偏头痛患者伴发焦虑／抑郁及功能残疾的临床研究☆

偏头痛人群发生率约10％，导致的功能残疾与四肢瘫痪、重度精神障碍、痴呆相同，是全球前二十位慢性致残性疾病之一，严重影响人类健康和生活质量，造成沉重的经济负担［1－2］。分析研究偏头痛伴发的精神、心理、睡眠障碍、功能残疾及其相关危险因素，对提高偏头痛防治水平，降低功能残疾改善生活质量意义重大［3－5］。本研究深入调查分析偏头痛患者伴发的精神障碍、功能残疾及其影响因素，为偏头痛综合防治策略提供指导。

1 对象与方法

1.1 研究对象 94例偏头痛患者来源于2010年2月至2011年4月西安交通大学第一附属医院神经内科头痛专病门诊，经神经科教授诊断筛选，均符合国际头痛联盟头痛分类第二版（ICHD-Ⅱ）偏头痛诊断标准［6］：至少 5 次头痛发作符合（1）～（3）项的条件：（1）头痛持续4～72 h（未经治疗或治疗失败）。（2）头痛至少具有下列特征中的2项①单侧性；②搏动性；③中、重度疼痛；④日常活动（如行走、爬楼梯）诱发和加重头痛，或因此而避免此类日常活动。（3）头痛发作时至少具有下列1项：①恶心和／或呕吐；②畏光和／或畏声。排除标准：①其他原发性头痛和继发性头痛；②酒精滥用；③痴呆；④双向情感障碍、精神分裂；⑤严重内科疾病；⑥书面及口语交流异常者。头痛天数≥15 d／月为慢性偏头痛。60例与偏头痛患者年龄、性别、文化程度等相匹配，无头痛史或其他急慢性疾病史的健康对照组来源于同期医院实习学生、患者家属、护工等。

1.2 检测量表与评分标准经过培训的精神心理科医师对所有研究对象，包括偏头痛组及对照组一次性完成：①焦虑／抑郁采用自评量表［7］（selfrating anxiety／depression scale，SAS／SDS）： 标准分≥50分即存在焦虑／抑郁障碍，51～59分为轻度焦虑／抑郁，60～69分为中度焦虑／抑郁，≥70分为重度焦虑／抑郁；②睡眠质量评定采用匹兹堡睡眠量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI），PSQI总分≥8分即存在失眠症［8］；③偏头痛对生活质量影响，分别采用偏头痛残疾程度评估量表［9］（migraine disability assessment scale，MIDAS）和头痛影响测验［10］（headache impact test-6，HIT-6）量表。MIDAS包含五个问题：过去3个月内因头痛所致病休，工作／学习效率下降一半以上，放弃家务劳动，家务劳动效率减少一半以上，放弃家庭／社会活动时间。MIDAS得分0～5分为很少或没有负担；6～10分为轻度负担；11～20分为中度负担；≥21分为重度负担；头痛影响测验（headache impact test-6，HIT-6）量表从疼痛程度、角色限制、活力、社会功能丧失、情感及社会功能受损6个条目评估头痛影响。HIT-6得分49以下为无影响，50～55分为有一定影响，56～59分为较大影响，≥60分提示严重影响。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件分析处理资料。两组间发生率比较采用χ2检验，所有量表测查得分先经正态性和方差齐性检验，符合正态性分布且方差相齐，故以（x±s）表示。两样本间均数比较采用t检验，成组设计的多个均数间比较采用单因素方差分析ANOVA检验，多因素分析采用多元逐步回归分析法。检验水准为α＝0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 94例偏头痛患者，男25例，女69例，性别比 1∶2.76，平均年龄（35.7±10.9）岁。偏头痛分类中，有先兆10例，无先兆59例，可能的偏头痛25例；发作性偏头痛71例，慢性偏头痛23例。偏头痛开始发病年龄 5～ 50 岁（22.6± 8.9岁），病程 0～31年（8.95±8.17年），疼痛程度 2～10分（7.0±2.0 分），每次发作持续时间平均 0.5～148 h（18.9± 24.8 h），发作频率＞5 次／个月 43 例，3～5次／个月 10例，1～3次／个月 29例，＜1次／个月12例。29例有头痛家族史者，61例无家族史，4例不确定。主诉偏头痛发作诱因为睡眠缺乏51例，生气35例，特定饮食9例，紧张、压力大49例，不良生活事件4例。60例健康对照组与94例偏头痛组在性别、年龄、文化程度、职业类型、经济收入、生活满意度方面无统计学差异（P＞0.05）。

