阿司匹林和氯吡格雷对大鼠血小板聚集的影响

王焕群，刘潇然，王巍巍，孟黎明，朱峰，孙振国，王金霞

(吉林省药物研究院药理研究室，吉林 长春 130061)

近年来，随着人们生活水平的不断提高，血栓性疾病的发病率在不断上升、发病年龄也呈年轻化的趋势，由血栓栓塞所致的心肌梗死、脑梗死等的死亡率为各种疾病之首[1-3]，而阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的功效，在治疗中起到了很好的作用[4]，但两者之间存在着一些差异，本次试验以胶原为诱导剂就两者对于抑制血小板聚集进行探讨。

1 实验动物、材料与方法

1.1 实验动物 雄性Wistar大鼠40只、体重(270±20)g，由白求恩医科大学实验动物中心提供，生产批号：SCXK-(吉)2003-0001。

1.2 试剂与仪器 胶原(西格玛公司)。抗凝剂：枸橼酸钠(通化市化工研究所实验厂，生产批号910401)。血小板聚集仪(LBY-NJ4型，北京普利生医疗器械科技有限公司)；控温多用高速组织捣碎机(江苏江阴科研器械厂)；高速离心机 LDZ5-2型(北京医用离心机厂)。

1.3 方法

1.3.1 动物分组与给药剂量 大鼠随机分为A，B，C，D 4组，每组10只。A，D组等体积蒸馏水灌胃5 ml/(kg·d)；B组，按100 mg/(kg·d)给药量灌胃给阿司匹林；C组，按20 mg/(kg·d)给药量灌胃给氯吡格雷。每日一次，连续给药3 d，自由饮食饮水，试验前12 h禁食不禁水。

1.3.2 血小板血浆的制备 各组动物在末次给药后2 h心脏取血，用3.8%枸橼酸钠抗凝(全血与抗凝剂的比例为9：1)，800 r/min离心7 min，制备富血小板血浆(platelet-rich plasma，PRP)，剩余部分3 000 r/min离心15 min，制备贫血小板血浆(platelet-poor plasma，PPP)。

1.3.3 体内给药血小板聚集试验测定 调PRP中血小板浓度为(600～700)×109个/L。按照Born氏比浊法，将盛有300 μl PRP及磁力搅拌棒的比浊管置于血小板聚集仪中，37 ℃恒温2 min，经PPP标定后，在搅拌的情况下，加入胶原20 μl作为诱导剂诱导聚集，测定血小板最大聚集率。

1.3.4 体外给药血小板聚集试验测定 D组大鼠心脏取血每一试管中取PRP注入方杯中，每方杯注入300 μl，分别标号1，2，3。1号为空白组，2号加入25 μl阿司匹林(12 mg/ml)为阿司匹林组，3号加入25 μl氯吡格雷(12 mg/ml)为氯吡格雷组。调PRP中血小板浓度为(600～700)×109个/L。按照Born氏比浊法，将盛有300 μl PRP及磁力搅拌棒的比浊管置于血小板聚集仪中，37 ℃恒温2 min，经PPP标定后，在搅拌的情况下，加入胶原20 μl作为诱导剂诱导聚集，测定血小板最大聚集率，并计算血小板聚集抑制率。血小板聚集抑制率=(正常对照组血小板聚集率- 给药组血小板聚集率) / 正常对照组血小板聚集率。

1.4 统计学方法 采用SPSS10.0统计软件，采用t检验进行统计学处理。

2 结果

通过体内体外试验，阿司匹林与氯吡格雷对血小板最大聚集率均有降低，与对照组比较，差异均有显著性，在体内试验中氯吡格雷对血小板最大抑制率明显强于阿司匹林，但在体外试验中阿司匹林对血小板最大抑制率强于氯吡格雷。见表1，2。

表1 体内给药阿司匹林与氯吡格雷对大鼠血小板 最大聚集率、血小板聚集抑制率的影响

注：与对照组比较1)P<0.05

表2 体外给药阿司匹林与氯吡格雷对大鼠血小板最 大聚集率、血小板聚集抑制率的影响

注：与对照组比较1)P<0.05

3 讨论

阿司匹林与氯吡格雷均为临床常用治疗血栓及心肌梗死方面的药物。两者对血小板最大聚集率均有明显的降低作用。通过体内体外试验发现，氯吡格雷的抑制血小板能力要优于阿司匹林，与任树文[5]发表阿司匹林与氯吡格雷对比的试验结果一致。体外试验也证明阿司匹林与氯吡格雷对血小板聚集有明显抑制作用。

参考文献：

[1]Mackman N，Becker RC． DVT：a new era in anticoagulant therapy[J]． Arterioscler Thromb Vasc Biol，2010，30：369-371．

[2]Sakuma M，Nakamura M，Yamada N，et al． Venous thromboembolism deep vein thrombosis with pulmonary embolism，deep vein thrombosis alone， and pulmonary embolism alone and pulmonary embolism alone[J]． Circ J，2009，73：305-309．

[3]Gross PL，Weitz JI． New anticoagulants for treatment of venous thromboembolism[J]． Arterioseler Thromb Vasc Biol，2008，28：380-386．

[4]Bowry AD，Brookhart MA， Choudhry NK． Meta-analysis of the efficacy and safety of clopidogrel plus aspirin as compared to antiplatelet monotherapy for the prevention of vascular events[J]． Am J Cardiol，2008，101(7)：960-966．

[5]任树文．氯吡格雷与阿司匹林治疗老年冠心病疗效124例对比研究[J]．吉林医学，2012，33(9)：1875．