别嘌呤醇辅助治疗慢性心力衰竭合并高尿酸血症的有效性及安全性观察

(滕州市中医医院，山东滕州277500)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并高尿酸血症(HUA)，且常并发肝、肾功能损害。有研究表明，采用别嘌呤醇降低尿酸(UA)可以改善CHF患者的心脏功能，但对于伴有肝、肾功能不全CHF患者，能否使用该药，则备受关注。2009年7月1日～2011年7月30日，我们观察了别嘌呤醇辅助治疗CHF合并HUA患者的有效性及安全性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 CHF患者70例，男49例、女21例，年龄35～72岁;冠心病36例，高血压性心脏病9例，高血压性心脏病合并冠心病19例，扩张型心肌病4例，慢性主动脉夹层动脉瘤2例;均为心脏收缩功能不全，NYHA心功能Ⅳ级，心脏扩大、左心室射血分数(LVEF)均＜50%。入院后经过2次检查均有 HUA(男 ＞420 μmol/L、女 ＞357 μmol/L)，均无痛风发作史。均伴有肝、肾功能不全，肝功能分级用Child-Pugh改良法评分为6～8分，肾小球滤过滤(GFR)在25～80 mL/min。将患者随机分为治疗组和对照组，每组35例。

1.2 治疗方法 两组均避免食用可致高UA的食物及饮料，在常规使用抗心衰及其基础病药物治疗的基础上，治疗组给予别嘌呤醇300 mg/d，分3次口服，疗程均为2个月。

1.3 疗效及安全性观察方法 两组治疗前后进行NYHA心脏功能分级，并行心脏彩超检查LVEF、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVEDS);早晨7时采空腹静脉血，检测肝、肾功能(含血清UA)及N末端-前B型钠尿肽(NT-proBNP)，并检查血、尿、大便常规，记录不良反应。采用荧光干式定量分析仪检测NT-proBNP，按说明书要求进行操作。GFR采用简化Cockcroft-Gault公式计算。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计软件。采用t检验。P≤0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

研究结束时，两组共3例退出。其中治疗组对别嘌呤醇过敏(皮疹)1例、严重胃肠反应1例，对照组失访1例。

2.1 治疗前后两组心脏功能指标比较 两组治疗前NYHA均为Ⅳ级，治疗后治疗组降低至Ⅰ级，对照组降至Ⅱ级。见表1。

2.2 治疗前后两组肾功能、UA比较 见表2。

2.3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分比较 见表3。

3 讨论

我国早在10年前就有研究发现HUA与高血压有一定关系［1］，10年间我国HUA患病率增加了10倍［2］。有研究认为，HUA常与胰岛素抵抗并存，是高血压重要致病因素［3］。其病理机制包括:①致平滑肌细胞增殖，激活局部RAAS;②刺激各种炎性介质的产生。HUA在CHF的发生发展中的不良作用已被证实，有学者［4］已将其作为CHF预后不良的独立指标。目前，已有大规模研究证实，HUA是冠心病死亡及心、脑血管事件的重要危险的独立危险因素［5～7］。然而，控制HUA能否成为降低心血管病事件的有效措施，目前尚缺少循证医学证据，但是近年来已有有效的临床报告。别嘌呤醇对CHF患者的治疗作用不单纯是降低 UA。有研究［8］发现，别嘌呤醇对不伴有HUA的CHF患者，尽管该药不能进一步降低血清UA水平(P＞0.05)，但是临床疗效和超声心动图各项客观指标均能进一步改善(P＜0.05)，同样可以延缓心功能的恶化，减少住院率和病死率。本研究发现，经过治疗患者的心功能较对照组明显改善。这些结果提示别嘌呤醇对心脏功能的改善可能还有另外一种途径，有待进一步研究。

表1 治疗前后两组心脏功能指标比较(±s)

表1 治疗前后两组心脏功能指标比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVEDS(mm) NT-proBNP(ng/L)33治疗前 34.52 ±6.74 67.82 ±4.05 52.54 ±4.40 2 952.6 ±1 924.6治疗后 53.09 ±5.40*# 56.78 ±4.31*# 42.42 ±4.86*# 415.5 ± 245.3*#对照组 34治疗前 33.41 ±6.39 67.95 ±3.87 49.66 ±4.11 3 109.9 ±2 140.1治疗后 44.21 ±5.20* 63.39 ±5.06* 46.49 ±3.65* 543.4 ± 220.9治疗组*

表2 治疗前后两组肾功能、UA比较(±s)

表2 治疗前后两组肾功能、UA比较(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05;与对照组治疗后比较，#P＜0.05

组别 n 肌酐(μmol/L) GFR(mL/min) UA(μmol/L)33治疗前 193.9 ±31.60 34.42 ± 5.17 487.1 ±53.7治疗后 89.5 ±12.35*# 75.15 ±16.00*# 293.6 ±53.3*#对照组 34治疗前 201.9 ±35.50 33.30 ± 5.85 488.6 ±53.6治疗后 115.8 ± 9.74* 57.77 ±10.13*治疗组465.3 ±63.2

表3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分(±s)

表3 治疗前后两组ALT、Child-Pugh评分(±s)

注:与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 n ALT(U/L) Child-Pugh评分(分)33治疗前 90.33 ±6.91 7.64 ±0.60治疗后 34.39 ±5.32* 5.82 ±0.47*对照组 34治疗前 89.94 ±7.27 7.56 ±0.54治疗后 35.24 ±4.77* 5.94 ±0.24治疗组*

CHF往往累及肝、肾及其他组织器官。为了便于临床观察，我们选择NYHA心功能Ⅳ级具有肝、肾功能不全的住院患者进行研究。结果显示，患者的肝功能均随着心功能好转而好转。另有研究［9］表明，肾功能不全合并HUA，通过降UA治疗，可改善患者肾功能恶化的程度，或减慢其恶化速度。本研究也观察到，随着心脏功能好转和UA的降低，肾脏功能指标均好转。关于别嘌呤醇对骨髓的影响，有报告服后仅有3%的患者白细胞低于正常范围，0.9%血细胞减少［10］，本研究未发现此类不良反应。因此，我们认为别嘌呤醇在临床应用已有多年，致命不良反应不多，在伴有HUA的CHF患者应用别嘌呤醇是安全有效的治疗方法。

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