2.2 偏头痛伴发焦虑／抑郁、睡眠障碍

2.2.1 偏头痛患者伴发焦虑／抑郁、睡眠障碍发生率 偏头痛组焦虑发生率47.9％，轻、中、重度焦虑发生率分别为 25.5％、16.0％、6.4％；抑郁发生率50％，轻、中、重度抑郁发生率分别为28.7％、12.8％、8.5％；伴发单纯焦虑者 2 例（2.1％），单纯抑郁 5例（5.3％），同时伴发焦虑／抑郁者 42例（44.7％）。睡眠障碍发生率 58.5％，主要表现为主观睡眠质量差、入睡时间长、睡眠短缺、睡眠效率低下、睡眠维持困难、日间功能障碍，且与焦虑／抑郁相互影响。偏头痛患者伴发焦虑、抑郁、睡眠障碍的发生率分别显著高于健康对照组的8.3％、16.7％ 、30.0％ ，（χ2值 分 别 为 28.728、20.755、10.954，P 均＜0.01）。

2.2.2 偏头痛伴发焦虑／抑郁危险因素分析 偏头痛患者伴发焦虑／抑郁单因素分析显示：偏头痛发作形式、疼痛程度、持续时间、发作频率、病程、头痛家族史、睡眠质量、生活满意度、文化水平都是显著影响因素，P值均 ＜0.01（表1）。而有无先兆、年龄、性别、职业类型、年均收入、体重指数、初次发病年龄与偏头痛并发焦虑／抑郁无关。分别以SAS、SDS得分为因变量，将所有可能影响头痛的相关危险因素进行多元逐步回归分析［11］，最终标准回归模型：SAS得分 ＝0.404×疼痛程度 ＋0.314× PSQI＋ 0.204× 病程－0.172 × 生活满意度 ＋0.170×家族史；SDS得分 ＝0.413×疼痛程度 ＋0.287 × PSQI＋ 0.218 × 病程－0.288 × 生活满意度＋0.163×家族史。可见，多因素分析结果显示头痛程度、病程、睡眠质量、生活满意度、家族史是偏头痛伴发焦虑／抑郁的主要危险因素。

2.3 偏头痛相关功能残疾 偏头痛伴发焦虑、抑郁、睡眠障碍者MIDAS、HIT-6得分显著高于不伴发者，P＜0.05（表 2）。慢性偏头痛者 MIDAS、HIT-6总分显著高于发作性偏头痛。

多元逐步回归分析显示：MIDAS得分与头痛发作频度、持续时间正相关，而HIT-6得分与头痛程度、伴发焦虑／抑郁、发作频度正相关。头痛天数与MIDAS得分相关系数0.832，头痛程度与HIT-6得分相关系数0.442，MIDAS得分与HIT-6得分相关系数为 0.492，P 值均＜0.01。

3 讨论

3.1 偏头痛与精神心理障碍共患性很高 偏头痛是一种常见发作性神经－血管调节功能紊乱性疾病，与眩晕、癫痫、精神障碍性疾病具有相似的遗传背景与发病机制，偏头痛与抑郁症拥有的共同致病基因可达20％［12－13］。本研究偏头痛患者伴发焦虑、抑郁、睡眠障碍的发生率分别为47.9％、50.0％、58.5％，与国内外报道接近［14－16］。既往报道多将偏头痛伴发焦虑／抑郁、睡眠障碍等精神心理共患疾病分别研究，本文显示偏头痛合并单纯性焦虑或抑郁症发生率仅约为5％，而同时伴发焦虑／抑郁者高达50％左右，合并睡眠障碍焦虑／抑郁伴发率更高；头痛程度重、病程长、睡眠质量差、头痛阳性家族史、生活满意度低是偏头痛并发焦虑／抑郁的主要危险因素。

表1 不同影响因素下偏头痛焦虑／抑郁伴发率间比较

表2 偏头痛伴发精神障碍所致功能残疾的MIDAS／HIT-6总分比较（± s，D）

表2 偏头痛伴发精神障碍所致功能残疾的MIDAS／HIT-6总分比较（± s，D）

1）不同项目组，MIDAS、HIT-6 得分比较，采用 t检验方法，P ＜0.01 2）不同项目组，MIDAS、HIT-6 得分比较，采用 t检验方法，P ＜0.05

