疗效果的主要指标，但阿托品本身具有较大不良反应，其中毒剂量接近于治疗剂量，较易出现阿托品中毒[1]。在临床治疗的过程中寻找疗效显著、安全易行的治疗手段尤为重要。笔者应用长托宁治疗AOPP 40例，取得了较好效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年2月～2010年10月我院急诊科收治的AOPP患者80例，其中，男21例，女59例，平均年龄（34.0±4.9）岁。所有患者AOPP诊断与分级均符合文献[2]中关于有机磷中毒的诊断与分级标准。中毒药物为乐果、敌敌畏各30例，甲胺磷、内吸磷各7例，甲拌磷6例；中毒途径：口服中毒56例，服毒剂量 10～90 mL，平均（70.1±8.9）mL，经呼吸道与皮肤接触中毒24例；中毒程度分为轻、中、重度，具体分别为18、23、39 例；中毒时间平均（60.1±11.2）min。 所有患者治疗前均进行乙酰胆碱酯酶（ChE）活力检测。将所有患者随机分为对照组与观察组各40例，两组在中毒时间、中毒药物种类、年龄、就诊时间、性别、服药量、中毒途径等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规治疗 两组患者入院后立即给予洗胃、导泻、清洗体表，同时建立有效静脉通道、保持呼吸通畅，并给予氯磷定治疗。氯磷定用法：中度中毒予氯磷定1 000 mg、重度中毒者予2 000 mg，肌注或静滴，1次/h，连续3次后，中度中毒者用量减为 500 mg，重度中毒者减为 1 500 mg，1 次/4～6 h，连用 3 d。

1.2.2 观察组 按照中毒轻、中、重程度，分别给予1～2、3～4、5～6 mg长托宁肌注。首次注射30 min后如中毒症状仍存在，ChE活力＜50%，则予首剂一半肌注；待中毒症状基本消失，ChE活力达到50%～60%，可暂时停药，继续观察病情变化；如中毒症状消失，但ChE活力仍＜50%，则用长托宁1～2 mg/6～8 h，维持阿托品化症状，直到ChE活力≥50%。

1.2.3 对照组 按照中毒轻、中、重程度，分别给予阿托品1～2、3～5、6～10 mg静滴，可根据每个患者对药物的不同反应，针对性的适当增减药量。轻度患者，1次/1～2 h肌注；中重度患者，微量泵以10～60 mg/h持续静滴，直到阿托品化减至维持量治疗。

1.3 观察指标

对比两组患者ChE活力正常时间、用药次数、阿托品化时间、用药起效时间、中毒症状消失时间、治愈情况、住院时间、不良反应等。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，两样本均数的比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组治愈39例（97.5%），死亡 1例（2.5%），该死亡患者为一女性自杀患者，服药总量高于200 mL，死亡原因为多器官功能衰竭。对照组治愈 35例 （87.5%），死亡 5例（12.5%），两组治愈率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者对比，观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在症状消失、ChE恢复时间、用药次数、平均住院时间等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义（P＜ 0.01）。 见表 1。

表1 两组患者治疗效果比较（x±s）

2.2 两组患者不良反应发生率比较

观察组与对照组比较，观察组视力模糊、口干、心动过速、躁动及尿潴留的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。见表 2。

表2 两组患者不良反应发生率比较[n（%）]

3 讨论

有机磷中毒是常见的急诊危重症，有机磷能够与乙酰胆碱酯酶的酯解部位结合成磷酰化胆碱酯酶，抑制器官功能，使乙酰胆碱积聚引起胆碱能神经先兴奋后抑制的症状，导致神经肌接头功能障碍，导致多器官系统的功能损伤，如呼吸功能抑制、心肌损伤等，临床死亡率较高。

AOPP机制为有机磷农药使ChE活性受到抑制，乙酰胆碱做为胆碱神经的传递介质，被大量蓄积。该病主要治疗目的为重新活化胆碱酯酶，阻滞胆碱受体。长期以来，阿托品为AOPP的主要治疗用药[3]，但因阿托品对M受体无选择性，对M1、M2、M3均有作用，其不良反应易随疗效同时出现，主要表现为阻断心脏M2受体时的窦性心动过速，加重中毒性心肌炎，并可促发基础心脏病；另外，在正常生理功能中，外周与中枢神经元突触前膜的M2受体发挥着重要作用，当机体释放乙酰胆碱过量时，出现负反馈，神经末梢释放乙酰胆碱被抑制，阿托品在阻断M2受体的同时，出现中枢神经兴奋，特别是阿托品用量较大时，患者出现相应的躁动不安表现，随乙酰胆碱的大量释放，当ChE活力未恢复正常时，乙酰胆碱大量蓄积，使得阿托品用量增大，阻断M受体，这使得阿托品的使用剂量掌握程度更加困难，极易出现阿托品中毒现象，且阿托品对N2受体无法阻断[4]。以上原因使得运动终板大量蓄积乙酰胆碱，极有可能出现IMS。

长托宁又名盐酸戊乙奎醚，是选择性胆碱酶抑制剂，与阿托品相比，长托宁具有自身特有的优点，不仅对外周M、N受体有作用，而且对中枢M、N的受体同样有作用，且比阿托品作用更加全面，更加强大，时间更加持久；其次，可选择性的对M受体亚型起作用，主要为M1、M3，对M2无显著作用，不会产生M2受体的负反馈作用[5]。对M1受体的阻断作用可解除有机磷中毒时对呼吸中枢的抑制作用[6-7]，还可作用于N1受体，以治疗患者出现的惊厥与躁动，且用药易掌握。本研究观察组治愈率为97.5%，对照组治愈率为87.5%，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组在药物起效时间、阿托品化时间方面较对照组长，在平均住院时间、用药次数、ChE恢复时间、症状消失等方面，观察组较对照组少，差异有高度统计学意义（P＜0.01）。观察组不良反应显著低于对照组（P＜0.05或P ＜ 0.01）。

综上所述，长托宁治疗有机磷中毒，不良反应及并发症均少于阿托品，且起效快，治愈率高，缩短了住院时间，减少了用药剂量，简便易行，安全可靠，值得在临床中推广。

[1]孟昭全，李芳，张春之，等.实用农药中毒急救[M].北京：人民卫生出版社，2004：113-168.

[2]李辉祥，戴健，钱火炎.长效托宁治疗急性有机磷农药中毒疗效观察[J].九江医学，2009，24（3）：13-14.

[3]吴秀蓉，李桃，林焕泽，等.长托宁治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].中国中医药现代远程教育，2009，7（6）：149-150.

[4]葛爱瓶.急性有机磷中毒治疗中阿托品的应用体会[J].中国社区医师，2008，10（186）：148-149.

[5]曾繁忠.盐酸戊乙奎醚（长托宁）取代阿托品救治有机磷农药技术[M].北京：军事科学出版社，2004：60-62.

[6]杨新华.血浆、阿托品、长托宁联合治疗急性有机磷农药中毒的疗效观察[J].第三军医大学学报，2010，32（10）：1112-1113.

[7]Xiao HT，Liao Z，Meng XM，et al.Characterization of the effect of penehyclidine hydrochloride onmuscarinic receptor subtypesmediating the contraction of guinea-pig isolated gastrointestinal smooth muscle [J].J Pharm Pharmacol，2009，61（7）：949-952.