CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤25例近期疗效观察

赵翠芬

多发性骨髓瘤(MM)为发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞瘤，患者体内出现单克隆的异常免疫球蛋白和/或本周蛋白，瘤细胞在骨髓发展，可造成骨质破坏［1］。常见于中老年。对于此病的治疗的化疗方案包括M2，MP，VAD等，但由于这些方案都存在很多缺点，故近年来临床上开辟了很多治疗此病的新方法，其中CHOP(环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松)+CCNU(环已亚硝脲)方案引起了很多医疗工作者的关注，为了探讨CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤近期疗效，作者对我院2009年1月至2012年1月的25例多发行骨髓瘤患者进行CHOP+CCNU方案化疗，取得了良好的效果，现将经验总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组研究资料都为我院2009年1月至2012年1月的25例多发行骨髓瘤患者，其中男17例，女8例，年龄最大65岁，最小43岁，平均年龄(51.12±1.38)岁。所有患者都经骨髓常规检查，X线，免疫球蛋白或组织活检证实为多发性骨髓瘤，且都符合2001年WHO国际诊断标准。25例患者中初次治疗的有13例，再次治疗有12例。25例患者有IgG型8例、IgA型5例、IgD型2例、IgE2例、IgM3例、轻链型2例、双克隆型1例和不分泌型1例。17例属于IIA期，8例属于IIB期。

1.2 治疗方法 第1天，根据患者的情况，给予患者静脉注射环磷酰胺(CTX)600～750 mg/m2，长春新碱(VCR)2 mg，阿霉素(ADM)或吡喃霉素(THP)45 mg/m2。第1～5天，口服泼尼松(Pred)60 mg。第1天口服100～150 mg的环已亚硝脲(CCNU)或200～250 mg甲环亚硝脲((Me-CCNU)。同时在化疗当日，为例防止肾损害，要给予患者水化碱化;为了减少化疗过程中的胃肠道反应，在化疗前半小时前，可根据患者情况给予静注8 mg枢丹。6周为一个疗程，本次研究化疗3个疗程后，观察患者的近期疗效及化疗后的不良反应，中位生存期。

2 结果

2.1 评定标准 根据《血液病诊断及疗效标准》［2］，每一个疗程结束后，对患者进行生化，血常规，骨髓中骨髓瘤细胞的数量及免疫球蛋白等的检测，同时观察患者的日常生活自理情况，中和以上的结果，分为完全缓解，部分缓解，稳定，无效，有效率=完全缓解+部分缓解/总数，不良反应根据WHO的评定标准可分为0～Ⅳ级。中位生存期(Median Survival Time):又称为半数生存期，是指当患者化疗后累积生存率为0.5时所对应的生存时间，表示有且只有50%的个体可以活过这个时间。

2.2 近期疗效 25例患者化疗后完全缓解的为12%，部分缓解为56%，稳定20%，无效12%，总的有效率为68%，25例患者的化疗后的近期疗效见表1。

2.3 不良反应 本组研究的不良反应主要是胃肠道反应及骨髓抑制，其它不良反应比较轻，其中胃肠道反应的有11例，发生率为44%，骨髓抑制的有9例，发生率为36%。25例患者的胃肠道反应及骨髓抑制的具体情况见表2。

表1 25例患者的化疗后的近期疗效

表2 25例患者的胃肠道反应及骨髓抑制的具体情况

2.4 中位生存期 通过对本组25例患者的随访，本组患者化疗后最长生存14.5个月，最短生存6.7个月，中位生存期为12.5个月。

3 讨论

多发性骨髓瘤是血液病中最常见的恶性肿瘤之一，对于此病的病因目前还不是很明确，而对于患有此病的患者有90%的患者需要治疗，有报道称多发性骨髓瘤患者如不进行治疗其中位生存时间为6个月［3］。故为了延长多发性骨髓瘤患者的中为生存期，我们目前我们通常采用全身化疗，而我们应用比较多的以烷化剂氧芬胂(马法兰)为主要化疗药物的MP，M2方案及以地塞米松为主要药物的VAD方案，虽然都有一定的疗效，但同时也存在很多问题，例如，在上世纪90年代到本世纪开始，马法兰这种药物在在基层医院都很难买到，大大限制了多发性骨髓瘤的治疗。而VAD方案中地塞米松由于剂量很大，很容易出现胃肠道反应，如严重者甚至能诱发溃疡或使溃疡加重及出现上消化道出血等并发症，不仅如此，有很多患者会出现精神紊乱症状，包括失眠，兴奋，幻觉等。因为这些副作用，很多患者因为不能承受副作用而最终中断治疗，因此延误了患者的最佳治疗时期。近年来，关于CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤的研究报道很多，徐进等报道称，CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤的有效率可达69.34%，中位生存期可达12.1个月［4］，与本组研究结果基本一致。CHOP治疗非霍奇金淋巴瘤疗效明显，是非霍奇金淋巴瘤化疗的经典方案，而非非霍奇金淋巴瘤是来自B细胞或T细胞的淋巴肿瘤，而Ruiz Angulles报道称多发性骨髓瘤是发生于B淋巴细胞的恶性浆细胞瘤［5］，故CHOP治疗方案也应适用于多发性骨髓瘤。同时由于CCNU属于硝脲烷化剂，故其具有烷化作用，从而能与DAN结合。除此之外，CCNU还具有氨甲酰基化的作用，故可以作用于蛋白质，从而对DNA聚合酶起到抑制作用，最终达到阻止DNA及RNA合成的作用，对肿瘤的增殖也会起到抑制作用，故CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤能相互促进，同时也能明显延长骨髓瘤的的抑制期［6］。同时通过本次研究也显示，CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤的不良反应主要就是轻度的胃肠道反应及骨髓抑制，但患者基本能耐受。综上所述:CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤近期疗效明显，药源充分，不良反应较少，可在临床推广。

［1］张天泽，等.肿瘤学上册.科学技术出版社，2005，2(3):737.

［2］ 张之南.血液病诊断及疗效标准.科学出版社，2008，2(6):373-379.

［3］董毅，夏瑞祥，曾庆曙，夏海龙，蔡学杰.三种方案治疗难治性多发性骨髓瘤临床分析.中国医药，2009，3(2):365.

［4］徐进.CHOP+CCNU治疗多发性骨髓瘤25例近期疗效观察.浙江临床医学，2009，3(2):194-195.

［5］潘敬新，吴传宗，吴顺茶，等.改良VAD联合马法兰治疗多发性骨髓瘤的临床研究.临床血液学杂志，2009，13(4):64-66.

［6］陈建霖，董丽华，等.硼替佐米联合环磷酰胺和地塞米松治多发性骨髓瘤28例临床观察.临床血液学杂志，2010，2(3):106.