项目焦虑状态n MIDAS t值HIT-6t值无有50 44 28.86±23.05 50.86±15.10 5.3931）59.18±18.80 67.89±18.47 2.2672）抑郁状态无有47 47 29.89±23.08 48.42±15.05 4.6111）61.06±19.28 68.90±17.232.0792）焦虑抑郁并存无有52 42 28.22±19.77 53.29±15.20 6.9241）60.45±19.20 68.17±16.992.0392）睡眠障碍无有55 39 28.35±13.57 46.82±14.57 6.3061）57.92±19.09 66.13±18.45 2.0832）

偏头痛易患者在体内外多种因素诱发下，脑干三叉神经－血管系统反射环路激活，颅内外血管异常舒缩经三叉神经周围支、三叉神经节、脊束核、中脑导水管周围灰质、下丘脑、丘脑上传至感觉中枢同时，痛觉信号还广泛投射至边缘叶、扣带回、额叶内侧皮层等中枢部位，引发复杂的精神心理、情感反应和睡眠等功能改变［17］。偏头痛发作时，患者常伴有焦虑烦躁、抑郁、激越、惊恐、双向情感障碍等精神心理症状和入睡困难、多梦、睡眠维持困难等睡眠障碍。因此，作者认为研究偏头痛伴发精神心理症状时，应把焦虑、抑郁、睡眠质量等综合评估作为一个整体，更能充分全面反映偏头痛相关精神疾病共患情况。

另一方面，长期、反复、严重的偏头痛发作与焦虑／抑郁、睡眠障碍等精神心理症状互为因果，相互促进，造成恶性循环。本研究中很多患者主诉在精神紧张、工作压力大、生气愤怒、情绪波动、睡眠不足时很易诱发头痛发作，伴发的焦虑／抑郁、睡眠障碍加重头痛程度，有精神障碍者偏头痛发生率也高。反复头痛、伴发精神症状患者往往还存在药物滥用现象，导致偏头痛慢性化或药物过量性头痛发生率明显增加［18－19］。

3.2 偏头痛相关功能残疾 偏头痛每年在全球造成的伤残（失能）调整寿命年等同于四肢瘫痪、痴呆、严重精神疾病。Stewart及Lipton研制的偏头痛残疾程度评估 MIDAS 问卷［20］，Kosinski等［21］应用条目应答理论（AIRT）和心理学方法研制的头痛影响测试HIT-6量表，简洁明了、易于操作，是目前国际上应用最广泛的偏头痛相关功能残疾评定量表。MIDAS和HIT-6问卷在国外和中国台湾地区实践应用中显示出较高的信度、效度和内部稳定性［9，22］，但是国内却尚未见大规模应用报道，本文将两量表综合应用于偏头痛相关功能残疾研究，初步结果显示偏头痛伴发焦虑／抑郁、睡眠障碍者MIDAS、HIT-6得分显著高于不伴发者，慢性偏头痛总分显著高于发作性偏头痛。多因素分析显示头痛发作越频繁、头痛程度越重、每次发作持续时间越长，偏头痛相关功能残疾越严重。偏头痛伴发焦虑／抑郁、睡眠障碍时，患者工作、家务劳动、社会交往等功能残疾程度更高，生活质量下降更显著。本结果提示临床医师在偏头痛综合防治策略上，一方面按照偏头痛防治指南选择一线药物，尽快制止头痛发作和预防复发的同时，还要充分考虑到偏头痛伴发的焦虑／抑郁、睡眠障碍等精神心理症状，重视心理疏导、支持及必要的药物治疗，有效改善偏头痛伴发的精神心理、睡眠障碍，从根本上降低偏头痛慢性化转变和药物过量性头痛发生率。

本研究多因素分析显示MIDAS得分与头痛发作频度、持续时间正相关，而HIT-6得分与头痛程度、伴发焦虑／抑郁、发作频度正相关。头痛天数与MIDAS得分、头痛程度与HIT-6得分之间相关性较大。因此，评定偏头痛相关功能残疾时，MIDAS受发作频度影响大，HIT-6受疼痛程度影响大，两问卷间有一定相关性，互为补充，不能互换使用［23］。都是临床常用衡量头痛相关残疾程度的简明问卷，两者，MIDAS比HIT-6更适合门诊病人随访。本研究将HIT-6和MIDAS两问卷结合起来，更全面、准确评估了偏头痛相关功能残疾程度。

［1］Leonardi M，Steiner TJ，Scher AT，et al.The global burden of migraine：measuring disability in headache disorders with WHO's classification of functioning，disability and health（ICF）［J］.J Headache Pain，2005，6（6）：429－440.

