小剂量辛伐他汀联合当飞利肝宁治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察

周建生

非酒精性脂肪肝炎(NASH)是一种无过量饮酒史，与遗传-环境-代谢应激相关性疾病，并以肝细胞脂肪变性和脂质贮积为特征的临床病理综合征。2009～2011年我们采用小剂量辛伐他汀联合当飞利肝宁治疗NASH，安全有效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2009～2011年门诊患者42例，男28例，女性18例，年龄30～55岁，平均38岁。诊断符合2010年10月中华肝病学会制定的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)诊断标准［1］，①无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140 g/周(女性＜70 g/周);②除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病;③肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释;④总胆固醇(TC)＞5.72 mmoL/L，甘油三酯(TG)＞1.70 mmoL/L，或两者均增高，伴有丙氨酸氨基转移酶(ALT)增高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或升高。入选病例随机分为两组，每组21例，两组病例在性别、年龄、体重方面，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2 治疗方法 试验组在运动、控制饮食的基础上，给以辛伐他汀10 mg/d，当飞利肝宁胶囊2片/次，3次/d，治疗三月;对照组同样在运动、控制饮食的基础上，给以多烯康，2片/次，3次/d，当飞利肝宁2片/次，3次/d，治疗三月。

1.3 检测项目 治疗前后均进行腹部B超检查，由B超医生拍照并作前后对比报告。血清转氨酶(ALT，AST)、血脂(TC，TG)、肌酸激酶(CK)均采用全自动生化分析仪检测。

2 结果

2.1 血清转氨酶和血脂变化 两组患者治疗后血清ALT，AST，TG和 TC均显著下降，且试验组下降更明显(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者治疗前后转氨酶和血脂变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后转氨酶和血脂变化比较(±s)

注:治疗前后比较，① ＜0.01，② ＜0.05

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2.2 B超检查试验组与对照组无明显差异，CK检测未见异常增高。

3 讨论

NASH是NAFLD漫长病程中的一个阶段，可进展到肝硬化或肝癌。及时的治疗可阻止其进一步发展或使其逆转。控制饮食和适量运动是其基础治疗;提高肝细胞抗氧化能力，阻止过氧化应急反应，是治疗NAFLD的原则。伴有高脂血症者则在综合治疗的基础上应用降血脂药。

辛伐他汀是甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，可降低内源性胆固醇的合成，并刺激肝细胞表面的LDL受体合成增加，从而降低血清总胆固醇和LDL-胆固醇。由于有胃肠道反应、皮疹、肌肉触痛、肝功能损害、横纹肌溶解症等不良反应，临床医生应用辛伐他汀时，顾虑较多，特别是伴有ALT和或AST异常时。研究表明辛伐他汀的不良反应为剂量依赖型。在辛伐他汀生存试验中，ALT连续升高＞3倍ULN的比率在安慰剂组(0.1%)和辛伐他汀20 mg/d组(0.1%)之间没有差别，提示存在一个药物剂量阈值。未达到这个阈值时不会出现ALT明显升高，超过这个阈值时，ALT可能会明显升高［2］。本组仅用10 mg/d达到了降脂目的，未见明显的副作用，CK未见升高，效果优于多烯康。本研究观察辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病疗效发现，辛伐他汀治疗非酒精性脂肪性肝病疗效确切，不良反应小，尤其适用于同时伴有血脂升高者。

当飞利肝宁含当药和水飞蓟，当药苷能有效的保护肝细胞，维持肝细胞的稳定性。水飞蓟素是国际公认的肝细胞膜保护剂，促进肝细胞修复、再生，起到护肝，降酶，抗肝纤维化的作用。B超影像在二组病例比较中，未见明显差异，可能与观测时间太短有关。

［1］中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南.临床肝胆病杂志，2010，26(2):121.

［2］宗蕾，陆伦根.调血脂药与肝脏安全性.肝脏，2008，13(6):510.