联合应用磷酸铝凝胶与多潘立酮治疗喉咽反流性疾病的临床疗效观察

岳耀光 黄合银 黄丽芳 蒙周君

广东省东莞市横沥医院耳鼻喉科，广东东莞 523460

喉 咽 反 流 性 疾 病 （laryngopharyngeal reflux disease，LPRD）是一种比较常见的疾病，是胃内容物异常反流至食管上括约肌（upper esophageal sphincter，UES）以上的咽喉部而引起的一系列症状和体征的总称[1]。胃液中胃酸和胃蛋白酶是主要的致病因子，其各自或共同作用于上气道黏膜引起的一系列病理生理变化而引起的疾病。LPRD临床表现为声嘶（或发音障碍）、咽喉疼痛、咽喉部异物感、持续清嗓、慢性长期咳嗽、呼吸困难、喉痉挛、哮喘等症状，以及声带后连合区域黏膜增生、肥厚，声带弥漫性充血水肿，严重时出现肉芽肿、结节性或溃疡性病变、喉室消失、声门下狭窄等喉部体征[2]。据统计，耳鼻咽喉科门诊就诊的患者中有10%的人存在LPRD症状和体征[3]，而且LPRD在超过半数的咽喉科疾病包括嗓音疾病中是主要病因或是重要的病因协同因素[4]。由于该病属于一种多样性及非特异性的疾病，对其治疗涉及到耳鼻咽喉头颈外科、消化内科、呼吸科、内科等科室，所以对其治疗仍存在很多争议，目前尚未得到统一、有效的治疗方案，而常规治疗效果又不理想，并且严重影响到患者的生活质量。2010年1月～2011年7月笔者通过比较单用磷酸铝凝胶和多潘立酮和联合使用磷酸铝凝胶和多潘立酮治疗LPRD的效果，发现联合使用的疗效显著性优于单用效果，并说明了通过改善上消化道动力对治疗LPRD的意义。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

搜集2010年1月～2011年7月在本院耳鼻咽喉科门诊就诊的LPRD患者90例，所有入选患者均符合以下标准：①根据Wake Forest医学院嗓音疾患诊疗中心设计反流症状指数量表（RSI）计分，RSI＞13；②排除慢性鼻窦炎、茎突综合征、甲状腺疾病等相关器质性疾病；③病程＞6个月，经反复治疗无效者。并将其随机分为A、B、C三组，每组各30例，三组患者在性别、年龄、病情、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。三组的一般资料见表1。

1.2 方法

1.2.1 三组LPRD患者于用药治疗前均进行宣传教育[5]①饮食：避免进食可以降低食管括约肌压力的食物（如巧克力、酒精、咖啡）；少食酸性食物，多食碱性食物以利于胃肠道消化，减少胃酸反流；晚餐宜食清淡饮食，不进食过冷过热食物，以减轻胃部负担。②体位：餐后多保持直立位，夜间睡眠时取头高位，使胃内容物不易反流到咽喉部。③改善生活方式：戒烟、戒酒，睡前3 h勿进食和热茶、咖啡或饮料。

表1 三组患者一般资料（例）

1.2.2 药物治疗 A组单独给予磷酸铝凝胶20 g，1次/6 h；B组单独给予多潘立酮10 mg，3次/d；C组联合给予磷酸铝凝胶20 g，1次/6 h，与多潘立酮 10 mg，3次/d。 三组治疗 12周后进行随访，应用RSI量表进行评分。

1.3 诊断标准

采用RSI进行评分，从而对咽喉反流做出初步诊断。RSI是由患者对自身的症状评估[6]，分6个等级，即0～5级组成，患者对每项症状有无及严重程度自我评分，总分高于13分定为阳性，反之为阴性。

1.4 疗效判断标准[7]

显效：咽喉部症状消失，镜下见咽喉部溃疡愈合或黏膜充血，水肿消失。有效：咽喉部症状明显改善，镜下见咽喉部症状病变好转。无效：咽喉部症状及镜下见咽喉部病变未改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0软件包进行数据处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，计数资料用百分率表示，采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组临床疗效比较

A、B、C 三组总有效率分别为 70.00%、56.67%、93.33%，三组比较，C组最优，差异有统计学意义（P＜0.05），提示两种药物联合使用的疗效明显优于单独使用。见表2。

表2 三组临床疗效比较[n（%）]