［2］Yu SY，Cao XT，Zhao G，et al.The burden of headache in China：validation of diagnostic questionnaire for a populationbased survey［J］.J Headache Pain，2011，12（2）：141－146.

［3］Jensen R，Stovner LJ.Epidemiology and comorbidity of headache［J］.Lancet Neurology，2008，7（4）：354－361.

［4］Kelman L，Rains JC.Headache and sleep： examination of sleep patterns and complaints in a large clinical sample of migraineurs［J］.Headache，2005，45（7）：904－910.

［5］Yalug I，Selekler M，Erdogan A，et al.Correlations between alexithymia and pain severity，depression，and anxiety among patients with chronic and episodic migraine［J］.Psychiatry Clin Neurosci，2010，64（3）：231－238.

［6］Headache Classification Committee of the International Headache Society.The international classification of headache disorders［J］.Cephalalgia，2004，24（S1）：1－160.

［7］张明园.精神科评定量表手册［M］.长沙：湖南科学技术出版社，1998，35－39，39－42.

［8］刘贤臣，唐茂芹，胡蕾，等.匹兹堡睡眠质量指数量表的信度和效度研究［J］.中华精神科杂志，1996，28（2）：105－107.

［9］Hung PH，Fuh JL，Wang SJ.Validity，reliability and application of the Taiwan version of the migraine disability assessment questionnaire［J］.Journal of the Formosan Medical Association，2006，105（7）：563－568

［10］Shin HE，Park JW，Kim YI，et al.Headache Impact Test-6（HIT-6）scores for migraine patients： their relation to disability as measured from a headache diary［J］.J Clin Neurol，2008，4（4）：158－163

［11］胡伟，肖国栋，葛松，等.腔隙性脑梗死并发卒中相关性头痛的危险因素分析［J］.中国神经精神疾病杂志，2008，34（5）：262－265.

［12］尹延英，徐严明.偏头痛遗传学研究进展［J］.中国神经精神疾病杂志，2010，36（11）：697－698.

［13］Yalug I，Selekler M，Erdogan A，et al.Correlations between alexithymia and pain severity，depression and anxiety among patients with chronic and episodic migraine［J］.Psychiatry and Clinical Neurosciences，2010，64（3）：231－238.

［14］Victor TW，Hu X，Campbell J.Association between migraine，anxiety and depression［J］.Cephalalgia，2010，30（5）：567－575.

［15］李现亮.中国南方地区成年偏头痛并发抑郁／焦虑障碍危险因素分析及脑白质磁共振弥散张量像研究［D］.广州：中山大学，2009.26－50

［16］Lanteri-Minet M，Radat F，Chautard MH，et al.Anxiety and depression associated with migraine：influence on migraine subjects’ disability and quality of life，and acute migraine management［J］.Pain，2005，118（3）：319－326.

［17］Tfelt-Hansen PC，Koehler PJ.One hundred years of migraine research：major clinical and scientific observations from 1910 to 2010［J］.Headache，2011，51（5）：752－778.

［18］Pompili M，Daniela DC，Marco I.Psychiatric comorbidity in patients with chronic daily headache and migraine：a selective overview including personality traits and suicide risk ［J］.Headache Pain，2009，10（4）：283－290.

［19］Alstadhaug K，Salvesen R，Bekkelund S.Insomnia and circadian variation of attacks in episodic Migraine［J］.Headache，2007，47（8）：1184－1188.

［20］Stewart WF，Lipton RB，Kolodner K，et al.Reliability of the migraine disability assessment score in a populmion—based sample of headache sufferers［J］.Cephalalgia，1999，19（2）：107－114.

［21］Kosinski M，Bayliss MS，ajorner JB，et al.A six-item short—form survey for measuring headache impact： the HIT-6［J］.Qual Life Res，2003，12（8）：963－974.

［22］Hung PH，Fuh JL，Wang SJ.The application of migraine disability assessment questionnaire（MIDAS）［J］.Acta Neurol Taiwan，2006，15（1）：43－48.

［23］Magnoux E，Freeman MA，Zlotnik G.MIDAS and HIT-6 French translation： reliability and collrelmion between tests［J］.Cephalalgia，2008，28（1）：26－34.