术前口服优思弗对肝门阻断下原发性肝癌切除术后急性肝损害的预防作用观察

袁 博，李锡锋，施乐华

(1苏州大学，江苏苏州215006;2第二军医大学附属东方肝胆外科医院)

原发性肝癌(HCC)患者在肝门血流阻断下行部分肝切除术，肝脏功能必然在短期内发生严重损害，术后使用保肝药物可有效促进肝功能恢复，如术前也给予一定的保肝药物治疗，肝功能损害的程度将大大减弱［1］。在临床工作中，优思弗(熊去氧胆酸)在胆汁淤积性肝病、酒精性肝病、非酒精性肝纤维化、慢性病毒性肝炎等疾病中的治疗作用已得到证实［2～4］。2011年2～8月，我们观察了术前口服优思弗对肝门阻断下HCC切除术后急性肝损害的预防作用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 HCC患者60例，男52例、女8例，年龄(52.2 ±9.2)岁，经 B 超、CT、MRI等确诊。肿瘤直径(5.2±2.4)cm，Child-Pugh A 级或接近 A级，无广泛肝外转移，符合根治性手术切除标准;术前肝功能检测总胆红素(15.0±6.4)μmol/L、ALT(47.9 ±34.8)U/L 、AST(43.0 ± 26.0)U/L 、LDH(201.6 ±58.3)U/L，伴有肝硬化27 例;患者全身情况较好，无明显心、肺、肾等重要脏器疾病。常温下采用肝门间歇阻断切肝法，切除肝脏大小为(8.9±2.4)cm，肝门阻断时间(15.4 ±4.6)min，术中出血量(261.6±136.8)mL。将患者于术前随机分为A、B组，每组30例。

1.2 保肝治疗及观察方法 A组术前3 d口服优思弗150 mg/d，B组不用优思弗。术后两组均使用常规保肝治疗，即将异甘草酸镁注射液150 mg、注射用还原型谷胱甘肽150 mg加入500 mL 10%葡萄糖注射液中静滴，1次/d。分别于术后第1、3、5天，采空腹肘部静脉血，用生化分析仪测定血清肝功指标，包括 ALT、AST、LDH。

1.3 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件。组间比较用成组t检验，方差不齐时采用Wilcoxon符号秩检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

术后各时点两组肝功能指标比较，见表1。

表1 术后各时点两组肝功能指标比较(±s)

表1 术后各时点两组肝功能指标比较(±s)

注:与B 组比较，*P ＜0.05

组别 ALT(U/L) AST(U/L) LDH(U/L)A 组术后1 d 506.2 ±259.1*526.0 ±399.0*722.5 ±368.0*术后 3 d 336.5 ±152.1*137.5 ± 77.6*270.0 ± 72.3术后5 d 160.3 ± 88.1* 51.7 ± 48.6 232.8 ± 60.6 B组术后1 d 942.2 ±722.7 949.5 ±899.7 1 021.9 ±692.5术后 3 d 577.3 ±445.2 210.7 ±208.7 303.6 ± 93.6术后5 d 246.1 ±176.3 60.7 ± 47.0 251.3 ± 82.5

3 讨论

HCC患者采用肝门阻断法部分肝切除术虽可减少出血量，但因为缺血再灌注必然造成肝细胞损伤，这是导致肝功能衰竭的重要因素［1］;此外，麻醉、药物、术中低血压及缺氧等因素都会对肝功能产生不利影响。肝脏的缺血再灌注损伤是肝脏外科手术中普遍存在的问题，如何提高肝脏的自我保护能力，调动其内源性保护机制减轻损伤，是目前肝脏外科研究的热点问题。

研究［1，5］表明，肝缺血再灌注后肝脏损伤程度与氧自由基水平密切相关，氧自由基爆发性形成可能是引起肝脏功能与结构损伤的最主要原因。过量的氧自由基可与细胞膜表面的多价不饱和脂肪酸结合，产生多价脂肪酸过氧基，后者通过电子传递的级联放大效应与蛋白质、脂质和核酸等物质反应，导致这些结构的氧化失活，并使结构蛋白和酶蛋白变性，引起细胞膜通透性增加，直至细胞溶解死亡［6，7］。肝切除术术中应尽可能地减少肝门阻断时间，术后保证供氧，静滴极化液、谷胱甘肽和维生素。

熊去氧胆酸是人体内源性合成的胆汁酸，在肝内由7-酮石胆酸转化而来［7］。其药理作用可促进内源性胆汁酸的排泄并抑制其重吸收，拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜，抑制肝脏胆固醇的合成，促进其转化和排泄，溶解胆固醇性结石，并有免疫调节、抑制细胞凋亡、清除自由基和抗氧化等作用［8，9］。在动物试验中［5］，通过检测部分大鼠肝组织氧化应激指标谷胱甘肽、丙二醛的含量，发现经熊去氧胆酸处理过的大鼠其肝内谷胱甘肽含量明显高于对照组，丙二醛含量处理组明显低于对照组。因此，对部分肝脏切除的大鼠予以熊去氧胆酸，可以促进残余肝组织的再生，其作用主要通过减弱氧化应激的损伤而实现。

本研究结果显示，这术前口服优思弗对原发性肝癌切除术后急性肝损害有预防作用。需要指出的是，部分肝切除术后的肝功能与术前准备的关系十分密切，为了更好地保护术后肝功能，术前应给予营养支持、纠正贫血和低蛋白血症、纠正患者凝血机能障碍、保护肾功能、肠道准备等综合治疗，以保证患者能耐受手术，减少肝功能损害等并发症的发生。

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