2.2 三组患者用药后不良反应比较

A组不良反应的总发生率为20.00%，B组为26.67%，C组为13.33%，三组比较，C组不良反应最少，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。所有不良反应均于对症处理后缓解，不影响疗程。

表3 三组患者用药后不良反应比较[n（%）]

3 讨论

目前，LPRD是20世纪80年代国外开始关注的疾病，对其发病机制尚没有明确的认识。抗反流屏障，包括食管下括约肌（lower esophageal sphincter，LES）、UES 及食管体部的蠕动等功能障碍，其中发生LPRD的关键因素是UES的屏障功能障碍。引发滞留在食管近端的胃内容物溢入喉咽部的三种生理性原因有：UES压力自发性降低、食后打嗝、夜间平卧时吞咽使UES压力降低。因酸反流所导致咽喉部病变的机制有以下说法[8]：说法一认为造成咽喉部黏膜以及周围组织的直接损伤的是胃酸-胃蛋白酶；说法二认为远端食管胃酸引起迷走神经反射导致支气管收缩，反复清嗓动作、咳嗽导致黏膜机械损伤。也可能是这两种机制共同作用的结果。所以抑制胃酸分泌抗反流治疗有两个重要目的：①抑制胃酸分泌，将胃蛋白酶活性（胃蛋白酶在pH小于4.5时有活性）降低，保护咽喉，避免胃酸和胃蛋白酶对咽喉所造成的直接损伤，阻滞炎症反应过程；②将已受损的组织进行修复，恢复机体的抗反流防御功能。为了便于治疗此类疾病，根据症状、体征及对生活的影响程度可将咽喉反流性疾病分为轻度、重度和致命性三类[9]。

早期的单纯抗酸治疗、饮食治疗和改变生活方式对咽喉反流性疾病的治疗效果不佳，H2受体阻断剂的效果也仅有50%。磷酸铝凝胶（韩国保宁制药株式会社生产）是磷酸铝的不溶性凝胶体，是一个兼具制酸与黏膜保护的消化系统用药，其主要成分是胶质磷酸铝、琼脂和果胶，其特殊的胶体分子与凝胶剂型在抗酸与黏膜保护方面具有极大的优势，口服后7～10 min可达到酸中和峰值[10]，并可在黏膜形成保护膜，产生类似生理薄膜的作用，增强黏液屏障、防止胃黏膜自身消化减少胃肠刺激，此外还有收敛、减少充血、止痛、吸附的作用，能吸附病毒、细菌及产生的有毒物质、发酵气体等[11]，具有良好的缓冲作用，且不会形成酸反跳，有效地阻止胃酸对咽喉黏膜的损伤。但单纯的抑酸治疗不能改善胃动力，无法从根本上阻止反流[12]。多潘立酮是一种多巴胺（DA）受体拮抗剂，具有抗呕吐作用，可选择性阻断DA2受体，加速餐后胃的排空，增进贲门括约肌紧张性，促进幽门括约肌餐后蠕动的扩张度，主要作用于脑和外周围神经系统包括胃肠道的D2亚型受体有特殊亲和力，多潘立酮的止吐作用是基于其作用于第四脑室底部的催吐化学感受区，此感受区位于血脑屏障之外，不易通过血脑屏障进入大脑，故很少引起锥体外系不良反应。在胃肠道中，多潘立酮作为一种促动力药，能增加消化道的动力。对正常人胃和食管运动生理具有促进作用，其促动力作用是基于其能提高食管蠕动幅度，促进胃排空，增强胃窦、十二指肠收缩，从而协调食管、胃、十二指肠运动。有文献报道，多潘立酮60 mg可显著增加正常人和GERD患者的下食管括约肌压力，减少酸反流次数及降低下食管括约肌，降低酸反流率[13]。也有资料显示，在改善GERD症状方面，多潘立酮也有显著性作用[14]。

本研究结果显示，C组联合用药的总有效率为93.33%，显著性优于A组的70.00%与B组的56.67%，提示联合使用两种药物具有双向保护咽喉的作用，既减少了反流的发生，也减轻了胃酸对咽喉黏膜的损伤，说明改善消化道动力在LPRD治疗中具有重要的意义。

综上所述，采用结合用药方案，将磷酸铝凝胶联合多潘立酮治疗LPRD，不但有效地控制了胃酸的作用，还防止了反流，从而达到从根本上治疗LPRD的目的。

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